基于名老中醫經驗對干燥綜合征用藥規律的數據挖掘

● 賴曉琴 楊晨鑫 劉 鋒

干燥綜合征是一種主要以侵犯唾液腺、淚腺等外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病[1]。其臨床表現復雜多樣，病情輕重差異較大，以明顯口、眼干燥為主要癥狀表現，常伴有低熱、乏力、關節疼痛、皮疹以及肺腎等內臟損傷。流行病學調查顯示，發病年齡多在30～40歲，以女性為主，在老年人群中患病率僅次于類風濕關節炎，且發病率有上升趨勢[2-3]。目前西醫對干燥綜合征的病因及發病機制認識尚不明確，針對該病亦無明確的根治方法。

中醫學強調從整體觀出發，根據疾病特點及個體差異進行辨證施治，在緩解癥狀和控制疾病復發方面療效顯著。干燥綜合征歸屬于中醫學“燥痹”范疇，當代中醫臨床學家路志正首次提出“燥痹”之病名，并根據本病的病因病機、特殊表現及前人的經驗總結，制定出一系列的治療方案。近年來關于中醫藥治療干燥綜合征的臨床研究報道在不斷增加，此豐富的臨床證據說明中醫藥在緩解疾病癥狀、控制病情發展方面有獨特的優勢。名老中醫作為現代中醫學術及臨床水平的代表，在治療疑難重病方面有豐富的臨床經驗和獨特的理論見解，因此對名老中醫醫案進行系統科學的總結有益于中醫理論的傳承與發展。本研究旨在收集整理當代名老中醫治療干燥綜合征的醫案，運用統計學軟件進行數據挖掘，系統分析醫案中使用藥物的頻次、藥物之間的關聯規則等，探索其辨證用藥的規律，為干燥綜合征的中醫藥治療提供更切實際的臨床指導。

1 資料與方法

1.1資料來源以“干燥綜合征”AND“經驗”，“燥痹”AND“經驗”為檢索條件，檢索中國期刊全文數據庫(CNKI)、萬方數字化期刊全文數據庫中發表于1990年1月至2018年1月之間的相關文獻。

1.2納入標準①名老中醫應常年從事風濕免疫疾病臨床診療工作，并在該領域具有一定影響力，職稱應在副主任醫師(副教授)以上；②運用中醫藥辨證內服治療干燥綜合征的經驗報道，并具有較好的療效；③中藥處方記錄完整、正確。

1.3排除標準①未明確診斷為干燥綜合征，“燥痹”未明確指代為干燥綜合征；②重復文獻；③中藥處方組成不完整、不確切的文獻；④科普類、動物實驗類文獻；⑤使用針灸、中藥熏藥、中藥外敷等外治法診治的文獻。

1.4數據規范與資料提取以《中藥大辭典》[4]為參考，對中藥名稱、分類、性味歸經進行標準化數據處理，對于異名同類藥物進行名稱統一。如“元參”統稱為“玄參”，“白土苓”統稱為“土茯苓”等。藥物分類以《臨床中藥學》[5]為標準，書中未涉及分類的相關藥物如藍布正、八月札等，則不納入藥物分類統計。應用Excel 2010建立文獻信息數據庫，對其中的中藥數據采用二值化處理，以“T”代表某個處方中存在該藥物、“F”則代表未存在該藥物。所有數據由兩人分別錄入完成，并由兩人負責數據的核對，以確保數據的準確性。

1.5數據挖掘方法運用Excel 2010軟件，對數據庫中所有中藥的味數及出現頻次進行統計分析。運用SPSS Clementine 12.0軟件，對使用頻數≥20次的藥物進行關聯規則分析。運用SPSS Clementine 12.0軟件中的Apriori算法對高頻藥物進行關聯規則分析。挖掘處方中的藥物關系以“A→B”進行表示，得出支持度和置信度兩個結果，用于衡量關聯規則的可信程度，其中支持度表示在所有處方中A藥物和B藥物同時出現的概率，置信度表示出現A藥物的處方中同時出現B藥物的概率[6]。研究設置參數為支持度≥10%，置信度≥80%。具體挖掘步驟見圖1。

圖1 具體挖掘步驟

2 結果

本次研究從數據庫中共檢索出文獻435篇，排除綜述、理論探討、重復文獻等不符合標準的文獻共313篇，最后納入符合標準文獻共122篇，其中包括醫案137例，藥物271味；藥物使用總頻次為2024次。

2.1描述性分析結果

2.1.1 不同功效藥物的使用頻數 處方中涉及的藥物類別前5位分別為補虛藥、清熱藥、活血化瘀藥、解表藥、利濕藥，使用頻數均在100次及以上，其中補虛藥使用755次，占總使用頻數的37.3%。見表1。

表1 不同功效藥物使用頻數分布(前10位)

2.1.2 常用單味中藥使用頻數 在總共271味藥物中，使用頻數≥20次的藥物歸為高頻藥物，共28味，累及使用頻次1038次，占總使用頻次的51.28%。使用頻數最多的前5味藥物分別為：甘草、生地、麥冬、石斛、北沙參。見表2。

表2 高頻藥物使用頻數統計(頻數≥20，頻率≥14.60%)

2.2關聯規則分析結果

2.2.1 治療干燥綜合征的核心藥對關聯規則分析 對前28味高頻藥物進行關聯規則分析，分析得出藥對共有12對，其中支持度前5名的藥對由高到低依次為麥冬、北沙參(35.77%)，生地、玄參(34.31%)，甘草、當歸(28.47%)，麥冬、天花粉(22.63%)，丹參、甘草(21.90%)。見表3。

表3 藥對關聯規則分析(支持度≥10%，置信度≥80%)

(續表3)

2.2.2 3味核心藥物組合的關聯規則分析 對高頻藥物進行關聯規則分析，分析得出3味藥物組合，支持度和置信度各排名前15的藥物組合中，最高支持度組合為玄參、麥冬、生地(24.82%)；最高置信度組合分別為北沙參、麥冬、玄參(100%)，北沙參、麥冬、石斛(100%)，麥冬、玄參、天花粉(100%)，北沙參、麥冬、枸杞子(100%)，北沙參、麥冬、白芍(100%)，北沙參、麥冬、黃芪(100%)，北沙參、麥冬、山茱萸(100%)。見表4。

表4 3味藥物組合關聯規則分析(支持度≥10%，置信度≥80%)

2.2.3 4味核心藥物組合的關聯規則分析 對高頻藥物進行關聯規則分析，分析得出4味藥物組合，支持度和置信度排名前15的藥物組合中，最高支持度組合為玄參、麥冬、生地、甘草(16.79%)；最高置信度組合分別為生地、玄參、麥冬、天花粉(100%)，生地、玄參、麥冬、北沙參(100%)，生地、麥冬、北沙參、石斛(100%)，生地、麥冬、北沙參、甘草(100%)。見表5。

表5 4味藥物組合關聯規則分析(支持度≥10%，置信度≥80%)

3 討論

干燥綜合征為現代醫學病名，中醫歷代醫籍文獻中無相似病名的存在。根據臨床癥狀表現，現代中醫主要將其歸屬于“燥證”“痹證”“虛勞”等范疇[7]。如《素問·陰陽應象大論》中就指出“燥勝則干”，《素問·玄機原病式》中記載：“諸澀枯涸，干勁皴揭，皆屬于燥”，指出了燥邪的致病特點及臨床表現。中醫認為該病病因病機復雜，主要是因燥傷陰津耗液，致陰津虧虛，變生燥熱，在內臟腑失于滋養，在外諸竅不能濡潤，如喻昌《醫門法律·傷燥》[8]言：“燥勝則干，夫干之為害，非遽赤地千里也。有干于外而皮膚皺揭者；有干于內而精血枯涸者；有干于津液而榮衛氣衰，肉爍而皮著于骨者。隨其大經小絡，所屬上下中外前后，各為病所，燥之所勝。”從核心藥物藥對組合的關聯規則分析，主要以麥冬—北沙參、麥冬—玉竹、麥冬—玄參、麥冬—烏梅、麥冬—五味子等組合的置信度及支持度均較高，藥物配伍之間多為相須相使配伍。麥冬甘寒，養陰潤肺，益胃生津，與北沙參、玉竹功效相似，相須為用，增強養陰生津、清熱潤燥之功。從3味藥及4味藥物組合的關聯規則分析，其中以“生地、玄參、麥冬、北沙參、甘草、石斛、天花粉”出現的藥物組合最多，其在組方體現了“增液湯”加味配伍，說明名老中醫在治療干燥綜合征上以養陰生津為根本治療大法。

從表1、表2結果可以看出，名老中醫治療該病主要選用補虛類藥物，其中使用頻數較高的藥物以生津增液，滋陰潤燥為主要功效。其次，名老中醫亦多使用補益氣血的藥物，以助津液生成輸布。中醫理論認為，津液是構成和維持人體生命活動不可缺少的重要物質。其功能在于濡養滋潤人體全身，內至五臟六腑，外達形體官竅，其生成、輸布離不開氣的推動、血的轉化作用。若氣血虧虛，一方面津液化生不足，一方面津液不能正常輸布。如李東垣所言：“氣少作燥，甚則口中無涎。淚亦津液，賴氣之升提敷布，使能達其所，溢其竅。今氣虛津不供奉，則淚液少也，口眼干燥之癥作矣。”名老中醫組方用藥依據復雜的臨床病證表現，認為燥證并非一味的陰虛津燥之象，常為氣陰兩虛、陰血虧虛等并見。因此，名老中醫在治療干燥綜合征時，除了以養陰生津為根本大法之外，還常搭配如黃芪、當歸、雞血藤等以補益氣血，使津液生成有源，輸布有常。除此之外，名老中醫在治療干燥綜合征時也常使用清熱藥、活血化瘀藥等。從表2中可以看出，名老中醫常使用的清熱藥以清熱涼血、清熱生津、清熱解毒、清熱燥濕為主。清熱涼血，如生地、玄參、赤芍、牡丹皮；清熱生津，如天花粉、知母；清熱解毒，如金銀花；清熱燥濕，如黃芩。選用的活血化瘀藥多有涼血之功，如丹參。綜上所述，本病多為本虛標實、虛實夾雜。氣血虛則津液生成乏源，津液虧虛而不能濡養臟腑孔竅；津血同源，津少則血脈澀滯不暢，又因氣虛不能推動血行而成瘀；加之陰虛，陰虛則火旺，進一步煎灼津液；津傷、血瘀久蘊又化熱化燥，使津液進一步損傷。因此，名老中醫治療干燥綜合征時，在滋陰潤燥的同時，根據病情實際情況，予以補益氣血、活血化瘀、清熱等藥物。如喻昌言“但以潤治燥，不求病情，不適病所，猶未免失于粗疏耳”。

名老中醫作為當代中醫學術及臨床中卓越的代表，善于將中醫理論與臨床相結合，在組方遣藥上思維嚴謹，構思巧妙，在臨床上更能獲得很好的療效[9-10]。本研究以關聯規則分析作為數據挖掘的主要手段，對當代名老中醫治療干燥綜合征的用藥規律進行分析，為臨床醫生選方用藥提供參考。