米索前列醇應用于不同分娩方式產婦引起不良反應的探討

陳美霞 陳蘊

產后出血是產科分娩術后最常見的嚴重并發(fā)癥， 也是產婦死亡的主要原因之一［1］。產后出血的發(fā)病原因依次為子宮收縮乏力、軟產道裂傷、胎盤因素及凝血功能障礙。米索前列醇是前列腺素E1(PGE1)的衍生物， 最初用于預防和治療消化性潰瘍［2］。米索前列醇的不良反應有促子宮收縮和促子宮頸成熟， 這些不良反應使它成為終止妊娠和產后止血的常用藥物［3，4］， 但米索前列醇常見的不良反應有發(fā)熱與寒顫。為了更好地預防米索前列醇的不良反應， 對本院2016年7月～2017年12月選擇不同分娩方式產婦產后使用米索前列醇引起的不良反應情況進行分析比較， 現將研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2016年7月～2017年12月在本院選擇不同分娩方式分娩的615例產婦的臨床資料, 根據分娩方式的不同分為A組(自然分娩, 154例)、B組(硬膜外分娩鎮(zhèn)痛, 363例)、與C組(硬膜外分娩鎮(zhèn)痛后轉剖宮產,98例)。三組產婦初產婦與經產婦比例、年齡、體重、孕周等一般資料比較, 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05), 具有可比性。見表1。

表1 三組產婦一般資料比較(n, ±s)

表1 三組產婦一般資料比較(n, ±s)

注：三組比較, P＞0.05

組別 例數 初產婦/經產婦 年齡(歲) 體重(kg) 孕周(周)A 組 154 98/56 29.7±4.2 65.6±8.5 39.2±1.3 B 組 363 261/102 29.1±4.5 66.7±9.5 39.4±1.2 C 組 98 70/28 29.2±4.7 66.2±9.8 39.5±1.1

1.2 納入標準 ①入選產婦胎齡≥37周且＜42周。②產婦胎盤娩出后因宮縮乏力均給予經直腸應用米索前列醇片(浙江仙琚制藥股份有限公司, 國藥準字H20084598)400 μg。③年齡≥20歲且≤40歲的產婦。

1.3 排除標準 ①胎盤因素、軟產道損傷、凝血功能障礙所致產后出血產婦。②腎功能障礙、出血性疾病史產婦。③藥物禁忌證或子宮過度前屈或后傾產婦。④產后確認為感染導致發(fā)熱的產婦。⑤分娩前、分娩時基礎體溫≥37.5℃的產婦。

1.4 方法 采用回顧性研究方法, 記錄并比較入選產婦產后出血情況；合并用藥情況(包括縮宮素、卡前列素氨丁三醇、人纖維蛋白原、輸血)；不良反應發(fā)生情況(發(fā)熱、寒顫、惡心)。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數據進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示, 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組產婦產后出血及合并用藥情況比較 C組產后出血率、輸血率均高于A組、B組， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；三組產婦合并使用縮宮素、卡前列素氨丁三醇、人纖維蛋白原占比比較， 差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 三組產婦產后出血及合并用藥情況比較［n(%)］

2.2 三組產婦不良反應發(fā)生情況比較 A組發(fā)熱發(fā)生率為9.74%(15/154)， B 組發(fā)熱發(fā)生率為 11.85%(43/363)， C 組發(fā)熱發(fā)生率為28.57%(28/98)， C組發(fā)熱發(fā)生率均高于A組、B組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。A組惡心發(fā)生率為0(0/154)， B組惡心發(fā)生率為0(0/363)， C組惡心發(fā)生率為3.06%(3/98)， C組惡心發(fā)生率均高于A組、B組， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。A組寒顫發(fā)生率為5.19%(8/154)， B組寒顫發(fā)生率為5.79%(21/363)， C 組寒顫發(fā)生率為 10.20%(10/98)， 三組寒顫發(fā)生率比較， 差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表3。發(fā)生不良反應的產婦均立即停止用藥、每2小時監(jiān)測體溫變化， 并采取保暖措施。發(fā)生寒顫的產婦在1 h后均出現體溫升高， 隨后寒顫消失。發(fā)生發(fā)熱的產婦體溫最高39.9℃， 最低37.5℃， 其中15例發(fā)熱產婦一次性給予口服對乙酰氨基酚片0.5 g， 28例發(fā)熱產婦給予靜脈推注地塞米松5 mg， 43例產婦囑咐多飲水、溫水擦浴處理；所有產婦的發(fā)熱均為一過性發(fā)熱， 最早在發(fā)熱后3 h內體溫恢復正常， 最晚在發(fā)熱后12 h內體溫恢復正常。

表3 三組產婦不良反應發(fā)生情況比較［n(%)］

3 討論

隨著醫(yī)療科技的發(fā)展， 人們對生產的要求越來越高， 采取分娩鎮(zhèn)痛、剖宮產的分娩方式越來越多。米索前列醇因價格便宜， 與縮宮素配伍在治療產后宮縮乏力性出血中的效果顯著而被廣泛應用于產后宮縮乏力的產婦［5］， 因米索前列醇在臨床應用越來越廣泛， 藥品不良反應的報道日益增多［6］。

本文研究結果顯示：A組發(fā)熱發(fā)生率為9.74%(15/154)，B組發(fā)熱發(fā)生率為11.85%(43/363)， C組發(fā)熱發(fā)生率為28.57%(28/98)， C組發(fā)熱發(fā)生率均高于A組、B組， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。國外Tobias A.J.Nijman團隊研究結果顯示：接受硬膜外鎮(zhèn)痛的患者應用米索前列醇后約61.5%的患者出現發(fā)熱癥狀， 產婦的發(fā)熱多與米索前列醇的不良反應有關， 而非感染性發(fā)熱［7］。

本文研究結果顯示：A組寒顫發(fā)生率為5.19%(8/154)，B組寒顫發(fā)生率為5.79%(21/363)， C組寒顫發(fā)生率為10.20%(10/98)， 三組寒顫發(fā)生率比較 ， 差異無統(tǒng)計學意義 (P＞0.05)。但有文獻報道:米索前列醇可擴張肺及全身血管床， 降低外周血管壓力的作用；椎管內麻醉后阻滯平面內的血管擴張，使體內熱能從深部向外周再分布；皮膚常規(guī)消毒和剖宮產時的大量羊水釋放體外和失血；手術間環(huán)境溫度變化等諸多因素共同作用致使產婦體溫大量喪失， 體溫下降至寒顫反應閾值或閾下值， 最終促成或(和)加重了產婦寒顫反應的發(fā)生和發(fā)展 ， 又因寒顫產生熱量 ， 寒顫后出現高熱［8，9］。

由表2可知， C組產后出血率、輸血率分別為5.10%、4.08%， B組產后出血率、輸血率分別為1.65%、1.10%， A組產后出血率、輸血率分別為0、0。C組產后出血率、輸血率均高于A組、B組， 差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。產婦使用米索前列醇后出現寒顫、發(fā)熱， 不排除與產后出血患者中產婦體能消耗過度、體質虛弱有關［10］。

在其他研究中發(fā)現， 隨著米索前列醇的使用， 寒顫、發(fā)熱的風險隨之大大增加， 但如果單次使用米索前列醇， 可達到理想效果， 進而認為該藥物不適合重復使用［11］。對于出現服用米索前列醇后出現寒顫、發(fā)熱等癥狀， 可進行對癥治療，并輔以抗過敏治療， 患者在適應米索前列醇帶來的不良反應后， 會在短時間內恢復正常， 雖然偶爾出現高熱不退的現象，但在物理降溫幫助下， 也會在6～7 h內恢復［12］。

有研究報道， 剖宮產手術中使用的哌替啶、地佐辛等鎮(zhèn)痛藥也可引起產婦出現惡心、嘔吐等不良反應［13］。本研究未能排除手術鎮(zhèn)痛藥物對硬膜外分娩鎮(zhèn)痛后轉剖宮產產婦的影響， 因此不能判定硬膜外分娩鎮(zhèn)痛后轉剖宮產產婦應用米索前列醇后出現的惡心是由哪種藥物引起。

綜上所述， 給予產婦產后使用米索前列醇， 硬膜外分娩鎮(zhèn)痛后轉剖宮產的產婦發(fā)熱、惡心、寒顫等不良反應的發(fā)生率高于自然分娩產婦和硬膜外分娩鎮(zhèn)痛產婦， 提示以后在臨床工作中應注意區(qū)分產后感染性發(fā)熱與米索前列醇帶來的不良反應。