抗雙鏈DNA抗體、ANuA及抗Sm抗體檢測在SLE診斷中的應用價值

李寧

系統性紅斑狼瘡(SLE)是一種多發于青年女性的累及多臟器的自身免疫性炎癥性結締組織病，早期、輕型和不典型的病例日漸增多，由于SLE極易累及多臟器、多系統，因此，早期診斷SLE具有十分重要的意義。早期SLE典型癥狀不明顯，診斷難度大，有研究表明[1-3]，抗雙鏈DNA(double stranded DNA)抗體是DNA抗體中的一種，是SLE的血清學標志物，而且是臨床上較常用的一項實驗室檢測指標，抗核小體抗體(antinucleosome antibody，ANuA)與患者的紅細胞沉降率(ESR)增快、C反應蛋白(CRP)增高、補體降低呈顯著相關，而核小體和組蛋白成分的自身抗體及其抗原抗體復合物在SLE的發病機制中可能起關鍵作用，此外，抗史密斯(Smith，Sm)抗體是針對平滑肌肌動蛋白的抗體，它對自身免疫性狼瘡樣肝炎(CAH)有很高的診斷價值。鑒于此，本次研究探討抗雙鏈DNA抗體、ANuA及抗Sm抗體檢測在SLE中的應用價值，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年1月至2018年3月收治的SLE患者125例(觀察組)，其中活動期SLE患者63例，均為女性，年齡25～37歲，平均年齡(31.3±3.9)歲，非活動期SLE患者62例，均為女性，年齡22～35歲，平均年齡(29.3±3.3)歲。選擇2017年1月至2018年3月我院收治的皮肌炎和類風濕性關節炎患者70例(對照組)，均為女性，年齡21～39歲，平均年齡(33.6±3.5)歲，所有患者均進行抗雙鏈DNA抗體、ANuA及抗Sm抗體檢測，分析結果。

1.2 標本采集 采集所有患者08：00—09：00空腹靜脈血5 mL，待血液凝固后，3 000 r/min離心處理，分別留取血清，置-70 ℃冰箱保存。

1.3 檢驗方法 抗雙鏈DNA抗體檢測：采用酶聯免疫吸附法(ELISA)法檢測，試劑盒由美國EB公司提供，按說明書操作。ANuA檢測：采用歐蒙斑點法檢測，德國歐蒙公司提供試劑，嚴格按照試劑盒說明操作。抗Sm抗體檢測：采用免疫印跡法檢測，德國歐蒙公司提供試劑，嚴格按照試劑盒說明操作。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件，陽性率用率表示，行卡方檢驗，變量間相關性采用Pearson相關分析α＝0.05。

2 結果

2.1 兩組患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體陽性率比較(表1) 觀察組抗雙鏈DNA抗體、ANuA及抗Sm抗體陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體陽性率比較[n(%)]

2.2 非活動期SLE與活動期SLE患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體陽性率比較(表2) 活動期SLE患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA陽性率明顯高于非活動期患者，差異有統計學意義(P＜0.05)。

表2 非活動期SLE與活動期SLE患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體陽性率比較[n(%)]

2.3 抗雙鏈DNA抗體與ANuA及抗Sm抗體檢測相關性分析(表3) 抗雙鏈DNA抗體表達與ANuA及抗Sm抗體檢測水平呈正相關，P＜0.01。

表3 抗雙鏈DNA抗體與ANuA及抗Sm抗體檢測相關性分析

3 討論

SLE是常見的自身免疫性疾病，發病與遺傳、激素、環境等因素密切相關，抗原抗體和補體復合物沉積導致局部或全身組織或器官損害[4-5]。SLE的診斷主要依靠實驗室、組織病理學、影像學檢查。美國風濕病協會(ACR)修訂的SLE分類標準，明確將血液學異常、免疫學異常和自身抗體陽性等實驗室檢查列入了診斷標準，因此，SLE的實驗室檢查對于SLE的診斷有重要的意義。SLE早期缺乏特異性表現，誤診率較高。相關研究表明[6-7]，在SLE患者的發病過程中，不僅有T細胞參與，還伴有B細胞的高度活化，患者血清中可以出現多種自身抗體，并由此導致組織和器官的損傷，因此，早期檢測自身抗體可能有助于SLE的診斷。

抗雙鏈DNA抗體是SLE患者的特征性標志抗體，特異性高，抗雙鏈DNA抗體水平與疾病的嚴重程度有相關性。抗雙鏈DNA抗體檢測靈敏度較低，本次研究中，抗雙鏈DNA抗體檢測陽性率為41.6%，因此，抗雙鏈DNA抗體陰性時不能排除SLE診斷。

核小體是真核生物細胞染色體的基本單位，染色質原纖維由緊密排列的核小體組成，ANuA是SLE診斷中的標記性抗體，研究表明[8-9]，SLE的發生與發展過程中均有ANuA的參與，ANuA特異度高，ANuA與抗雙鏈DNA抗體可不同時出現，ANuA出現早于抗雙鏈DNA抗體，這對SLE的早期診斷更為有利。當致病因素作用機體時，增加細胞凋亡或對凋亡細胞清除減少導致核小體增加，核小體不僅可以作為抗原激活T細胞，誘導B細胞產生大量的自身抗體，還可作為ANuA形成的免疫復合物中的靶抗原，誘導組織損傷，形成的免疫復合物參與SLE的發病。

抗Sm抗體僅發現于SLE患者中，約30%～40%的SLE患者抗Sm抗體陽性[10]。抗Sm抗體與疾病的活動度不相關，且與患者的任何臨床表現亦不相關，本次研究中，活動期SLE患者抗Sm抗體陽性率與非活動期患者差異無統計學意義，P＞0.05。

本次研究中，觀察組抗雙鏈DNA抗體、ANuA及抗Sm抗體陽性率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)；抗雙鏈DNA抗體表達與ANuA及抗Sm抗體檢測水平呈正相關，P＜0.01。這說明，抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體檢查是SLE診斷中的重要指標，診斷具有較高的特異度，且聯合檢測可以提升診斷的準確度，避免單一檢測的不足，降低漏診和誤診的發生率。本次研究中，活動期SLE患者抗雙鏈DNA抗體、ANuA陽性率明顯高于非活動期患者，差異有統計學意義(P＜0.05)。這說明，抗雙鏈DNA抗體、ANuA與SLE病情活動度密切相關，可以用來評估病情的嚴重程度。

綜上所述，抗雙鏈DNA抗體、ANuA、抗Sm抗體聯合檢測有助于提高SLE 患者的診斷準確率，聯合檢測具有互補性，彌補不足，有利于準確診斷疾病。