地諾前列酮常規放置時間與縮短放置時間用于促宮頸成熟引產臨床效果分析

張偉羨，張源鳳，劉業茹，陳良灣，司徒桂花

（廣東省陽江市婦幼保健院，廣東 陽江 529500）

孕足月引產是一項提高自然分娩率、保障母嬰安全的有效措施[1]。其成功的關鍵在于產婦宮頸成熟度，醫學研究表明不成熟宮頸者宮縮素引產失敗率較高。地諾前列酮是一種具有促宮頸成熟和引產雙重功效的促宮頸成熟藥物，為探索藥物使用的最佳時間，本研究對地諾前列酮常規放置時間與縮短放置時間用于促宮頸成熟引產的臨床效果進行分析，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 經倫理委員會批準于2017年1月-2018年1月納入我院婦產科收治的320例產婦，以隨機雙盲原則將其分為A、B兩組。A組：160例，年齡22歲-35歲，平均（26.0±6.0）歲；孕周37周-41周，平均（39.5±1.0）周；宮頸評分3.9分-4.4分，平均（4.2±0.6）分。B組：160例，年齡23歲-34歲，平均（26.5±6.2）歲；孕周38周-41周，平均（39.7±1.1）周；宮頸評分4.0分-4.4分，平均（4.3±0.7）分。入組后統計分析兩組一般資料無差異（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：①所有產婦均為初產婦、單胎妊娠。②經B超等影像學檢查明確胎膜完整、頭先露。③產婦及家屬知情同意。（2）排除標準：①胎位異常、產前出血、胎盤功能低下、嚴重宮頸水腫。②合并嚴重產科合并癥。③合并嚴重感染。④胎兒或產婦無法耐受經陰道分娩。⑤存在陰道試產、前列腺素、縮宮素禁忌證。

1.3 方法 常規消毒外陰行無菌陰道檢查后放置地諾前列酮栓（英國Ferring Controlled Therapeutics Limited；批號：MPOO7K01V；規格：10 mg/枚），取1枚夾于右手食指和中指間放置于陰道后穹隆處，告知產婦平躺60 min后方可自由活動但不能離開待產室。用藥后每小時聽胎心1次，每2 h復查胎心監護1次。A組為常規放置時間，放藥時間12 h-24 h，放藥后12 h無破膜、不良反應、胎心異常且宮頸未成熟、無規律宮縮則持續用藥到12 h-24 h取出，若24 h仍未臨產進行縮宮素（5 U縮宮素+5% 500 mL葡萄糖靜滴，每日總液量≤1,000 mL，未破膜連續用藥1 d-3 d，每日8 h，破膜后1 d-2 d引產。B組為縮短放置時間，放置12 h取藥，若24 h仍未臨產進行縮宮素引產。

1.4 觀察和評定指標

1.4.1 促宮頸成熟度效果 采取Bishop評分，結果≥7分為宮頸成熟[2]。記錄兩組放藥12 h宮頸評分、放藥12 h-24 h及24 h-48 h分娩、臨產、宮頸成熟占比。

1.4.2 引產結果 成功：用藥后臨產、取藥后無有效宮縮續用宮縮素引產后臨產、人工破膜后應用縮宮素引產臨產；失敗：用藥后為臨產續用縮宮素仍未臨產。記錄兩組臨產時間和產程時間、產后2 h出血量、陰道分娩占比、剖宮產占比及原因。

1.4.3 新生兒狀況 記錄新生兒體質量及新生兒Apgar評分。

1.5 統計學方法 應用SPSS 19.0軟件統計分析，計數資料（%）行χ2檢驗，計量資料均數±標準差（Mean±SD）行t檢驗，P＜0.05即差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 促宮頸成熟效果 用藥12 h A組宮頸評分為（5.12±0.75）分，B組為（5.20±0.72）分，差異不具有統計學意義（t=-0.973,P=0.924）。

用藥12 h-24 h兩組分娩、臨產、宮頸成熟率對比差異均無統計學意義（P＞0.05）。用藥24 h-48 h兩組分娩及宮頸成熟率對比差異均無統計學意義（P＞0.05）。B組臨產率顯著高于A組對比差異具有顯著性（χ2=17.952,P＜0.01），詳見表1。

2.2 引產結果 B組陰道分娩率明顯高于A組，對比差異具有顯著性（χ2=30.691,P＜0.01）。兩組剖宮產原因包括引產失敗、產婦要求、產程停滯，兩組引產失敗發生率對比差異不具有統計學意義（P＞0.05），見表2。

兩組產后2 h出血量、產程時間對比差異不具有統計學意義（P＞0.05），A組臨產時間明顯比B組短，差異具有統計學意義（t=-7.721,P＜0.05）。見表3。

2.3 新生兒狀況 兩組新生兒生時體質量和Apgar評分差異不具有統計學意義（P＞0.05），見表4。

表1 兩組促宮頸成熟效果對比［n（%）］

表2 兩組引產結果［n（%）］

表3 兩組引產結果（Mean±SD）

3 討論

地諾前列酮是中華醫學會推薦的足月妊娠促宮頸成熟引產藥物[3]。其促宮頸成熟的機制主要為通過作用于宮頸和子宮平滑肌不同的前列腺素受體誘發宮縮和刺激內源性前列腺素E2的釋放[4]。地諾前列酮是一種局部作用物質，能夠在組織內迅速代謝，半衰期為1 min-3 min，安全性受到臨床普遍認可。

國內關于地諾前列酮臨床效果的相關文獻較多。王軒等報道相較于催產素，地諾前列酮促宮頸成熟效果顯著，同時能夠縮短臨產時間，減少社會性認為要求剖宮產壓力，對于控制剖宮產具有積極的意義[5]。現階段關于地諾前列酮放置時間臨床相關報道較少。依據地諾前列酮栓使用說明和中華醫學會婦產科分會《妊娠晚期促子宮頸成熟與引產指南（2014）》，每片地諾前列酮栓可以放置24 h[6]。由表1可知用藥12 h兩組宮頸評分差異無統計學意義（P＞0.05），用藥12 h-24 h兩組產婦的分娩率、臨產率、宮頸成熟率差異無統計學意義（P＞0.05），其可能的原因為A組雖然用藥＞12 h后藥物持續釋放，但子宮平滑肌前列腺受體的作用藥效減弱[7]。同時B組患者雖然已經取藥，但內源性前列腺素刺激臨產機制啟動而誘發宮縮形成自發臨產。地諾前列酮用藥24 h-48 h兩組均取藥，此時由于產婦疼痛、體力不支或家屬的顧慮而增加了“社會因素”剖宮產率，所以A組剖宮產原因中“產婦要求”占比顯著高于B組（P＜0.01）。而B組12 h取藥部分產婦宮縮緩解，故可應用縮宮素引產，陰道分娩率升高（表2）。需要注意的是縮宮素的藥效并不及地諾前列酮，且用藥12 h使用縮宮素會造成臨產時間長（表3），這也是造成用藥24 h-48 h時B組臨產率高于A組的原因（P＜0.01）。在安全性方面研究，兩組產后出血、新生兒生時體質量、Apgar評分結果差異無統計學意義（P＜0.05）。故研究認為常規放置時間能夠縮短引產時間，有利于緩解產婦與家屬的焦慮擔憂情緒，但是增加了社會及胎兒因素的剖宮產率。同時考慮到放藥需要定期觀察胎心與宮縮，上午放藥增加了夜間分娩和剖宮產量繼而使得醫護人員工作量上升[8]。縮短放置時間有利于產婦休息，為縮宮素引產創造條件，減少醫護人員工作量。

綜上所述，地諾前列酮縮短放置時間與常規放置時間引產成功率及安全性相當，剖宮產率低，縮宮素使用高，臨產時間長，臨床應依據醫院條件和產婦耐受度合理選擇。

表4 兩組新生兒狀況（Mean±SD）