畢重文,李正翔,袁恒杰
(天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院,天津 300052)
新生兒具有獨(dú)特的病生理特征,個體間甚至不同疾病階段個體內(nèi)的藥代動力學(xué)參數(shù)均有較大差異,導(dǎo)致其在藥物治療過程中常難以達(dá)到預(yù)期治療效果,或發(fā)生與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)。治療藥物監(jiān)測(TDM,therapeutic drug monitoring)是一項檢測生物樣本中的藥物及其代謝產(chǎn)物濃度的技術(shù),在國內(nèi)興起于20世紀(jì)80年代,起初其用途僅限于臨床藥物中毒分析。30多年來,檢測方法愈發(fā)成熟,檢測藥物種類不斷擴(kuò)充,治療藥物監(jiān)測學(xué)科建設(shè)亦有了長足的發(fā)展。TDM現(xiàn)已成為臨床上精準(zhǔn)用藥不可或缺的技術(shù)手段,醫(yī)師可通過TDM檢測數(shù)據(jù)做到“量體裁衣”,為新生兒制定個體化藥物治療方案,以達(dá)到預(yù)期療效,減少不良反應(yīng)。本文從藥代動力學(xué)特征、可開展項目、檢測技術(shù)及檢測流程、新TDM理論多個方面介紹新生兒治療藥物監(jiān)測領(lǐng)域的研究進(jìn)展。
新生兒作為特殊的治療群體,其出生后的身體組成及生理功能均在不斷地變化發(fā)展,可能影響藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝及排泄,使其表現(xiàn)出與成人不同的藥代動力學(xué)特征[1],最終影響藥物療效。
1.1吸收 與年長兒及成人相比,2歲內(nèi)的新生兒胃液酸度普遍較低,導(dǎo)致一些弱堿性藥物或酸不穩(wěn)定藥物的吸收量增加,例如青霉素G、阿莫西林及乙酰紅霉素等藥物。而一些弱酸性藥物例如苯巴比妥、阿司匹林等的生物利用度較成人低。此外,新生兒的胃排空速度較慢、腸黏膜通透性高,也會導(dǎo)致藥物在胃腸道的吸收差異性。……