重組人促血小板生成素聯合糖皮質激素治療原發免疫性血小板減少癥的有效性及安全性研究

王萍，張佳佳

（河南省焦作市第二人民醫院 1.血液科；2.檢驗科，河南 焦作 454000）

原發免疫性血小板減少癥是臨床常見的獲得性自身免疫性疾病，臨床癥狀多表現為循環血小板計數（platelet count,PLT）減少、皮膚黏膜廣泛出血等，嚴重時可造成顱腦及內臟出血，嚴重威脅患者生命安全[1-2]。臨床發病機制主要為血小板生成減少和破壞增多，因此及時提升血小板水平是治療該病的關鍵所在[3-4]。糖皮質激素是臨床治療原發免疫性血小板減少癥常用的一線藥物，但臨床應用發現，部分患者的療效不盡如人意。近年來重組人促血小板生成素逐漸應用于臨床，其屬于促血小板生成素，可提升血小板生成素水平，促進骨髓巨核細胞及血小板生成，從而達到治療目的[5]。鑒于此，本研究將探求原發免疫性血小板減少癥采用重組人促血小板生成素聯合常規劑量糖皮質激素治療的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月- 2017年10月本院收治的原發免疫性血小板減少癥患者40例，按單盲法分為兩組，各20例。對照組中男10例，女10 例；年齡23～74歲，平均（49.26±4.22）歲；體重45～63 kg， 平 均（53.26±3.54）kg；PLT水平（10.65±3.25）×109/L。試驗組中男9例，女11 例；年齡22～76歲，平均（50.26±4.16）歲；體重45～63 kg，平均（54.16±3.49）kg；PLT水平（11.29±3.41）×109/L。兩組一般資料對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可對比性。

1.2 入選標準

1.2.1 納入標準 均符合《成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療的中國專家共識（2012版）》中ITP診斷標準；PLT水平＜20×109/L；知情研究內容，簽署同意書。

1.2.2 排除標準 合并腎、心及肺等重要臟器病變；合并惡性腫瘤疾病；既往有血栓病史；合并精神系統疾病、意識功能障礙、全身感染者；妊娠或哺乳期女性。

1.3 方法

對照組采用常規劑量糖皮質激素治療：皮下注射甲潑尼龍（國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字 H20070007）1～2 mg/（kg·d），當 PLT 水平達到80×109/L～100×109/L時，改為口服潑尼松（重慶麥德林藥業有限公司，國藥準字H50020521），1 mg/（kg·d），連續治療14 d。在此基礎上，試驗組采用重組人促血小板生成素（沈陽三生制藥有限責任公司，國藥準字S20050049）皮下注射治療，1.5萬u/次，1次/d，連續治療14 d，若未達到連續14 d患者PLT水平＞100×109/L時，停止注射重組人促血小板生成素。

1.4 觀察指標

采取兩組治療前、治療14 d后清晨上肢靜脈血5 ml，檢測血小板計數（PLT）水平；并于治療后隔天開始抽取患者上肢靜脈血，檢測PLT水平，記錄PLT開始上升時間、PLT≥50×109/L所需時間；記錄兩組治療期間血糖增高、關節及肌肉疼痛、感染及一過性低熱等不良反應發生情況。

1.5 療效判定

參照《成人原發免疫性血小板減少癥診斷與治療的中國專家共識（2012版）》[6]評估兩組治療效果 ：治療后，患者無出血癥狀，且PLT＞100×109/ L為顯效；治療后，無出血癥狀，PLT水平較治療前提升30×109/L，或PLT≥50×109/L為有效；治療后，出血癥癥狀及PLT水平無明顯改善為無效?？傆行?（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。

1.6 統計學方法

采用SPSS 23.0統計學軟件，計數資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗；計量資料以均數±標準差（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組總有效率較對照組高，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組臨床療效對比 例（%）

2.2 兩組血小板變化情況比較

治療前，兩組PLT水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，試驗組PLT水平較對照組高，PLT開始上升時間、PLT≥50×109/ L所需時間均較對照組短，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表 2。

2.3 兩組不良反應比較

試驗組不良反應發生率與對照組相比，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組血小板變化情況對比 （）

表2 兩組血小板變化情況對比 （）

組別 例數 PLT(×109/L) PLT開始上升時間/d PLT≥50×109/L所需時間/d治療前 治療后對照組 20 10.65±3.25 80.98±20.98 7.24±2.11 13.14±1.25試驗組 20 11.29±3.41 126.35±15.74 5.06±1.68 9.65±1.57 t值 0.713 9.747 4.496 8.811 P值 0.479 0.000 0.000 0.000

表3 兩組不良反應發生率對比 例（%）

3 討論

原發免疫性血小板減少癥是臨床常見的出血性疾病，以皮膚黏膜出血為主，臨床若治療不當，隨著病情不斷進展，顱腦和內臟出血風險隨之上升，給患者的生命安全構成極大威脅。臨床針對其發病機制尚未完全闡明，主要認為與介導血小板破壞的細胞毒T細胞或自身抗體可損傷巨核細胞釋放血小板及細胞、體液免疫介導的血小板過度破壞等有關，因此有效促進血小板生成、阻止血小板過度破壞是臨床治療該疾病的關鍵所在[7-8]。

糖皮質激素可有效阻止或抑制細胞介導產生的免疫反應，從而達到治療目的；但長期應用可加重感染，易引起高血壓、骨質疏松及糖尿病等不良情況，且經臨床研究證實，用藥治療4周后，PLT水平可降至治療前，進而降低療效，影響患者預后[9]。重組人促血小板生成素是一種高特異性的血小板刺激因子，與內源性血小板生成素（thrombopoietin,TPO）具有相似的藥理作用，TPO是生成血小板和巨核細胞的主要調節劑，通過直接作用于骨髓造血干細胞，參與調控血小板生成的各個階段。重組人促血小板生成素屬于刺激巨核細胞分化和生長的內源性細胞因子，可參與巨核細胞生長的各個階段，從而特異性地提升血小板數目；此外，經臨床試驗證實，重組人促血小板生成素可促進骨髓聚合細胞的生成集落，進而快速提升外周血小板數目，達到治療目的[10-11]。本研究結果顯示，試驗組總有效率、PLT水平、PLT開始上升時間及PLT≥50×109/L所需時間均優于對照組，且兩組不良反應率無明顯差異，結果提示原發免疫性血小板減少癥采用重組人促血小板生成素聯合常規劑量糖皮質激素治療效果確切，安全可靠。原因在于聯合用藥利用不同的作用機制，一方面可發揮糖皮質激素的免疫抑制作用，另一方面利用重組人促血小板生成素對巨核細胞的刺激作用，進而達到優勢互補、協同作用，從而改善患者臨床癥狀，提升治療效果[12]。但由于研究樣本量較少，且僅比較常規劑量糖皮質激素和重組人促血小板生成素聯合常規劑量糖皮質激素的治療效果和安全性，且觀察時間較短，臨床存在一定局限性，故臨床需經大量研究進一步證實。

綜上所述，原發免疫性血小板減少癥采用重組人促血小板生成素聯合常規劑量糖皮質激素治療可提升治療效果，改善血小板水平，且不良反應少，安全性較高。