尼莫地平聯合艾司西酞普蘭對腦卒中后抑郁患者PNASS評分及生活質量的影響

宋喜玲

鄭州市金水區總醫院，河南 鄭州 450000

腦卒中后抑郁(Post-stroke depression，PSD)是指發生于腦卒中后的繼發性抑郁癥，患者表現以情緒持續低落、反應遲鈍、興趣減退等典型抑郁癥癥狀為主，嚴重影響腦卒中患者神經功能恢復，并導致生活質量下降。臨床研究顯示，PSD是導致腦卒中復發甚至病死的獨立危險因素[1-5]。其早期診斷與治療受到臨床醫師重視。PSD治療方法較多，藥物治療常用選擇性5—羥色胺再攝取抑制劑(Selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)，如艾司西酞普蘭、氟西汀等均為一線抗抑郁藥物。艾司西酞普蘭主要通過抑制突觸后膜對5-羥色胺再攝取作用而發揮抗抑郁效果。但PSD病理機制復雜，累及神經功能、腦內循環及代謝等，單純針對抑郁癥狀用藥治療效果有限。研究發現[6-10]，尼莫地平具有保護神經細胞作用，可改善腦內血液循環、促進神經功能修復。本研究探討尼莫地平與艾司西酞普蘭聯合治療對PSD患者PNASS評分及生活質量的影響，現報道如下。

1 資料和方法

1．1一般資料選取2014-10—2016-12鄭州市金水區總醫院83例PSD患者，按照治療方案不同分組，對照組41例，男24例，女17例，年齡47～79 (60.26±7.71)歲；病程1～8 (3.48±2.33)個月；出血性腦卒中19例，缺血性腦卒中22例。觀察組42例，男26例，女16例，年齡48～80 (62.15±8.35)歲；病程1～7 (3.37±2.21)個月；出血性腦卒中20例，缺血性腦卒中22例。本研究經我院倫理協會審核通過，且對比2組性別、年齡、病程、基礎疾病等資料，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1．2納入及排除標準

1．2．1 納入標準：(1)患者均于腦卒中后發病，且抑郁癥符合《中國神經疾病分類與診斷標準》中診斷標準[11]；(2)知曉同意本研究并簽署知情同意書。

1．2．2 排除標準：(1)合并老年癡呆者、QT間期延長綜合征者；(2)腦卒中發病前存在抑郁癥史或其他精神病史者；(3)存在感染、癲癇等嚴重腦卒中并發癥者；(4)對尼莫地平、艾司西酞普蘭活性成分過敏者；(5)存在認知障礙、語言障礙或依從性差難以順利完成本研究者。

1．3方法(1)2組均予以抗感染、神經保護劑、降顱內壓藥物，并安排患者適當運動、合理飲食、保證充足睡眠等。(2)予以對照組艾司西酞普蘭(山東京衛制藥有限公司，國藥準字H20103548)治療，起始劑量為10 mg/d，早餐后服用，1周后逐漸加劑量至20 mg/d，2次/d。(3)予以觀察組尼莫地平(山東健康藥業有限公司，國藥準字H37022779)+艾司西酞普蘭治療治療，尼莫地平30 mg/次，3次/d。2組均持續治療6周。

1．4療效標準根據漢密爾頓抑郁量表(HAMD)減分率評估抑郁療效，減分率=(治療前評分-治療后評分)/治療前評分×100%，HAMD減分率<25%為無效；HAMD減分率<49%為好轉；HAMD減分率<80%為顯著好轉；HAMD減分率≥80%為治愈；總有效率=(好轉+顯著好轉+治愈)/總例數×100%[12]。

1．5觀察指標(1)統計對比2組療效。(2)采用美國國立衛生院神經功能缺損評分量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)對2組治療前后神經功能恢復情況進行評價，最高24分，分值越低，神經功能恢復越好；(3)采用陽性與陰性癥狀量表(Positive and Negative Syndrome Scale，PNASS)評價2組治療前后精神分裂相關癥狀嚴重程度，主要包括陽性量表7項、陰性量表7項，精神病理量表16項以及3個補充項，該量表內部一致性Cronbach α系數為0.87，效度為0.82，分值越高，表示癥狀越嚴重。(4)采用腦卒中專用生活質量量表(Stroke-specifi Quality of Life，SS-QOL)評估患者治療前后生活質量，該量表包括精力、語言、思維等12個方面，共196分，分值越高表示生活質量越高。(5)統計對比2組不良反應發生率。

2 結果

2．1療效比較2組療效經秩和檢驗，觀察組總有效率83.33%(35/42)高于對照組63.41%(26/41)，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2神經功能、精神分裂癥狀嚴重程度比較治療前，觀察組NIHSS、PNASS評分與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組NIHSS、PNASS評分低于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3生活質量治療前觀察組SS-QOL評分與對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組SS-QOL評分均高于治療前，觀察組高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2．4不良反應比較觀察組不良反應發生率16.67%(7/42)與對照組比較12.20%(5/41)，差異無統計學意義(P>0.05)。見表4。

表1 2組療效比較 [n(%)]

表2 2組神經功能、精神分裂癥狀嚴重程度評分比較分)

表3 2組SS-QOL評分比較分)

表4 2組不良反應發生率比較 [n(%)]

3 討論

PSD為腦卒中后常見并發癥，其具體發病機制尚存較大爭議，大多數學者傾向于神經生物因素、心理因素與社會因素綜合作用導致PSD[13-20]。研究發現，神經遞質5-羥色胺代謝紊亂是PSD發生重要神經生物因素。腦卒中病灶累及杏仁核海馬復合體、基底核、額葉、丘腦等腦區時，可損傷5-羥色胺能神經元，并造成5-羥色胺水平降低[21-30]。艾司西酞普蘭為SSRI代表性藥物，能通過抑制神經突觸后膜對神經遞質5-羥色胺攝取而發揮抗抑郁作用。其對突觸后膜攝取5-羥色胺抑制性強，可提高突出間隙5-羥色胺水平，且具有起效迅速、選擇性高等優點，進而能有效控制PSD進展[31-45]。

腦卒中所致神經系統廣泛病理損傷以及腦內循環紊亂、代謝水平異常是繼發抑郁癥最根本因素，故需在抗抑郁治療同時促進神經功能較快恢復，改善腦組織整體環境。尼莫地平已廣泛應用于中樞神經系統疾病中，研究表明[46-53]，尼莫地平可減少腦血管疾病局部水腫發生，緩解病理性血管痙攣。其為第二代1，4雙氫吡啶類鈣通道拮抗劑，能穿過血腦屏障與腦組織細胞表面鈣通道特異性結合，激活Na+-K+-ATP酶，可促進細胞內鈣離子排出，同時減少細胞外鈣離子內流，從而減少因細胞內鈣超載所致神經細胞壞死。尼莫地平能擴張腦血管，改善微末循環，有利于提高腦組織血氧供應，促進神經細胞功能恢復[54-65]。此外，有報道指出，尼莫地平能通過改善腦脊液中生長激素釋放抑制因子水平緩解抑郁癥狀[66-81]。本研究在艾司西酞普蘭基礎上聯合尼莫地平治療PSD，結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組(P<0.05)，證實聯合用藥抗抑郁效果優于單純艾司西酞普蘭用藥。同時2組不良反應發生率均較低(P>0.05)，旨在說明尼莫地平與艾司西酞普蘭配伍安全性較高。

本研究還發現，治療后觀察組NIHSS、PNASS評分低于對照組(P<0.05)，表明聯合用藥能促進患者神經功能恢復，有效緩解精神分裂癥狀。同時采用SS-QOL量表對患者生活質量進行評價，結果顯示，治療后觀察組SS-QOL評分高于對照組(P<0.05)，表明經聯合用藥治療患者生活質量得到明顯改善。本研究未進行隨訪研究，聯合用藥遠期效果如何，有待臨床進一步探討。

尼莫地平聯合艾司西酞普蘭治療PSD效果顯著，能促進患者神經功能恢復，有效緩解精神分裂癥狀，改善患者生活質量，且安全性較高。