阿莫西林、奧美拉唑聯合克林霉素對Hp感染陽性胃潰瘍患者血清炎性因子及TFF1、PG水平的影響研究

程立新 鄧小云

研究表明Hp與胃潰瘍的發生密不可分， 根除Hp有助于促進潰瘍面愈合、防止潰瘍復發［1］。目前常用方案為質子泵抑制劑或雷尼替丁、枸緣酸鉍劑與兩種抗菌藥物(克林霉素與阿莫西林或甲硝唑)在內的三聯療法， 但關于何種三聯療法治療Hp感染陽性胃潰瘍效果較好的比較報道較少［2，3］， 尤其對 Hp 感染陽性胃潰瘍患者血清炎性因子以及TFF1、PG水平影響研究［4］。本文選取阿莫西林、奧美拉唑聯合克林霉素治療Hp感染陽性胃潰瘍且觀察患者血清炎性因子、TFF1、PG水平變化， 為Hp感染陽性胃潰瘍規范化治療提供參考?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 抽取醫院2016年1～12月Hp感染陽性胃潰瘍患者132例， 納入標準：①經內鏡證實胃潰瘍，14C尿素呼氣試驗(14C-UBT)證實Hp陽性。②既往未接受過Hp根除治療以及類似研究。③病歷資料完善， 依從性強。排除標準：①心肺肝腎功能障礙。②癌性潰瘍、復合性潰瘍和無法排除癌變的潰瘍。③胃、十二指腸手術史以及消化道大出血、穿孔或幽門梗阻等嚴重并發癥。④近2周服用非甾體類抗炎藥或腎上腺皮質激素類藥物。其中男79例、女53例， 年齡20～68歲 ， 病程 6 個月 ～3年 ， 吸煙史 128例、飲酒史 54例 ，潰瘍直徑0.4～1.5 cm。參考奇偶法將患者分為觀察組和對照組， 各66例。研究征得醫院倫理委員會和家屬簽字同意。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 采用替硝唑、西咪替丁聯合克林霉素治療。替硝唑(湖南明瑞制藥有限公司, 國藥準字H43020095, 規格：0.5 g/片)0.5 g/次、2次/d；西咪替丁(天津力生制藥股份有限公司, 國藥準字H12020219, 規格：0.2 g/片)0.4 g/次、2次/d；克林霉素分散片(哈藥集團制藥六廠, 國藥準字H20040311, 規格：0.125 g/片)0.5 g/次、2次/d；口服14 d。

1.2.2 觀察組 采用阿莫西林、奧美拉唑聯合克林霉素治療。阿莫西林膠囊(華北制藥公司, 國藥準字H13020726, 規格：0.25 g/粒)4粒/次、2次/d；奧美拉唑腸溶膠囊(山東羅欣藥業股份有限公司, 國藥準字H20033444, 規格：20 mg/粒)1粒/次、2次/d；克林霉素分散片0.5 g/次、2次/d；口服時間同對照組。

1.3 測定方法 胃鏡檢查采用OlympusXQ-260型電子胃鏡；14C-UBT采用由安徽養和醫療器械設備有限公司提供的尿素14C呼氣試驗診斷試劑盒測定。IL-6、IL-8、TNF-α檢測：采集外周肘部血液5 ml, 以3000 r/min速度離心5 min, 取其血清, 采用酶聯免疫吸附法測定；TFF1檢測于患者清晨空腹抽取靜脈血5 ml, 室溫下靜置30 min, 離心5～10 min, 采用酶聯免疫吸附法測定；PG檢測采用免疫比濁法測定；上述試劑盒均由武漢致遠醫療科技有限公司提供。

1.4 觀察指標 治療前后觀察和記錄兩組患者胃潰瘍愈合效果、Hp根除情況、血清炎性因子(IL-6、IL-8、TNF-α)和TFF1、PG水平。

1.5 判定標準［3］

1.5.1 Hp根除標準 Hp根除治療結束(抗菌藥物停藥≥4周、質子泵抑制劑停藥≥2周)后, 予以14C-UBT, 陰性者可判斷為Hp根除。Hp根除率=復查Hp陰性例數/總例數×100%。

1.5.2 潰瘍愈合標準 痊愈：胃鏡下表現為潰瘍消失或瘢痕形成(至少是S1期)；有效：胃鏡下提示潰瘍面積縮小＞50%, 且潰瘍周圍炎癥反應顯著改善, 可見再生上皮(H2～S1期)；無效：胃鏡提示潰瘍面積減少＜50%, 甚至無改變。總有效率=(痊愈+有效)/總例數×100%。

1.6 統計學方法 采用 SPSS16.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差(±s)表示， 采用t檢驗；計數資料以率(%)表示， 采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者Hp根除及潰瘍愈合情況比較 觀察組Hp根除率、痊愈率、總有效率分別為92.42%、51.52%、95.45%,均高于對照組的80.30%、33.33%、75.76%, 差異有統計學意義 (P＜0.05)。見表 1。

表1 兩組患者Hp根除及潰瘍愈合情況比較［n(%)］

2.2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較 治療前,兩組血清炎性因子水平比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后, 觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平分別為(159.00±8.46)、(0.238±0.03)、(30.18±4.12)pg/ml, 均低于對照組的(290.00±12.40)、(0.430±0.06)、(57.10±6.38)pg/ml, 差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較( ±s, pg/ml)

表2 兩組患者治療前后血清炎性因子水平比較( ±s, pg/ml)

注：治療后與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 時間 IL-6 IL-8 TNF-α觀察組 66 治療前 550.00±34.00 0.730±0.06 90.10±7.31治療后 159.00±8.46a 0.238±0.03a 30.18±4.12a對照組 66 治療前 547.00±32.00 0.727±0.05 89.45±7.36治療后 290.00±12.40 0.430±0.06 57.10±6.38 t治療后 70.898 23.252 28.796 P治療后 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者治療前后TFF1、PG水平比較 治療前, 兩組TFF1、PG水平比較, 差異均無統計學意義(P＞0.05)。治療后,觀察組TFF1、PG水平分別為(2.01±0.60)ng/ml和(61.50±11.40)μg/L, 均低于對照組的 (4.97±1.64)ng/ml和 (97.50±9.62)μg/L, 差異有統計學意義 (P＜0.05)。見表 3。

表3 兩組患者治療前后TFF1、PG水平比較( ±s)

表3 兩組患者治療前后TFF1、PG水平比較( ±s)

注：治療后與對照組比較, aP＜0.05

組別 例數 時間 TFF1(ng/ml) PG(μg/L)觀察組 66 治療前 6.84±1.30 124.30±24.63治療后 2.01±0.60a 61.50±11.40a對照組 66 治療前 6.81±1.28 121.40±21.00治療后 4.97±1.64 97.50±9.62 t治療后 13.770 19.607 P治療后 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

文獻資料顯示Hp感染后能激活炎癥反應致大量炎性因子釋放入血， 如IL-6作為內源性趨化因子可在炎癥病灶部位募集大量炎癥因子分泌且能介導多種免疫細胞、炎癥細胞成熟與分化等， 促進潰瘍形成、加重病情［5］。TFF1是三葉因子之一， 主要于胃竇和胃體黏膜上皮表面細胞表達， 具有黏膜防御、修復、調節細胞凋亡、促進血管生成重建等作用；一旦胃黏膜受損， 該表達專一性消失， 且在整個胃腸道黏膜損傷處出現高表達， 所以TFF1水平高低可反映潰瘍程度和病情［6］。PG由胃黏膜細胞分泌， 其水平變化與胃黏膜病變有關， 加強PG水平檢測可間接反映胃黏膜分泌狀況， 評估胃黏膜狀態及功能［7］， 且研究表明胃潰瘍患者PG水平與潰瘍大小具有正相關性［8］。

本研究中， 治療后， 觀察組Hp根除率、潰瘍愈合痊愈率、總有效率分別為92.42%、51.52%、95.45%， 均高于對照組的80.30%、33.33%、75.76%， 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組IL-6、IL-8和TNF-α水平分別為(159.00±8.46)、(0.238±0.03)、(30.18±4.12)pg/ml， 均低于對照組的 (290.00±12.40)、(0.430±0.06)、(57.10±6.38)pg/ml， 差異有統計學意義(P＜0.05)。觀察組TFF1、PG水平分別為(2.01±0.60)ng/ml和 (61.50±11.40)μg/L， 均低于對照組的 (4.97±1.64)ng/ml和(97.50±9.62)μg/L， 差異有統計學意義 (P＜0.05)。顯示采用阿莫西林、奧美拉唑聯合克林霉素三聯療法在根除Hp及促進潰瘍愈合方面優于替硝唑、西咪替丁聯合克林霉素三聯療法。且在治療后， 采用阿莫西林、奧美拉唑聯合克林霉素三聯療法患者IL-6、IL-8、TNF-α及TFF1、PG水平低于替硝唑、西咪替丁聯合克林霉素三聯療法， 說明阿莫西林、奧美拉唑聯合克林霉素三聯療法能有效抑制炎癥反應、阻斷炎癥級聯放大反應、促進胃黏膜組織修復、重建， 所以也印證了該方法在根除Hp、促進胃潰瘍愈合中的價值。如阿莫西林能殺滅Hp， 且通過減少細菌負荷量而起到破壞細菌細胞壁防止克林霉素泵出道產生的作用， 由此提升細菌對克林霉素敏感度；且阿莫西林還能增加胃黏膜血流而具有提高胃黏膜內前列腺素E水平的作用， 所以對胃黏膜而言存在一定保護作用。雖然Hp對阿莫西林具有一定耐藥性(主要與PBP-1基因突變有關［9］)， 但此種耐藥性平均 2.70%， 明顯低于其他抗菌藥物［10］。另外奧美拉唑既能抑制質子泵產生， 還能抑制迷走神經興奮，具有雙重抑酸作用。

綜上所述， 阿莫西林、奧美拉唑聯合克林霉素三聯療法能顯著減輕Hp感染陽性胃潰瘍患者炎癥反應、根除Hp、促進胃黏膜修復， 為臨床治療提供了參考依據。