血漿hs-CRP、TNF-α和IL-6水平在小兒鼾癥手術前后的變化情況分析及其臨床價值研究

陳業榮 徐唐星 駱葵麗 黃杰 羅志翠 陳敏軍 吳小英

在臨床中鼾癥也被稱為阻塞型睡眠呼吸暫停低通氣綜合征， 引發小兒鼾癥的因素為扁桃體或(和)腺樣體肥大所致上氣道狹窄， 嚴重的影響小兒的生長發育， 若情況嚴重時需要采取手術治療［1］。鼾癥嚴重的影響小兒的睡眠質量， 臨床表現有睡眠打鼾、憋氣等， 會累及全身多個系統， 進而造成生長發育緩慢、神經功能障礙等。有學者稱小兒鼾癥患兒均存在不同程度的炎癥反應［2］。鼾癥患兒處于低氧的一種狀態，從而增多低氧誘導因子表達， 產生大量與心血管疾病有關的炎性因子等血漿生物標志物［3］。此次研究針對血漿hs-CRP、TNF-α和IL-6水平在小兒鼾癥手術前后的變化情況及臨床價值進行分析， 現將此次研究報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017年8月～2019年1月期間在本院實施扁桃體/腺樣體切除術的30例鼾癥患兒作為此次研究對象。納入標準：①參加此次研究患兒均符合中華醫學會耳鼻喉科學會中有關小兒鼾癥的診斷標準(睡眠時口與鼻氣流停止但有胸、腹式呼吸癥狀， 最低動脈血氧飽和度＜0.92等)［4］；②患兒家屬對此次研究知情并簽訂知情同意書。排除標準：①在入組前使用過抗生素等藥物的患兒；②在入組前進行過扁桃體/腺樣體切除術的患兒。年齡2～14歲， 平均年齡 (8.00±2.10)歲 ， 體質量指數 6.2～25.8 kg/m2， 平均體質量指數 (16.00±3.21)kg/m2。

1.2 方法

1.2.1 手術方法 采取鼻內窺鏡下腺樣體和(或)扁桃體低溫等離子消融術進行治療。患兒的麻醉方式為經口氣管插管進行全身麻醉， 在麻醉藥物起效后協助患兒采取仰臥位， 使頭部輕微的向后仰， 利用Davis開口器撐開患兒的口腔， 在口腔撐開后固定好， 將口咽部位徹底暴露出來， 針對合并扁桃體肥大或慢性扁桃體炎的患兒給予常規的扁桃體包膜外低溫等離子剝離術， 在手術完成后使用低溫等離子電凝模式徹底止血。把棉片浸潤到濃度為0.3%的腎上腺素鹽水中， 然后放置到雙側鼻腔收縮鼻腔黏膜， 根據患兒鼻腔的大小選擇合適的導尿管， 經左右鼻腔導入， 經過鼻咽及口咽的部位后再把導尿管導出， 拉緊導尿管的兩頭， 起到上提軟腭的作用，徹底的暴露出口咽至鼻咽的通道。在患兒鼻腔或口腔部位插入鼻內鏡， 詳細的檢查鼻咽部的情況， 以判定腺樣體腫大的程度、腫大的范圍， 確認與后鼻孔、咽鼓管圓枕及咽口之間的關系， 在鼻內鏡直視下經口腔使用低溫等離子消融腺樣體。在手術結束后使用低溫等離子電凝模式徹底止血， 檢查沒有發現活動性出血癥狀時結束手術。在術后給予抗生素及糖皮質激素， 避免患兒出現感染及緩解患兒鼻內鼻咽產生的黏膜反應。

1.2.2 檢測方法

1.2.2.1 多導睡眠監測(PSG) 在對參加此次研究患兒睡眠呼吸情況進行監測時均利用睡眠呼吸監測系統(由中美特新公司提供)， 值得注意的是在監測的當晚患兒禁止服用具有興奮作用的藥物。監測的時間應＞7 h， 對心電圖、胸腹呼吸運動、體位、覺醒次數、血氧等指標數據進行記錄整理。針對數據的自動存儲應使用配套軟件。

1.2.2.2 血漿hs-CRP、TNF-α和IL-6水平的檢測 在PSG監測結束之后次日晨醒5 min之內完成， 在患兒清晨空腹的狀態下抽取靜脈血(4 ml)， 并將其放置在有乙二胺四乙酸(EDTA)的真空抗凝管中， 同時以4000 r/min的速度做離心處理， 時間為5 min， 將血漿分離后放在-80℃的環境下保存。采取酶聯免疫吸附測定法(ELISA)對血漿hs-CRP、TNF-α(試劑盒由美國Rapid Bio公司提供)與IL-6(試劑盒由美國Assay公司提供)水平進行檢測。在檢測時嚴格按照試劑盒說明書進行。術后3個月同樣的方法對患兒血漿hs-CRP、TNF-α與IL-6水平進行檢測。

1.3 觀察指標 對比手術前后血漿hs-CRP、TNF-α與IL-6水平變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示， 采用t檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

手術前患兒血漿hs-CRP、TNF-α與IL-6水平分別為(1.72±0.35)mg/dl、(19.14±2.79)pg/ml 和 (3.85±0.74)pg/ml，手術后分別為 (0.54±0.08)mg/dl、(15.16±2.45)pg/ml和 (2.02±0.46)pg/ml。患兒手術前后血漿hs-CRP、TNF-α與IL-6水平比較， 差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 30例患兒手術前后血漿hs-CRP、TNF-α與IL-6水平變化比較( ±s)

表1 30例患兒手術前后血漿hs-CRP、TNF-α與IL-6水平變化比較( ±s)

注：與手術前比較, aP＜0.05

時間 hs-CRP(mg/dl) TNF-α(pg/ml) IL-6(pg/ml)手術前 1.72±0.35 19.14±2.79 3.85±0.74手術后 0.54±0.08a 15.16±2.45a 2.02±0.46a t 16.534 2.657 6.257 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

目前小兒鼾癥的發病率呈逐年上升的趨勢， 嚴重的威脅小兒的身心健康， 近期會對小兒在校表現、認知行為造成影響， 遠期會對其生長發育、心血管系統造成影響。隨著醫學技術與生活質量不斷的提升， 人們意識到打鼾并不是簡單的問題， 同時也影響著小兒的生長發育， 引發小兒鼾癥的主要因素為腺樣體/扁桃體肥大， 所以臨床治療小兒鼾癥首選扁桃體/腺樣體切除術［5］。通過手術治療有效的提高了小兒的睡眠治療， 同時改善小兒的認知行為， 降低遠期并發癥的發生， 保證小兒的生長發育。在小兒鼾癥患兒實施扁桃體/腺樣體切除術后血漿hs-CRP、TNF-α和IL-6水平變化可反映出心血管疾病并發癥， 可作為風險評估因子。

經臨床大量研究證實， 在患有鼾癥的同時也增加心腦血管疾病的發生率， 分析其原因主要與內皮功能障礙、炎癥反應等有著密切的關系， 鼾癥是誘發心血管疾病的重要危險因素。反映炎癥早期中C反應蛋白是最為常見的一種生物標志物質， 血漿hs-CRP則是區分低水平炎癥狀態的標志物， 其靈敏度比較高。有學者稱血漿hs-CRP可作為預測心血管事件發生的獨立因子［6］。TNF-α為單核-巨噬細胞、淋巴細胞等分泌所成的促炎性細胞因子， 也可作為內皮功能的生物標志物。有研究顯示小兒鼾癥患兒內皮細胞通透性是比較高的［7］， 成年鼾癥患者采用TNF-α抑制劑依那西普， 在拮抗TNF-α后， 血管內皮功能障礙程度下降明顯， 嗜睡的臨床癥狀改善顯著［8］。IL-6為細胞因子， 對粘附分子與趨化因子的表達進行誘導， 對炎癥反應的敏感性比較高。

小兒鼾癥患兒體內炎癥反應發生發展的風險程度比較高， 從而導致內皮功能受到損害， 嚴重時甚至有發生動脈粥樣硬化的風險， 通過此次研究證實， 小兒鼾癥患兒手術后血漿 hs-CRP、TNF-α 與 IL-6水平均低于手術前 (P＜0.05)， 即在實施扁桃體/腺樣體切除術后炎癥反應降低顯著。

綜上所述， 小兒鼾癥手術后血漿hs-CRP、TNF-α與IL-6水平均低于手術前， 從而降低了心血管疾病的發生風險，小兒鼾癥患兒定期進行血漿hs-CRP、TNF-α與IL-6水平的檢測可及時發現心血管疾病， 也可作為評估心血管疾病的風險因子。