中西醫結合治療乙肝肝硬化腹水30例臨床觀察

馬拯華，吳其愷，鄧欣，王平

（廣東省深圳市第三人民醫院 中西醫肝病科，廣東 深圳 518112）

肝硬化是最常見的慢性進展性肝病，病理學表現主要為肝細胞大面積壞死、結締組織異常增生及肝細胞結節性再生等變化[1]。我國約25%乙肝患者會發展成為肝硬化，肝硬化腹水是肝硬化失代償期最主要的臨床癥狀，臨床上擁有較高死亡率，使患者生活質量受到嚴重影響[2]。目前肝硬化腹水主要通過西醫綜合治療為主，但臨床上仍未取得滿意效果，且治療費用昂貴，使患者難以接受。近年來，中西醫結合在肝硬化腹水治療上有一定進展，可有效提高患者生存質量[3]。本研究為觀察正肝利水湯對乙肝肝硬化腹水患者影響，選取本院30例乙肝肝硬化腹水患者進行分析，并觀察其對肝功能、凝血功能等生化指標的影響和臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2016年4月- 2018年4月收治的30 例乙肝肝硬化腹水患者，隨機分為對照組和觀察組。對照組15例，男性8例，女性7例；年齡37～69歲，平均（53.14±0.54）歲；病程1～7年，平均（4.67±0.86）年。觀察組15例，男性7例，女性8例；年齡36～71歲，平均（53.97±0.66）歲；病程1～6年，平均（4.20±0.64）年。兩組患者年齡、性別、病情方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有臨床可比性。本研究經過本院倫理委員會批準，且患者均自愿參與本次研究，簽署同意書。

1.2 診斷標準

患者表現癥狀為腹水、脾腫大、肝體積縮小、肝硬化門靜脈高壓以及肝功能減退等，血象檢查結果為白細胞與血小板減少，B超檢查診斷結果為門靜脈、脾靜脈增粗，腹水≥100 ml，肝功能檢查結果為代償期肝功能正常或輕度異常，失代償期血漿白蛋白降低、球蛋白升高[4]。

1.3 納入與排除標準

納入標準：確診為乙肝肝硬化腹水患者，且腹水持續時間1個月以上。排除標準：①心、肝、腎等嚴重疾病；②消化道出血患者；③對本實驗藥物過敏者；④妊娠期、哺乳期女性。

1.4 方法

對照組給予西醫基礎治療方案，包括低鈉飲食、補充白蛋白、利尿消腹水、注意休息、抗感染治療、防止并發癥等，利尿藥物采用呋塞米（生產廠家：上海朝暉藥業有限公司）20 mg/次，1次 /d，螺內酯（生產廠家：杭州民生藥業有限公司，國藥準字H33020070）20 mg，3次/d，根據患者病情適當調整用藥劑量，療程為1個月。觀察組在對照組基礎上采用給予正肝利水湯治療，藥方：黃芪30 g，炒白術15 g，茯苓15 g，醋鱉甲15 g，丹參30 g，防己15 g，牛膝15 g，桂枝10 g，澤瀉30 g，川芎10 g。以水煎服，1劑/d，早晚分服，療程為2個月。

1.5 觀察指標

分別于治療前后抽取患者靜脈血2 ml，以2 000 r/min離心10 min，分離血清后檢查兩組患者肝功能和凝血功能。肝功能：谷草轉氨酶（aspartate aminotransferase,AST）、谷丙轉氨酶（alanine transaminase,ALT）、總膽紅素（total bilirubin,TBil）、白蛋白（albumin,ALB）。凝血功能：凝血酶原時間活動度（prothrombin activity,PTA）、血漿凝血酶原時間（prothrombin time,PT）、血清膽堿酯酶（cholinesterase,CHE）。

1.6 療效判定

痊愈：臨床癥狀完全消失，腹水基本消退，24 h尿量大于1 000 ml，肝功能指標全部顯示正常；有效：臨床癥狀明顯改善，腹水部分消退，24 h尿量少于1 000 ml，肝功能指標部分正常；無效：臨床癥狀無改善，肝功能指標全部未達標[5]。

1.7 統計學方法

采用SPSS 24.0統計學軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差（）表示，計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗；計數資料以百分比（%）表示，比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后肝功能比較

治療后兩組AST、ALT與TBil值均明顯降低、ALB值明顯升高，與治療前比較差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組各指標明顯優于對照組，二者比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后凝血功能比較

治療后兩組PTA值明顯升高、PT值明顯降低、CHE值明顯升高，與治療前比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；治療后觀察組各指標明顯優于對照組,二者比較差異具有統計學意義（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

對照組總有效率為66.67%，明顯低于觀察組93.33%，差異具有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表1 兩組治療前后肝功能比較 （）

表1 兩組治療前后肝功能比較 （）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

組別 例數 AST/(u/L) ALT/(u/L) TBil/(μmol/L) ALB/(g/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 15 37.95±3.84 31.28±1.83? 48.76±4.02 39.49±2.32? 19.11±1.72 17.07±0.32? 20.16±2.73 28.64±1.56?觀察組 15 37.57±3.28 23.12±0.83? 48.54±4.09 29.97±1.23? 19.20±1.57 15.26±0.43? 20.24±2.71 35.23±3.02?t值 0.291 15.728 0.149 14.041 0.149 13.078 0.020 7.509 P值 0.773 0.000 0.883 0.000 0.882 0.000 0.984 0.000

表2 兩組治療前后凝血功能與血清膽堿酯酶比較 （）

表2 兩組治療前后凝血功能與血清膽堿酯酶比較 （）

注：?與治療前比較，P＜0.05。

組別 例數 PTA/% PT/s CHE/(u/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 15 43.76±5.38 53.95±7.34? 25.37±4.28 17.26±2.35? 2 437.16±1 105.27 2 962.95±763.27?觀察組 15 43.58±5.24 64.37±8.25? 25.26±4.65 13.26±1.22? 2 436.26±1 104.66 3 667.38±893.65?t值 0.093 3.655 0.067 5.851 0.002 2.321 P值 0.927 0.001 0.947 0.000 0.998 0.028

表3 兩組臨床療效對比 例（%）

3 結論

乙肝肝硬化腹水是由于患者腹腔內肝硬化失代償期多種因素誘發的腹腔積液，腹水長期潴留于患者體內，合并腹腔感染將引起電解質紊亂、低蛋白血癥等臨床病癥[6]。臨床西醫治療肝硬化腹水通常采用限制水鈉攝入、補充白蛋白以及利尿藥物治療等方法，雖然短期內可快速消除患者臨床癥狀，但長期以此方法治療費用高，并且會導致水電解質平衡紊亂，進而引發肝腎綜合征等嚴重并發癥[7]。

呋塞米聯合螺內酯是治療肝硬化腹水的常規西藥。螺內酯可競爭性抑制醛固酮，通過作用于集合管與遠曲小管從而促進鈉與水排泄；呋塞米是一種高效能利尿藥，可增加鈉、水、氯等的排泄，主要通過抑制腎小管髓袢厚壁段對鈉的重吸收，從而使遠端小管鈉濃度升高，短期用藥可增加尿酸排泄。持續聯用呋塞米與螺內酯可減輕門靜脈高壓，升高血漿膠體滲透壓、減輕體內鈉水潴留，可達到逐步緩解肝硬化腹水療效[8]。

現代中醫認為[9]，肝硬化腹水屬于中醫學濕熱病范疇，為虛實錯雜、本虛標實之證，由于乙肝肝硬化致使肝脾長期受損，導致氣滯、本虛與水濕互結，因此對本病治療方法可行以攻補兼施之法。正肝利水湯中，茯苓、黃芪與炒白術可利水、益氣健脾；川芎與丹參配伍增加活血化瘀之效；防己、桂枝通經絡滯痹，清血中濕熱；澤瀉、牛膝疏利水道，潰癰排膿，破血通經；醋鱉甲滋陰潛陽，可有效抑制肝臟結締組織增生[10]。該方中諸藥合用，起活血祛瘀、健脾利尿之效。相關研究表明[11]，經現代藥理研究證實，正肝利水湯可促進人體消化吸收功能，利于提高白蛋白，增強吞噬細胞功能，從而使機體免疫力增強；白術、黃芪有顯著利尿作用，且黃芪可促進膽紅素代謝，降低總膽紅素與轉氨酶水平，白術可促進腹孔膜對腹水吸收，從而消除腹水；丹參可促進白蛋白合成，有效改善肝功能和肝臟微循環，促進肝細胞再生[12]。根據相關研究表明[13]，ALT與AST可作為反應肝細胞受損程度的重要指標，TBil可反應肝臟解毒、分泌功能，ALB與肝細胞合成蛋白功能相關。本研究結果顯示，治療后兩組AST、ALT與TBil值均明顯降低，ALB值明顯升高，表明正肝利水湯可明顯提高機體免疫力、使肝臟解毒功能增強，改善肝功能，提高機體白蛋白水平。此外，PT、PTA和CHE等生化指標也可對乙肝肝硬化做出準確評價，相關研究表明[14-15]，PT、PTA和CHE半衰期較短，而肝臟是合成凝血因子和膽堿酯酶的重要器官，肝功能不全時肝細胞數量減少，可同時影響多種凝血因子及血清膽堿酯酶合成，因此PT、PTA和CHE可有效反應肝功能受損程度。本研究結果表明，治療后兩組PTA與CHE值明顯升高，PT值明顯降低，且觀察組顯著優于對照組；對照組總有效率明顯較觀察組低，表明正肝利水湯可有效改善乙肝肝硬化腹水患者凝血功能，誘導凝血酶原及膽堿酯酶生成，改善微循環，提高臨床療效。

綜上所述，中西醫結合治療乙肝肝硬化腹水可有效改善患者肝功能及凝血功能，并且臨床療效顯著，值得大力推廣。