長鏈非編碼RNA—LINC01772對肝細胞肝癌預后的影響

袁新 王锃涵 余祖江

【摘要】 目的： 分析長鏈非編碼RNA（lncRNA） LINC01772及肝細胞肝癌臨床相關指標與預后的相關性，以期為改善肝細胞肝癌患者的臨床結局，延長生存期提供新的思路。 方法： 從癌癥基因組圖譜（The Cancer Genome Atlas，TCGA）中下載有關HCC的基因組學數據和研究個體的臨床資料，并利用SPSS軟件比較分析不同LINC01772的表達量以及HCC患者的年齡、性別、TNM分期、血清AFP濃度、病例分級等臨床特性對HCC患者預后情況的影響。 結果： HCC癌組織的TNM分期及LINC01772的表達量與患者的無進展生存期（Progress Free Survival，PFS）存在顯著相關性（P<0.05）。 結論： LINC01772與HCC的發生發展相關，有望成為HCC預測預后的潛在生物學標志物。

【關鍵詞】 長非編碼RNA-LINC01772；肝細胞肝癌；癌癥基因組圖譜；患者預后

【中圖分類號】R730.3 【文獻標識碼】A 【文章編號】2095-6851（2019）05-220-01

肝癌是與癌癥相關的死亡最常見的原因之一[1]。肝細胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）占所有肝癌病例的70%～90%。雖然我國HCC的發病率和死亡率有明顯下降的趨勢，但是龐大的人口基數和快速的人口增長仍然導致大量新的HCC病例[2]。長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA， lncRNA）是長度超過200個核苷酸的轉錄本，沒有蛋白質編碼能力。長基因間非編碼RNA（lincRNAs）是長非編碼RNA（lncRNA）的亞型，其參與了發育、分化和致癌等多種生物學過程[3]。LINC01772是lincRNA的一種，在HCC中的具體機制和作用尚待闡明。本研究旨在通過TCGA數據庫探究LINC01772與HCC預后的關系，探討其是否可以成為預測肝細胞肝癌無進展生存期的指標。

1 資料與方法

1.1 一般資料

在TCGA數據庫中選取肝細胞肝癌的高通量測序表達譜數據，數據時間截止至2017年7月。運用R軟件對數據進行整理，剔除基因表達情況、一般資料、臨床病理特征或預后情況不完整的個體資料，得到具有完整數據的病例345例（包含30例配對的癌旁組織的數據）。

1.2 方法

1.2.1 數據庫分類

依據研究對象的年齡、性別、TNM分期、血清AFP濃度及病理學分級等資料的不同等級進行分類預處理。根據LINC01772的中位表達量將HCC癌組織分為高表達組和低表達組。

1.2.2 統計分析

使用SPSS23.0軟件對數據進行統計學分析。采用單因素多因素COX回歸模型分析LINC01772表達水平與HCC患者預后的關系。以a=0.05為檢驗水準，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

LINC01772表達水平與HCC患者預后情況的相關性

取HCC患者的年齡、性別、TNM分期、血清AFP濃度、病理學分級和LINC01772表達水平為協變量進行Kaplan-Meier生存分析。結果顯示，LINC01772高水平表達的HCC患者的PFS顯著低于LINC01772低水平表達者（P<0.05）。采用單變量COX回歸模型和多變量COX回歸模型分析各種臨床參數在生存率中的價值，單因素分析結果顯示TNM分期以及LINC01772的表達與患者PFS顯著相關（P<0.05）；此外，取HCC患者的TNM分期和LIN01772表達水平為協變量進行對因素回歸分析，TNM分期與LINC01772表達水平均為HCC的獨立危險因素，詳見表1。

3 討論

肝細胞肝癌（HCC）已成為中國癌癥相關死亡的第二大原因[4]。雖然在診斷和手術治療方面取得了很大進展，但復發率和轉移率仍然很高。此外，HCC患者通常在中晚期階段被初步診斷，HCC晚期疾病患者的預后仍未得到保證[5]。因此，積極探索HCC分子機制，尋找影響肝癌預后的相關因素，對延長患者生存期，進一步制定診療計劃有著重要的作用。

研究表明，長鏈非編碼RNA（lncRNA）是地址代碼的關鍵組成部分，允許將基因、染色體和蛋白質復合物運輸到其目的地，但需要激活或停用[6]。lncRNA與腫瘤發生發展密切相關 ，可作為許多人類惡性腫瘤的潛在診斷和預后生物標志物，包括肺癌[7]、乳腺癌[8]和結腸癌[9]。源自某些基因的基因間區域的lincRNA起著競爭性內源RNA的作用并隔離miRNA，靶向染色質修飾復合物或RNA結合蛋白以改變基因表達。LINC01772是一種新發現的lncRNA，有學者報到了其在肝癌中的表達及臨床意義，但其對HCC的預后影響尚不清楚[10]。

本研究通過挖掘TCGA數據庫中有關LINC01772在HCC和癌旁組織中的信息，推斷LINC01772對HCC患者預后的影響，得出了HCC癌組織的TNM分期及LINC01772的表達量與患者的無進展生存期（Progress Free Survival，PFS）存在顯著相關性（P<0.05）的結論，證實了LINC01772具有判斷肝細胞肝癌預后情況的參考價值。

參考文獻：

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[10] 張德慧， 嚴雨姮. 長鏈非編碼RNA LINC01772在肝細胞肝癌中的表達及臨床意義[J]. 健康必讀， 2018（36）.120.