腹腔鏡術后藥物治療子宮內膜異位癥合并不孕患者的妊娠分析

紀春艷

摘 要 目的：探討腹腔鏡術后藥物治療對子宮內膜異位癥（endometriosis， Ems）合并不孕患者妊娠結局的影響。方法：選取90例子宮內膜異位癥合并不孕患者并隨機分為觀察組和對照組各45例。對照組行腹腔鏡手術治療后給予常規治療；觀察組在對照組的基礎上給予孕三烯酮治療。觀察并比較兩組妊娠結局、血清癌抗原125（cancer antigen 125， CA125）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）、血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）情況。結果：觀察組妊娠成功比例顯著高于對照組（42.22% vs 22.22%，P<0.05）；觀察組Ems復發比例顯著低于對照組（13.33% vs 35.56%，P<0.05）；兩組患者治療后的CA125、hs-CRP、VEGF均降低且觀察組患者治療后的上述指標顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組有2例出現谷丙轉氨酶升高，對癥處理后恢復。結論：子宮內膜異位癥合并不孕患者腹腔鏡術后給予藥物治療，能夠提高妊娠成功率，并降低Ems術后復發率。

關鍵詞 子宮內膜異位癥 不孕 腹腔鏡 孕三烯酮

中圖分類號：R984； R711.71 文獻標志碼：B 文章編號：1006-1533（2019）09-0030-03

Analysis of pregnancy outcomes of patients with endometriosis complicated with infertility after laparoscopy

JI Chunyan*

（Reproductive Center， Tianjin Aiwei Hospital， Tianjin 300011， China）

ABSTRACT Objective： To investigate the effect of drug therapy on pregnancy outcome in patients with endometriosis（Ems） and infertility after laparoscopic surgery. Methods： Ninety cases of endometriosis with infertility were randomly divided into an observation group and a control group with 45 cases each. The control group underwent routine treatment after laparoscopic surgery while the observation group underwent gestrinone treatment on the basis of the control group. The pregnancy outcome， the levels of serum cancer antigen 125 （CA125）， hypersensitive C-reactive protein （hs-CRP） and vascular endothelial growth factor （VEGF） were observed and compared between the two groups. Results： The success rate of pregnancy was significantly higher （42.22% vs 22.22%， P<0.05） and the recurrence rate of Ems was significantly lower （13.33% vs 35.56%， P<0.05） in the observation group than the control group. The levels of CA125， hs-CRP and VEGF in the two groups were all decreased after treatment and were significantly lower in the observation group than the control group （P<0.05）. The glutamicpyruvic transaminase level of two patients in the observation group was increased， however， was recovered after symptomatic treatment. Conclusion： Drug therapy after laparoscopic surgery for patients with endometriosis and infertility can improve the success rate of pregnancy and reduce the recurrence rate after Ems surgery.

KEY WORDS endometriosis； infertility； laparoscope； gestrinone

子宮內膜異位癥（endometriosis， Ems）是婦科常見疾病，也是導致患者不孕的主要病因之一[1]。腹腔鏡手術是目前治療Ems合并不孕的主要方法，但經單純腹腔鏡手術治療后Ems合并不孕患者的妊娠率不盡人意。本研究以90例Ems合并不孕患者作為研究對象，以探討腹腔鏡術后給予藥物治療的臨床價值，為臨床實踐提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年3月—2017年2月期間收治的90例子宮內膜異位癥合并不孕患者作為研究對象，采用隨機數字表法分為觀察組（n=45）和對照組（n=45）。其中，觀察組年齡19～42歲，平均年齡（28.34±4.87）歲；r-AFS分期：Ⅰ期9例、Ⅱ期7例、Ⅲ期17例、Ⅳ期12例。對照組年齡20～41歲，平均年齡（27.87±3.09）歲；r-AFS分期：Ⅰ期10例、Ⅱ期5例、Ⅲ期19例、Ⅳ期11例。兩組患者年齡、r-AFS分期之間差異均無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究通過我院倫理委員會審核，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 診斷標準

1）子宮內膜異位癥 不同部位Ems的CT影像如下：卵巢以及盆腔內的其他部位的子宮內膜異位癥多為囊實性、囊性、實性的腫塊。囊實性的腫塊形狀不一，囊壁較厚，常與周圍結構有粘連，囊壁和實性部分的強化較為明顯，實質性的腫塊邊緣清晰，增強后的腫塊強化較明顯；異位癥在腹壁切口處有圓形或者類圓形的腫塊，多為實性，病灶不均勻強化。腹腔鏡下盆腔器官可見子宮內膜異位病灶，進一步通過病理檢查確診。

2）不孕 夫妻存在正常性生活，未采取任何避孕措施≥1年未妊娠者。

1.3 治療方法

對照組僅行腹腔鏡手術治療，術后不給予藥物干預。觀察組在腹腔鏡手術后第3 d開始口服孕三烯酮（華潤紫竹藥業有限公司，國藥準字H19980020，規格：2.5 mg/粒），1粒/次，2次/周，治療6個月。

1.4 評價指標

所有患者均采用電話隨訪的方式隨訪至2018年2月，隨訪期1年。觀察比較兩組患者術后妊娠成功比例、Ems術后復發比例及不良反應發生情況。Ems術后復發標準：①術后3個月后再次復發并加重；②術后盆腔體征消失，再次出現并加重；③出現新的子宮內膜異位癥病灶。所有患者均治療前、治療6個月后晨起采血5 ml，離心、冷藏、備用。采用免疫比濁法測定患者超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein， hs-CRP）水平；采用免疫酶聯吸附試驗測定患者血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）水平；采用CLIA法測定患者血清癌抗原125（cancer antigen 125， CA125）水平。所有操作均嚴格按說明書進行。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件包進行數據統計。計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 妊娠情況對比

觀察組妊娠成功比例高于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05，表1）。

2.2 治療前后的CA125、hs-CRP、VEGF對比

兩組患者治療前CA125、hs-CRP、VEGF差異均無統計學意義（P>0.05）；兩組患者治療后的CA125、hs-CRP、VEGF均降低，差異具有統計學意義（P<0.05）；組間比較發現，觀察組患者治療后的CA125、hs-CRP、VEGF低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05，表2）。

2.3 Ems術后復發及不良反應發生情況對比

兩組患者均隨訪1年，所有患者均成功隨訪，隨訪率為100%（90/90）。觀察組Ems復發比例低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組有2例分別于服用孕三烯酮4周和5周時出現谷丙轉氨酶升高，停藥并給予保肝治療后恢復（表3）。

3 討論

多數Ems患者同時合并不孕癥，清除該病病灶是改善妊娠治療的重點。腹腔鏡手術能夠清除子宮內膜異位病灶，有助于恢復盆腔正常解剖結構，改善輸卵管與卵巢功能，最終改善Ems合并不孕癥患者的術后妊娠結局，但其難以徹底清除Ems微小病灶組織與非典型病灶組織。另外，術后異位病灶組織容易受激素水平的影響，而出現繼續增殖傾向，容易復發，不利妊娠。

有研究表明，術后采用藥物治療有助于促進難以徹底清除的微小病灶組織與非典型病灶組織發生退化、萎縮與抑制，從而延緩與預防Ems的復發，最終改善妊娠結局[2]。孕三烯酮是一種19-去甲睪酮衍生物，具有較強的抗孕激素活性和中度的抗雌激素作用，通過抑制排卵，降低體內雌激素水平，達到抑制子宮內膜及異位病灶生長的效果；并有弱的雄激素活性，使體內游離雄激素水平升高，能夠直接抑制子宮內膜，進而促進異位內膜萎縮甚至吸收，提高妊娠成功率。本組研究中，觀察組術后給予孕三烯酮口服治療6個月后妊娠成功比例高于對照組（P<0.05）；同時，Ems復發率低于對照組（P<0.05）。表明腹腔鏡術后應用孕三烯酮治療能提高Ems合并不孕患者的妊娠成功率，降低復發率，可能是患者在腹腔鏡的基礎上應用孕三烯酮抑制了Ems微小病灶和非典型病灶組織的增殖傾向，進而改善患者的妊娠及復發情況。

Ems患者的hs-CRP水平升高，可能與其體內細胞因子調節紊亂有關[3]。CA125是一種抗原，存在于胚胎上皮。相關研究表明，Ems患者病情越重，其CA125表達水平越高[4]。VEGF是一種促進血管形成的細胞因子，在Ems患者中存在高表達情況，是診斷、治療和預后觀察Ems的指標之一[5]。本研究發現，觀察組患者治療后的CA125、hs-CRP、VEGF低于對照組，差異具有統計學意義（P<0.05）。表明腹腔鏡術后應用孕三烯酮治療能改善Ems病情，提高患者術后預后效果。Ems是一種自身免疫性疾病，治療前兩組hs-CRP、CA125均處于較高水平，治療后兩者水平均下降，可能是腹腔鏡及孕三烯酮控制了Ems合并不孕患者的炎癥反應，進而使hs-CRP及CA125水平降低，但尚需進一步通過動物實驗驗證。另外，孕三烯酮通過抑制子宮內膜，促進異位內膜萎縮或吸收，減少其新生血管的生成，從而抑制了VEGF的生成及釋放，進而降低血清VEGF水平。

綜上所述，腹腔鏡術后應用孕三烯酮治療能提高Ems合并不孕患者的妊娠成功率，降低復發率，改善患者CA125、hs-CRP、VEGF水平。

參考文獻

[1] 李佳雯， 吳瑞瑾. 干細胞與子宮內膜異位癥發病機制的研究進展[J]. 國際婦產科學雜志， 2018， 45（1）： 106-110.

[2] 李焱， 張震宇， 劉崇東. 子宮內膜異位癥合并不孕患者腹腔鏡術后藥物治療妊娠結局分析[J]. 實用婦產科雜志， 2015， 31（1）： 53-56.

[3] 武慶珍. 桂枝茯苓膠囊輔助治療子宮內膜異位癥效果觀察[J]. 山東醫藥， 2015， 55（40）： 64-65.

[4] 李霞， 杜淑靜， 高小琴， 等. 血清CA125、b-hCG和VEGF聯檢在異位妊娠早期診斷及藥物治療預后中的價值[J]. 中國婦幼保健， 2018， 33（8）： 1734-1736.

[5] 楊青春. 腹腔鏡手術聯合米非司酮對子宮內膜異位癥患者血清MIF、VEGF和VEGFR的影響[J]. 河北醫藥， 2015， 37（19）： 2900-2903.