川崎病各期hs-CRP及腫瘤壞死因子等血液檢測(cè)指標(biāo)變化

曾俊峰，羅文秀，唐明生，黎小秀，梁燕勇，林桂蟾

（東莞市婦幼保健院，廣東 東莞 523700）

川崎病以全身性血管炎為主，常伴發(fā)心血管系統(tǒng)損傷，比如冠脈擴(kuò)張等，多可導(dǎo)致小兒繼發(fā)性心臟病，并可在此類患兒成年后誘發(fā)其出現(xiàn)冠脈病變，故需盡早對(duì)川崎病患兒心率變異性進(jìn)行評(píng)估，以此發(fā)現(xiàn)其冠脈損傷程度，有助于評(píng)估預(yù)后[1,2]。而川崎病本身可誘發(fā)冠脈血栓的形成，若未能及時(shí)明確診斷，并開展治療，則很可能對(duì)其預(yù)后造成負(fù)面影響，特別嚴(yán)重者，甚至可導(dǎo)致患者死亡。本研究以50例川崎病患兒、50例健康小兒為試驗(yàn)樣本，分別設(shè)為觀察組、對(duì)照組，并將觀察組按照病變不同發(fā)展時(shí)期分為冠損組及無冠損組，抽取血液樣本，并分析實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)與冠損程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選擇2016年5月-2019年1月本院收治的川崎病患兒50例設(shè)為觀察組，另選擇同期接受體檢的健康小兒50例，設(shè)為對(duì)照組。觀察組，男31例，女19例，年齡1歲-5歲，年齡平均（1.95±0.19）歲；發(fā)熱48例，結(jié)膜充血33例，楊梅舌24例，唇紅干裂34例，皮疹27例，頸部淋巴結(jié)腫大24例，手足硬腫20例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）入院后接受血尿常規(guī)、血生化檢驗(yàn)、超聲心動(dòng)圖或胸部MRI檢查，結(jié)合臨床表現(xiàn)，參考《美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（AHA）川崎病診斷指南》[3]、《風(fēng)濕熱、心內(nèi)膜炎及川崎委員會(huì)，美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)及美國(guó)兒科學(xué)會(huì)川崎病的診斷、治療及長(zhǎng)期隨訪指南介紹》[4]，明確川崎病診斷以及冠脈損傷情況；（2）意識(shí)清楚，無精神疾??；（3）所有患兒法定監(jiān)護(hù)人均對(duì)研究?jī)?nèi)容知情同意，自愿參與，并在醫(yī)院倫理會(huì)監(jiān)督及允許下，簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）哭鬧不止，無法配合；（2）腫瘤；（3）先天性畸形；（4）心肝腎等重要臟器嚴(yán)重疾病；（5）甲狀腺功能亢進(jìn)；（6）糖尿病及貧血；（7）除川崎病以外其他感染性疾?。唬?）傳染性疾病。對(duì)照組，男29例，女21例，年齡1歲-6歲，平均年齡（2.02±0.33）歲；所有健康小兒血液檢查、影像學(xué)檢查均未見明顯異常，接受檢查前已經(jīng)獲得監(jiān)護(hù)人允許，且其監(jiān)護(hù)人對(duì)本次研究?jī)?nèi)容知情同意。

1.2 方法 所有小兒均在入院后抽取血液樣本，檢測(cè)血漿中血沉水平等指標(biāo)差異；同時(shí)接受超聲心動(dòng)圖檢查，觀察冠脈病變具體情況及嚴(yán)重程度。血液檢驗(yàn)指標(biāo)：PCT經(jīng)由Lumat LB 9507降鈣素原檢測(cè)儀進(jìn)行檢測(cè)；經(jīng)由北京普利生LBY-XC20血沉儀分析血沉；采用深圳科潤(rùn)達(dá)生物TNF-α試劑盒（酶聯(lián)免疫法）進(jìn)行檢測(cè)；利用北京MOKOBIO hs-CRP檢測(cè)試劑盒（膠體金免疫層析法）。根據(jù)超聲心動(dòng)圖或胸部MRI檢查結(jié)果，可將觀察組患兒依據(jù)冠脈病變發(fā)展時(shí)期分為冠損亞組及無冠損亞組，分析其血液指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) 組間血液檢驗(yàn)結(jié)果差異，分析觀察組、冠損亞組、無冠損亞組及對(duì)照組的PCT、ESR、hs-CRP、TNF-α水平差異。其中，PCT正常參考范圍＜0.10 μg/L，提示當(dāng)PCT≥0.5 μg/L時(shí)為陽性；ESR正常參考范圍0-10 mm/h；hs-CRP正常參考范圍0.1 mg/L-10.0 mg/L，TNF-α正常參考范圍＜20 pg/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究以SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，利用百分比（%）表示計(jì)數(shù)資料，開展χ2檢驗(yàn)，利用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（Mean±SD）表示計(jì)量資料，開展t檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05提示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組經(jīng)超聲心動(dòng)圖及胸部MRI檢出存在冠脈損傷者16例（32.00%），未見冠脈損傷者34例（68.00%）；觀察組ESR、hs-CRP、TNF-α、PCT水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；冠損組ESR、hs-CRP、TNF-α水平均顯著高于對(duì)照組及無冠損組（P＜0.05）；冠損組PCT水平顯著高于無冠損組及對(duì)照組（P＜0.05）；無冠損組PCT水平顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

3 討論

川崎病主要是指發(fā)于嬰幼兒時(shí)期的一種系統(tǒng)血管炎，屬于自身免疫性疾病，在全世界均有所分布，但以亞裔居多，我國(guó)屬于川崎病發(fā)病的重災(zāi)區(qū)，現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)誘發(fā)嬰幼兒出現(xiàn)后天性心臟病的重要原因之一。川崎病發(fā)病多急驟，而且多伴發(fā)冠脈損傷[5,6]，常用丙種球蛋白聯(lián)合阿司匹林進(jìn)行治療，目前針對(duì)其具體病因病機(jī)尚無確切統(tǒng)一結(jié)論，但多認(rèn)為與基因遺傳性因素、血小板異常、一氧化氮、超抗原致病學(xué)說及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子等方面關(guān)系密切，一旦未能及時(shí)明確診斷并開展針對(duì)性治療，則很可能使得病情惡化，甚至導(dǎo)致患兒死亡[7]。

本次研究中，以實(shí)驗(yàn)室血液檢測(cè)指標(biāo)為主，結(jié)合超聲心動(dòng)圖或胸部MRI配合檢查，分析川崎病兒童冠脈損傷程度，比如血沉、hs-CRP等。比如血沉，是指紅細(xì)胞的沉降速度，血沉加快，表明體內(nèi)存在炎癥，且與機(jī)體血沉越快，表明炎癥程度可能越嚴(yán)重，而川崎病屬于炎癥性疾病，可因心肌缺血、免疫紊亂引發(fā)冠脈損傷，或可形成動(dòng)脈瘤，管腔趨于狹窄，甚至完全閉塞等病變，促使心肌缺血進(jìn)一步惡化，但部分小兒出現(xiàn)心肌缺血的可能性原因是心肌微灌注異常。本次研究中聯(lián)用超聲心動(dòng)圖及胸部MRI，其原因在于通過胸部MRI彌補(bǔ)超聲心動(dòng)圖在探查冠脈狹窄方面的不足。而在超聲心動(dòng)圖檢查中，病變冠脈標(biāo)準(zhǔn)為冠脈管腔狹窄，或血管鄰近組織趨于回聲較強(qiáng)，其中日本衛(wèi)生部冠脈病變標(biāo)準(zhǔn)為＜5歲、≥5歲小兒冠脈管腔內(nèi)直徑分別為＞3 mm、＞4 mm，或冠脈管腔內(nèi)直徑是鄰近血管內(nèi)徑的≥1.5倍，或其冠脈管腔內(nèi)部不規(guī)則程度比較明顯，若條件允許，可聯(lián)合體表面積與冠脈內(nèi)徑數(shù)據(jù)，對(duì)冠脈是否出現(xiàn)病變及病變嚴(yán)重程度進(jìn)行綜合評(píng)估。而PCT則最初于1993年被發(fā)現(xiàn)，在生理情況下，PCT在外周循環(huán)中水平極低，當(dāng)體內(nèi)存在細(xì)菌感染或炎癥反應(yīng)時(shí)，PCT可在短時(shí)間內(nèi)迅速升高，而且PCT水平越高，提示體內(nèi)炎癥程度越嚴(yán)重，而川崎病基礎(chǔ)病變?yōu)閺V泛性血管炎，即PCT水平越高，川崎病病情越嚴(yán)重，冠損程度也可能越嚴(yán)重，故需引起足夠的重視，在面對(duì)川崎病患兒時(shí)應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)其血液指標(biāo)，以便及時(shí)了解病情變化，判斷預(yù)后[8]。

表1 組間血液檢驗(yàn)結(jié)果差異

本研究中，觀察組細(xì)化為冠損亞組及無冠損亞組，結(jié)果顯示，而ESR、hs-CRP、TNF-α、PCT、NT-ProBNP指標(biāo)水平均高于對(duì)照組，但其中，冠損組各項(xiàng)指標(biāo)均更高，這表明，川崎病患兒無論出現(xiàn)冠損與否，體內(nèi)炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度及心功能均較健康小兒差，而且在川崎病患兒中，冠脈損傷組上述血液檢查指標(biāo)水平更差，增加了治療難度，故建議若醫(yī)療機(jī)構(gòu)內(nèi)具備相應(yīng)條件，可邀請(qǐng)多學(xué)科會(huì)診，以促使患兒盡快康復(fù)。

總之，川崎病患兒病變?cè)絿?yán)重，冠損程度越高，hs-CRP、TNF-α、PCT等血液指標(biāo)水平越高，故需加強(qiáng)對(duì)川崎病患兒hs-CRP、TNF-α、PCT等血液指標(biāo)的檢測(cè)，了解其檢測(cè)結(jié)果，有助于判斷冠脈損傷程度，進(jìn)而為制定診療計(jì)劃提供依據(jù)，建議與其他指標(biāo)或檢查措施聯(lián)用，以滿足臨床需求。