肺炎克雷伯菌耐藥率與抗菌藥物使用強度的相關性分析

陳少環，黃忠強，鐘天文，鄧曉冬

（1.云浮市人民醫院，廣東 云浮 527300；2.云浮市中醫院，廣東 云浮 527300）

肺炎克雷伯菌為呼吸道感染的重要病原體，常引起重癥肺炎，還可引起泌尿道感染、膽道感染、敗血癥和化膿性腦膜炎等嚴重疾病，也是醫院感染的重要致病菌之一，其在本院常見病原菌中排前四位。本文旨在分析肺炎克雷伯菌耐藥率的變化與抗菌藥物使用強度的相關性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 擇取在本院住院治療的患者開展本次研究，病例選取時間：2013年-2017年。抗菌藥物數據來源于本院HIS系統。由本院檢驗科從臨床標本中分離出肺炎克雷伯菌。

1.2 方法

1.2.1 抗菌藥物使用強度（defined daily doses,DDDs） 先根據世界衛生組織推薦的限定日劑量法、《新編藥物學》（第17版）對各種藥品的限定日劑量進行計算，DDDs=藥品消耗量/相應DDD值。

1.2.2 細菌耐藥率檢測 按照《全國檢驗操作規程》進行細菌分離，采用VITEK2-Compact全自動微生物鑒定系統（法國梅里埃公司生產）進行細菌鑒定；藥敏試驗所用培養基為哥倫比亞羊血瓊脂平板，參照美國臨床和實驗室標準化協會（CLSI）推薦的標準評估藥敏結果進行耐藥統計分析，最終得到肺炎克雷伯菌。

1.3 評價指標 統計2013年-2017年我院抗菌藥物的使用強度。計算2013年-2017年肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥率。

1.4 統計學處理 數據錄入SPSS 20.0軟件中進行統計數據處理。計數資料（耐藥率）采取率表示，采用卡方檢驗，多組間的比較采用F檢驗。當P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2013年-2017年的抗菌藥物使用強度 頭孢類、氨基糖苷類抗菌藥物隨著年份的增加，抗菌藥物使用強度逐年下降；青霉素類、碳青霉烯類、喹諾酮類、磺胺類等抗菌藥物的使用強度基本上呈逐年增加趨勢，5年數據比較差異明顯（P＜0.05）。

2.2 肺炎克雷伯菌對常見抗菌藥物的耐藥率 結合表2數據可以發現，肺炎克雷伯菌對氨芐西林、阿莫西林的耐藥率較高，5年內均在99.00%左右，肺炎克雷伯菌對其他常見抗菌藥物的耐藥率則呈逐年增長。

3 討論

肺炎克雷伯菌是引起呼吸道感染、泌尿道感染、敗血癥等嚴重疾病的重要病原體[1,2]，臨床多采用頭孢類等抗菌藥物進行治療。隨著抗菌藥物在臨床治療中的普遍應用，加上抗菌藥物的不合理使用情況，肺炎克雷伯菌對抗菌藥物的耐藥性在不斷增加[3]。臨床研究發現，細菌耐藥性不僅與細菌和藥物自身特點存在關系，還與藥物用量密切相關[4,5]。

本研究數據顯示，2013年-2017年度頭孢類、喹諾酮類兩種抗菌藥物的使用強度在不斷下降，但頭孢類抗菌藥物仍為我院抗菌藥物中使用強度最高的一種，而青霉素類抗菌藥物的使用強度不斷提高，但仍比喹諾酮類低，碳青霉烯類、磺胺類等抗菌藥物的使用強度也在持續升高，但改變幅度相對不大；肺炎克雷伯菌對氨芐西林、阿莫西林的耐藥率高達99%以上，甚至為100.00%，但是對氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑林、復方新諾明A、頭孢曲松、環丙沙星等抗菌藥物的耐藥率在持續增加，這說明肺炎克雷伯菌對某種抗菌藥物的耐藥水平與多種抗菌藥物的用量存在相關性。另外還發現，肺炎克雷伯菌對頭孢唑林的耐藥率從2013年的36.00%下降到2014年的27.11%后，2015年、2016年、2017年耐藥率均在不斷升高；頭孢吡肟也是在2014年下降后再逐漸升高；肺炎克雷伯菌對環丙沙星的耐藥率2013年-2017年間呈逐年增長趨勢；肺炎克雷伯菌對慶大霉素、左氧氟沙星的耐藥率則是2014年高于2013年，2015年降低后于2016年開始持續升高；肺炎克雷伯菌對亞胺培南的耐藥率在2014年、2015年非常低，而在2016年、2017年明顯升高，因此當我院檢出肺炎克雷伯菌時，應不再選擇頭孢唑林等耐藥率高的抗菌藥物，可選擇左氧氟沙星、三代頭孢等藥物，重癥患者可選擇碳青霉烯類抗菌藥物，說明了通過分析肺炎克雷伯菌對上述常用抗菌藥物的耐藥率，能夠觀察到本院抗菌藥物的使用情況以及對肺炎克雷伯菌的影響，可指導臨床醫生合理選擇抗菌藥物，并提示臨床治療期間，當長期使用某種抗菌藥物且耐藥率不斷增加的時候[6]，可暫停使用，并采用另一種有效的抗菌藥物繼續治療，進而在控制耐藥菌的同時提高療效。臨床在分析肺炎克雷伯菌耐藥性的同時，還應根據臨床科室、重要科室和非重點科室、ICU和非ICU采取相應的措施。

表1 對比2013年-2017年的抗菌藥物使用強度

表2 肺炎克雷伯菌對常見抗菌藥物的耐藥率

總而言之，對肺炎克雷伯菌耐藥性變化與抗菌藥物使用強度間的關系進行掌握，有助于臨床合理使用抗菌藥物，起到控制和預防耐藥菌發生的作用。