肝細胞肝癌的臨床診斷研究進展

袁新 豆青青 孫姜華

【摘要】肝細胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma，HCC）是消化系統最常見的腫瘤之一，由于缺乏早期診斷指標且腫瘤進展速度較快，故預后極差。因此，尋求運用于早期檢測HCC的研究意義重大。本文就HCC的診斷方法及其長遠發展趨勢進行綜述。

【關鍵詞】肝癌診斷;標記物;影像學診斷

【中圖分類號】R735.7

【文獻標識碼】A

【文章編號】2095-6851（2019）04-252-01

腫瘤標志物在肝癌診斷中應用

腫瘤標志物作為個體癌癥風險狀態的主要指標，包括核酸、蛋白質、腫瘤代謝物等，對于早期癌癥檢測有重要意義。傳統上，AFP的特異性及敏感性較高，但單純檢測AFP并不可靠。近年來α-L-巖藻糖苷酶（AFU）在肝癌的診斷率上逐漸上升，一旦機體發生肝細胞癌變，AFU分泌增多明顯[1]，即AFU起到彌補AFP檢測敏感性不足的缺點，聯合檢測可提升早期肝癌診斷檢出率。

超聲造影對AFP陰性肝癌的診斷

彩色多普勒超聲是目前篩查肝細胞肝癌首選方法，其主要優點在于無創、方便易行、價格低廉。但常規二維超聲成像技術在早期微小肝癌（病灶直徑小于1cm）尤其是合并肝硬化結節的情況下診斷率較低，超聲造影檢查技術在常規二維超聲成像結果的基礎上提高了超聲成像的敏感性和分辨率[2]。于患者肘靜脈注入造影劑，動態觀察病灶部位回聲成像的變化情況，可對病灶做出準確分期，并能夠對患者的可疑部位進行反復檢查，從而能夠保證診斷的準確率。

肝臟增強CT在肝癌診斷的應用

計算機斷層掃描（Computed Tomography， CT）是臨床上常規用于診斷HCC的有效檢查方法之一。在對患者進行平掃時，HCC病灶表現為低密度影，不易與周圍正常肝臟組織進行區分[3]，診斷價值較小。肝臟增強CT診斷價值則更高，根據肝臟的門脈系統和肝動脈雙重血供的特點，對于早期肝細胞肝癌微小病灶的早期診斷、微血管浸潤情況和良性占位性病變的鑒別有重大的臨床意義，準確度和靈敏度均較高，應用前景良好，但在診斷低血供腫瘤時存在一定局限性。

MRI定量參數分析肝硬化背景下小肝癌的研究進展

傳統的磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）技術具有不存在電離輻射，能夠清晰顯示肝內膽管及血管結構，軟組織分辨率高等優點。目前，肝臟MRI動態快速增強掃描技術已經成為臨床研究的熱點。在從肝硬化結節到不典型增生結節再到早期微小肝癌和中晚期肝細胞肝癌的過程中，定期進行MRI檢查可以記錄變化過程。

DSA在肝癌診斷中的作用

數字減影血管造影技術（Digital Subtraction Angiography， DSA）是利用造影不同時期血流灌注參數的變化情況，測定、分析肝內病灶的血運情況，是微小肝癌定性診斷的重要手段，并能在檢查的同時直接進行治療[4]。同時肝動脈DSA聯合碘油CT對微小肝癌的診斷有較高的敏感性及特異性，對微小肝癌的診斷有重要價值[5]。但由于DSA檢查具的有創性，因此尚未將其作為肝癌的主要診斷手段。

超聲引導下穿刺活檢對早期肝癌的診斷價值

穿刺活檢作為腫瘤獲取病理診斷的主要方法，對早期肝癌的診斷率極高。穿刺操作簡便、取材可靠、創傷較小。尤其是在超聲引導下的穿刺活檢，具有實時血管可視、多維成像能力，其定位更加準確，結果可信度高。其能明確手術指征，減少病人不必要的痛苦，對早期肝癌的診斷具有重要臨床應用價值。但穿刺活檢有感染、出血、腫瘤種植轉移等傾向，一般不作為常規檢查項目。

MicroRNA作為乙型肝炎病毒感染及肝癌診斷有效標志物的研究進展

微小RNA（microRNA，miRNA）可以通過抑制靶mRNA的翻譯或促進其降解來抑制蛋白積累，從而調節靶基因表達產物的含量。相關miRNA的異常表達及其隨病情轉歸而動態變化的性質，對肝細胞肝癌的早期精確診斷、治療方案的選擇和預后判斷有重大價值，應用前景廣泛。研究表明，miR-122、miR-130a、miR-146、miR-155、miR-224[6]均可作為調控因子對機體抗病毒免疫反應進行微觀調控，參與多條信號通路的調節，進而參與HCC的發生和發展。

基因表達產物與肝癌診斷

從基因層面對HCC分子機制進行探討，有助于從本質上治療HCC或預防性地阻止HCC的發生。目前HCC患者血清或癌組織中相關基因產物的異常表達尚處于理論研究階段，機制明確并已廣泛應用于臨床的基因產物檢測較少。比較常見的熱點基因有p57、p53、CPC等參與腫瘤發生發展的基因。p57通過抑制CDK復合物對細胞周期進程進行負調控，其表達異常與多種腫瘤皆有相關[7]。通過檢測并對比HCC癌組織、癌前病變和癌旁組織中目標基因的表達量，有希望找出對早期診斷HCC有臨床意義的新型腫瘤標記物。

展望

綜上所述，目前臨床上HCC的診斷仍以腫瘤標記物聯合超聲、CT、MRI等影像學檢查為主要方案，其中新型腫瘤標記物、增強MRI和增強CT在早期微小肝癌的診斷上具有強大的優勢和潛力。肝動脈造影和肝臟穿刺活檢由于其有創性在臨床上的并未列入常規檢查方法。隨著分子生物學的快速發展，從基因水平診斷HCC是提高其早期診斷率的發展趨勢之一。

參考文獻：

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[3] 蘇占亮，劉連杰，張麗微，于靜.能譜CT診斷早期原發性肝癌的研究進展[J].醫療裝備，2018，31（20）：200-201.

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[5] 毛金忠，嵇海雷.肝動脈數字減影血管造影聯合碘油CT對微小肝癌的診斷價值[J].影像研究與醫學應用，2018，2（21）：117-118.

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[7] ZHAO R，YANG HY，SHIN J，et al.CDK inhibitor p57（Kip2） is down-regulated by Akt during HER2 -mediated tumorigenicity [J].Cell Cycle，2013，12（6）：935-943.