一例多索茶堿致肌肉陣發性痙攣的病例分析

劉生田 賴水容

【摘要】多索茶堿是一種新型甲基黃嘌呤衍生物，為支氣管擴張劑，可直接作用于支氣管，通過抑制磷酸二酯酶（PDE），減慢環磷酸腺苷（cAMP）的分解速度，從而增加其在組織的濃度，抑制過敏遞質釋放，促進支氣管平滑肌舒張，從而達到抑制哮喘的作用。其主要應用于支氣管哮喘、喘息性慢性支氣管炎及其他支氣管痙攣引起的呼吸困難，但使用黃嘌呤衍生物可能引起惡心、嘔吐、上腹部疼痛、頭痛、失眠、易怒、心動過速、期前收縮、呼吸急促、高血糖、蛋白尿，如過量使用還會出現嚴重心律失常、陣發性痙攣等[1]。筆者對一例多索茶堿致肌肉陣發性痙攣進行分析，研究多索茶堿致肌肉陣發性痙攣的原因，探討臨床使用該藥如何做好藥學監護，減少不良反應的發生。

【中圖分類號】R181.3+2【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2019）04-241-01

1 病例摘要

患者，女，65歲，體重：41kg。因反復面腫、雙下肢浮腫4月余入院。緣患者4月余前無明顯誘因出現面腫，雙下肢浮腫，少許咳嗽，無咯痰，少許氣促，平臥時加重，納眠差，遂至我院就診，予以對癥治療處理后，癥狀仍反復，氣促明顯，不能平臥，腹部脹痛，以右上腹為主，雙下肢輕度水腫，2018年4月17日為求進一步診治，遂至我院門診就診，由門診擬“尿毒癥”收入院。既往患高血壓病40余年，期間規律服左旋氨氯地平片 5mg qd;10年余前因“慢性支氣管炎”在當地醫院住院治療。無發現藥物食物過敏史。無嗜煙、嗜酒史。

入院診斷為： 1. 慢性腎臟病 CKD5期2. 腹痛查因：消化道出血？3. 慢性支氣管炎4. 高血壓病2級 高危。入院查體：T：36.8℃;P：69次/min;R：21次/min，BP：135/69mmHg。呼吸稍促，雙肺可聞及明顯干濕啰音。

輔助檢查：（1）血氣分析：血液PH值：7.277 ，動脈血CO2分壓：33.10mmHg，動脈血O2分壓：91.60mmHg， HCO3濃度：15.1mmol/L，標準碳酸氫鹽：15.8mmol/L，標準 PH 值：7.220，血氧飽和度：95.4%。（2）血常規：白細胞：6.91*10^9/L，中性粒細胞（%）：72.90%。（3）肝腎功能：尿素氮：33.19mmol/L，肌酐：643μmol/L， 尿酸：559μmol/L，二氧化碳：17.3mmol/L;胱抑素C：3.39mg/L;血沉：128mm/H;降鈣素原：0.18ng/ml; 腦鈉肽：3974pg/ml;（4）腹部CT：雙肺炎癥。（5）肺功能：1.極重度混合性通氣功能障礙;2.支氣管舒張試驗陰性。

2 主要診療經過

入院予注射用頭孢呋辛鈉 1.5g q12h 抗感染及降壓等對癥處理。治療第10天，PCT：0.48 ng/ml;CRP：6.3mg/L;患者咳嗽、咳白色粘稠痰，平臥位或活動后仍少許氣促，雙肺可聞及較多濕啰音;考慮抗感染治療1周，效果欠佳，予升級抗生素加強抗感染，停用頭孢呋辛鈉，改用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉2.25g q12h加強抗感染效果，并予異丙托溴銨溶液及沙丁胺醇溶液霧化吸入助患者排痰。治療22天后，患者于行血液透析后出現乏力不適，夜間不能平臥，考慮患者夜間時有陣發性呼吸困難，予注射用多索茶堿0.2g加入生理鹽水100ml，iv，qd解痙平喘。患者在靜脈滴注多索茶堿過程中突然出現手足肌肉震顫，血壓升高，疑似多索茶堿引起的不良反應，停用多索茶堿，予補鈣、降壓、鎮靜等對癥處理后，患者肌肉陣發性痙攣癥狀消失。經治療后，病情好轉出院。

3 多索茶堿引發肌肉陣發性痙攣分析

從用藥時序性、已知的相關報道、撤藥試驗等方面考察，疑似多索茶堿的不良反應，分析如下：

3.1 患者既往無神經系統疾病史，無藥物食物過敏史，住院期間使用了左旋氨氯地平片、培哚普利叔丁胺片、碳酸氫鈉片、注射用艾司奧美拉唑鈉、注射用哌拉西林鈉他唑巴坦鈉、異丙托溴銨溶液、硫酸沙丁胺醇溶液，以上藥物均無肌肉陣發性痙攣的不良反應報道。多索茶堿說明書提示：使用黃嘌呤衍生物可能引起惡心、嘔吐、上腹部疼痛、頭痛、失眠、易怒、心動過速、期前收縮、呼吸急促、高血糖、蛋白尿。如過量使用還會出現嚴重心律失常、陣發性痙攣等。患者在靜脈滴注多索茶堿過程中突然出現全身肌肉震顫，血壓升高的表現符合藥物導致的不良反應，且判定該藥品使用時間與不良反應發生時間的關聯性評價結論為很可能。

3.2 患者為老年人，老年人因機體功能衰退藥物代謝能力下降，容易造成藥物在體內蓄積，發生不良反應。如 患者有嚴重腎功能不全，加大了不良反應發生的可能性。據文獻報道[2]，腎功能不全對主要經腎臟清除的藥物，甚至非腎清除的藥物的藥代動力學都有影響，腎功能衰竭會影響藥物的代謝轉化過程，加重藥物毒副作用。茶堿類藥物主要經腎臟排泄，易致茶堿類藥物蓄積中毒。

3.3 患者使用該藥雖然是根據腎功能調整劑量，但是有研究發現，肺部感染者使用多索茶堿時其半衰期會延長，茶堿類藥物有效血藥濃度安全范圍窄，治療劑量與中毒劑量非常接近，其血藥濃度的有效范圍為5～20μg/ml，高于20μg/ml 易發生藥物不良反應[3]。根據世界衛生組織對茶堿類藥物所致不良反應的分類統計得知，神經、精神系統損害最為常見[4]。

3.4 患者停用多索茶堿后，肌肉陣發性痙攣癥狀消失，符合撤藥試驗。綜上述，患者屬老齡患者，合并腎功能不全、呼吸衰竭、心肌衰竭，使用多索茶堿易發生肌肉陣發性痙攣等不良反應。

4 小結與體會

臨床應用多索茶堿時，使用劑量要視個體病情來選擇最佳劑量和用藥方法，并盡可能監測該藥血藥濃度。對于有心腦血管疾病、肝病、消化道潰瘍、腎功能不全或合并感染的患者，應慎用該類藥品。此外，多索茶堿不得與其他黃嘌呤類藥物同時使用，不同時飲用含咖啡因飲料及同食含咖啡因的食品，與麻黃堿或其他腎上腺類藥物同用時應慎重。凡對多索茶堿或黃嘌呤衍生物類藥物過敏者，急性心肌梗塞患者及哺乳期婦女禁用。結合本病例，臨床藥師應加強對茶堿類藥物不良反應的監護，應嚴密觀察是否有中毒癥狀，一旦發生不良反應應立即停藥，并進行針對性處理，保證用藥安全有效。

參考文獻：

[1] 夏青等， 多索茶堿致呼吸急促不良反應分析[J]. 臨床合理用藥， 2017， 10 （2C）： 103-104.

[2] 杜昌群， 臨床藥師參與多索茶堿致雙上肢不自主運動病例分析并文獻回顧[J]. 世界最新醫學信息文摘， 2015， 15（77）： 8-9.

[3] 董健等， 多索茶堿致意識障礙原因分析[J]. 臨床誤診誤治， 2017， 30（9）： 45-47.