微生態制劑結合四聯療法治療幽門螺桿菌感染臨床療效

曾彬，李加雄，楊爽

（廣東省深圳市龍崗區第二人民醫院 消化內科，廣東 深圳 518112）

目前，幽門螺桿菌（Helicobcterpylori,Hp）已被證實為是慢性胃炎、消化性潰瘍等胃腸道疾病的主要致病菌。Hp感染在臨床上十分常見，調查資料顯示50%以上的人群都存在Hp感染，而發展中國家的這一比例更高達90%[1]。最初，標準三聯療法、含鉍劑四聯療法以及序貫療法是臨床治療Hp感染消化性潰瘍及慢性胃炎的常用手段，但隨著Hp耐藥性的增加，常規三聯療法、序貫療法的Hp根除率不斷下降，難以獲得理想的治療效果，臨床多采用含鉍劑四聯療法治療，但其不良反應較多，且治療費用較高[2]。近期有研究發現微生態制劑對Hp有較強的滅活與抑制作用，本院應用微生態制劑結合含鉍劑四聯療法治療幽門螺旋桿菌感染取得較為滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機抽取2017年8月- 2018年11月在本院門診就診或住院，因上消化道癥狀而接受胃鏡檢查確診為慢性胃炎或消化性潰瘍，并存在Hp感染，接受Hp根除治療的120例患者為研究對象。使用隨機數字表法分為兩組：對照組男32例、女28例；平均年齡（40.2±10.4）歲，病程3個月～34個月，平均（6.7±2.4）月，其中慢性胃炎35例，消化性潰瘍25例 ；觀察組男33例、女27 例；平均年齡（38.8±11.5）歲，病程3個月～35個月，平均（7.1±2.6）月，慢性胃炎37例，消化性潰瘍23例。①納入標準：經胃鏡檢查證實；18～60歲；無Hp根除治療史；13 C呼氣試驗與快速尿素酶試驗均證實存在Hp感染；檢查前4周未使用質子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑，檢查前4周未使用抗生素。②排除標準：近期接受過胃腸手術治療者；合并惡性腫瘤疾病者；近期使用過糖皮質激素、抗生素、抑酸劑者；藥物過敏者；肝腎或心臟功能障礙者。在一般情況比較中，兩組差異無統計學意義（P＜0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理協會批準，患者及其家屬對本次研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組應用枸櫞酸鉍鉀（江蘇濟川制藥有限公司，國藥準字H20043059，0.3 g/粒）0.6 g，埃索美拉唑20 mg，阿莫西林（成都力思特制藥股份有限公司，國藥準字H20023204,0.25 g/粒）1 g，呋喃唑酮0.1 g，均每日兩次口服。觀察組：在上述治療基礎上，應用雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片（國藥準字S19980004，內蒙古雙奇藥業股份有限公司，0.5 g/片）2片，每日3次口服。所有抗生素飯后口服，鉍劑飯前半小時口服。Hp感染者均于入院3 d內開始服藥，持續治療14 d；消化性潰瘍患者Hp根除治療后繼續抗潰瘍治療一療程，使用埃索美拉唑片，20 mg/次，1次/日，早餐前口服，治療期間至再次復查前均不予應用其他藥物。

1.3 觀察指標

①治療結束（消化性潰瘍患者完成抗潰瘍治療后）停藥4周后，于晨起空腹狀態下或進食2 h后復查13 C呼氣試驗，檢查結果為陰性則說明成功根除Hp。陰性例數/總例數×100%=Hp根除率。②分別于治療前、治療結束4周采用羅馬III標準[3]對患者噯氣、上腹部疼痛不適、惡心、嘔吐、飯后飽脹、反酸、胃部灼燒及食欲不振等臨床癥狀進行量化評分，對比兩組患者治療前后的消化道癥狀變化情況。③觀察患者用藥后有無不良反應（口腔異味、腸鳴、腹痛、腹瀉、便秘、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、皮疹及可能出現的其他不良反應事件）。④分別于治療前、治療結束后行實驗室大便涂片鏡檢，觀察并比較兩組患者治療前后菌群失調情況。

1.4 統計學方法

所有數據均采用SPSS 20.0軟件進行處理分析，計數資料以百分比（%）表示，組間比較行χ2檢驗；計量資料以均值±標準差（）表示，組間比較行t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組Hp根除情況對比

觀察組慢性胃炎、消化性潰瘍的Hp根除率分別為93.9%、88.9%，略高于對照組，但兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組Hp根除情況對比 %

2.2 兩組患者治療前后臨床癥狀評分比較

治療前兩組患者臨床癥狀評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后與治療前比，兩組臨床癥狀評分均有顯著降低（P＜0.05）。治療后臨床癥狀評分比較觀察組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分對比 （，分）

表2 兩組治療前后臨床癥狀評分對比 （，分）

組別 例數 治療前 治療后 t值 P值對照組 60 6.68±0.72 2.32±0.38 41.483 0.000觀察組 60 6.70±0.64 1.05±0.28 62.649 0.000 t值 0.161 20.841 P值 0.873 0.000

2.3 兩組不良反應情況對比

兩組不良反應情況比較，觀察組發生率5.00%，較對照組（23.33%）顯著降低（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應發生率比較 例

2.4 菌群失調情況

兩組患者治療前大便涂片鏡檢均無菌群失調情況出現。治療后，對照組發生菌群失調23例，發生率為38.33%；觀察組發生菌群失調5例，發生率為8.33%；組間比較，觀察組菌群失調發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=15.093，P=0.000）。

3 討論

早在19世紀90年代，世界衛生組織就將幽門螺桿菌列入了一級致癌原之列。Hp感染不僅是消化性潰瘍、慢性胃炎的主要致病原，同時也是胃癌的重要誘因，所以有效根除Hp是治愈消化道疾病、緩解臨床癥狀、預防疾病癌變的關鍵[4]。

標準三聯療法是根除Hp的傳統手段，但隨著近年來細菌耐藥性的持續增強，標準三聯療法的Hp根除率呈現明顯的下降趨勢。有文獻報道顯示[5]，標準三聯療法的Hp根除率僅為72%，未能達到理想的Hp根除治療方案要求（Hp根除率 ≥90%）。國外有研究顯示，與標準三聯療法相比，含鉍劑四聯療法的Hp根除率明顯更高，提示鉍劑在Hp清除過程中可能發揮著類似催化劑的作用。截止目前，還未見Hp對鉍劑產生耐藥性的研究報道，并且還有研究發現鉍劑有助于降低Hp對抗生素的耐藥性，同時其與抗生素聯用還能發揮協同效應[6-7]?！度珖谒拇蜨p感染處理共識報告》[8]建議將含鉍劑四聯療法作為Hp一線治療方案，以減少繼發耐藥，提高Hp根除率。但另一方面，含鉍劑四聯療法雖對Hp根除效果顯著，其用藥期間較易出現口腔異味、惡心嘔吐、便秘腹瀉及食欲減退等不良反應。

微生態制劑包括合生元、益生元和益生菌3類，其中益生菌是通過調節腸道菌群平衡而改善機體生理機能的一群細菌。益生菌種類主要有酵母菌、乳桿菌及雙歧桿菌等，這類細菌的抗菌譜較廣，抗菌活性較強，能夠在增加腸道有益細菌數量、增強有益細菌活性的同時，抑制胃黏膜上皮中的Hp定植生長，控制Hp感染引起的免疫及炎癥反應，發揮胃黏膜保護作用。雙歧桿菌乳桿菌三聯活菌片為益生菌活菌制劑，主要益生菌類型有腸球菌、嗜酸乳桿菌和雙歧桿菌，這3種益生菌可分別作用于消化道各個部位，抑制腸道細菌。與此同時，這3種益生菌還能夠對有害菌的致癌物質、內毒素分泌加以抑制，加快有害物質降解，調節腸道菌群，從而使消化道系統處于微生態平衡狀態[9-10]。人體胃內部有著大量的嗜酸乳桿菌，其能在酸性環境下生存，對Hp的增殖加以抑制。國內有文獻報道[11]，在使用抗生素時加用益生菌，能夠有效減輕藥物不良反應，提高患者的治療依從性，并且對于抗生素耐藥的Hp，在加用益生菌后會增加HP對抗生素的敏感性。本次研究結果顯示，微生態制劑結合含鉍劑四聯療法對于Hp根除率達到91.6%，雖較單純含鉍劑四聯療法有所升高，但限于樣本數量，差異無統計學意義（P＞0.05），此外，采用微生態制劑結合含鉍劑四聯療法的患者臨床癥狀評分、不良反應發生率、菌群失調發生率均顯著降低，表明其微生態制劑的使用能夠有效減輕抗生素不良反應，同時緩解患者的臨床癥狀，改善患者的生活質量。

綜上所述，微生態制劑結合含鉍劑四聯療法對于幽門螺旋桿菌感染患者療效顯著，同時，可有效減少不良反應，值得在臨床上推廣應用。但臨床對于微生態制劑的使用仍存在爭議，如《多倫多成人根除幽門螺桿菌感染共識》[12]明確指出，不推薦以減輕不良反應或提高根除率的目的，在Hp根除治療中加用益生菌，因此，尚需大樣本研究進一步論證。