2018年11月FDA批準新藥概況

2018年11月，FDA批出6個新分子實體：實體治療肺癌藥品Lorbrena（lorlatinib）、治療慢阻肺藥物Yupelri（revefenacin）、抗菌藥物Aemcolo（利福霉素）、治療白血病新藥Xospata（gilteritinib）、治療白血病藥品Daurismo（glasdegib）和抗癌藥Vitrakvi（larotrectinib），以及1個新生物制劑：治療罕見病新藥Gamifant（emapalumab-lzsg）。

1 Lorbrena（lorlatinib）

Lorbrena屬于第三代 ALK 酪氨酸激酶抑制劑，被批準用于治療間變性淋巴瘤激酶（ALK）陽性的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者，這些患者是在接受克唑替尼（第一代ALK抑制劑）及至少一種其他ALK抑制劑治療后病情仍有進展，或者接受第二代ALK抑制劑alectinib或certinib一線治療后病情仍有進展的患者。

2 Yupelri（revefenacin）

Yupelri被批準用于慢性阻塞性肺病（COPD）患者的維持治療。COPD是一種發病率上升的慢性炎癥性肺部疾病，主要癥狀為呼吸困難，咳嗽，多痰等。它是由于長期暴露在刺激性氣體或顆粒物質中導致，致病危險因素的來源包擴吸煙、室內和室外空氣污染，以及職業性灰塵和化學品。Yupelri是一種長效毒蕈堿拮抗劑（LAMA），它具有高度的肺特異性，在每日只用一次的情況下，能夠保持長久的支氣管擴張。

3 Aemcolo（利福霉素）

Aemcolo獲批用于治療成人旅行者腹瀉，這種腹瀉由非侵襲性大腸埃希菌引起，不伴有發燒或血便，其定義是一個人在 24 h內有 3 次或 3 次以上的未成形大便。它是由多種病原體引起的，但最常見的是在食物和水中發現的細菌。風險最高的目的地是亞洲大部分地區以及中東、非洲、墨西哥和中南美洲。

4 Xospata（gilteritinib）

Xospata被批準用于治療存在FLT3突變的復發或難治性急性髓性白血病（AML）成年患者。AML是一種疾病進展迅速的血液癌癥，癌變細胞不斷增殖和積累，會導致正常細胞的生成受阻，患者需要持續接受輸血。Xospata屬于第二代FLT3酪氨酸激酶抑制劑，針對FLT3跨膜區內部串聯重復（ITD）和FLT3酪氨酸激酶結構域（TKD）這2種不同的突變具有抑制作用，通過抑制FLT3的信號傳遞，將會抑制上述兩種FLT3基因突變引起的腫瘤增生。

5 Daurismo（glasdegib）

Daurismo獲批與低劑量阿糖胞苷（LD-AC）聯合治療新確診的75歲以上或因同時存在其他疾病不適合使用高強度誘導化療的急性髓性白血病（AML）成年患者。治療AML的標準療法為高強度化療，但是接近一半的AML患者由于合并癥和與化療相關的毒性而無法接受高強度化療。Daurismo是FDA批準的第一款，也是唯一一款治療AML的口服Hedgehog信號通路抑制劑。

6 Vitrakvi（larotrectinib）

Vitrakv是一種口服選擇性原肌球蛋白受體激酶抑制劑，被批準用于治療攜帶神經營養受體酪氨酸激酶（NTRK）基因融合的成年和兒童局部晚期或轉移性實體瘤患者，它是FDA批準的第一個不區分腫瘤來源用于初始治療的方法，能治療軟組織肉瘤、唾液腺癌、嬰兒纖維肉瘤、甲狀腺癌、肺癌、黑色素瘤、結直腸癌、膽管癌、乳腺癌、胰腺癌等17種腫瘤。

7 Gamifant（emapalumab-lzsg）

Gamifant被批準用于治療難治、復發性的在接受常規療法后病情繼續進展或對常規療法不耐受的原發性噬血細胞淋巴組織細胞增多癥（HLH）兒童或成年患者。干擾素γ（IFNγ）的大規模過度表達被認為是導致免疫系統過分激活的主要原因，Gamifant是一種IFNγ的單克隆抗體，能夠與INFγ結合并且中和它的作用。

（上海醫藥戰略發展研究院特約研究員 張建忠）