新型環境敏感性脂質體的研究進展

孔者 李娟

【摘要】近年來，環境敏感性脂質體作為一種新型藥物載體，在藥物遞送系統中發揮著重要作用。各類型的環境敏感性脂質體已成為研究熱點，本文對其進行簡要概述。

【關鍵詞】環境敏感性;脂質體;藥物載體

【中圖分類號】R365【文獻標識碼】B 【文章編號】2095-6851（2019）04-254-02

環境敏感性脂質體是一種智能的藥物遞送系統，主要通過外界或自身內環境刺激下，產生某種物理或化學性質變化，從而將藥物分子以一種可控的方式從脂質體內釋放出來。常見的環境敏感性脂質體包括溫敏脂質體、光敏脂質體、聲敏脂質體、磁敏脂質體、還原敏感脂質體、pH敏感脂質體等。

溫敏脂質體是利用磷脂膜材的相態轉變溫度制備，董[1]采用PEG-PCL-PEG修飾，二次乳化法制備積雪草苷溫敏性脂質體，通過優化蛋黃卵磷脂與PEG-PCL-PEG比例篩選出合適相變溫度脂質體，解決脂質體涂抹在皮膚時黏貼性差的問題。

光敏脂質體可在特定波長下，輻照產生單線態氧，氧化脂質體中含有不飽和脂肪酸的脂質，導致脂質體藥物釋放。也可將光敏劑與磷脂共價連接，保證光觸發性更加穩定。李[2]采用吲哚菁綠（ICG）作為光敏劑，與硬脂酸銨（ODA）合成ICG-ODA，以阿霉素（DOX）為模型藥物，將DOX包封于脂質體內，得到具有紅外光動力響應的脂質體。證實紅外光能有效觸發腫瘤細胞內DOX的釋放。

聲敏和磁敏脂質體是一種新型藥物載體，可在磁場下，運載藥物至靶器官或靶組織，并在超聲波刺激下，快速釋放藥物，提高藥物在靶器官或靶組織中的累積。張[3]采用二氫卟吩e6為聲敏劑，將脂質體進一步修飾，加入磁流體，制備二氫卟吩e6磁性聲敏脂質體。該脂質體具有靶向性，可在超聲波刺激下，快速靶向釋藥。

還原敏感脂質體通常用帶有二硫鍵的化合物進行修飾，由于腫瘤細胞內含有大量還原型谷胱甘肽，因此其可在還原條件下，快速釋放藥物。李[4]采用聚乙烯亞胺（PEI）通過二硫鍵連接油胺，合成PEI-SS-OA，制備還原響應型陽離子脂質體。該脂質體可有效結合寡核苷酸類藥物，并快速釋放于腫瘤細胞內。

pH敏感脂質體設計原理在于：腫瘤間質pH6.5低于正常組織間質pH7.4，而，pH敏感脂質體進入腫瘤部位后，脂肪酸基發生質子化，導致膜聚集、融合，從而釋放藥物。魏[5]制備SPIO示蹤的MISO pH敏感脂質體，其具有高度pH敏感特性，還可以靶向顯像。

各種類型的環境敏感性脂質體，作為有效載體，將會在臨床中得到有效應用。

參考文獻：

[1] 董礁礁. PEG-PCL-PEG 修飾的羥基積雪草苷溫敏性脂質體的制備和燙傷治愈效果評價[D]. 華南理工大學， 2018.

[2] 李青坡. 近紅外光介導的阿霉素光敏脂質體藥物控制釋放與腫瘤治療研究.浙江大學，2018.

[3] 張祚德.二氫卟吩e6磁性聲敏脂質體的制備及藥動學研究[D].廣州中醫藥大學，2018.

[4] 李蓮蓮.一種新型還原響應型陽離子脂質體用于傳遞寡核苷酸藥物的研究[D].吉林大學，2018.

[5] 魏巍.SPIO示蹤的MISO pH敏感脂質體的研究[D].西南醫科大學，2018.