加貝酯聯合低分子量肝素治療重癥急性胰腺炎效果觀察

吳紅艷

胰腺炎是胰腺因胰蛋白酶的自身消化作用而引起的疾病，重癥急性胰腺炎是胰酶消化胰腺及其周圍組織所引起的急性炎癥，表現為胰腺呈水腫、出血及壞死，是一種急腹癥，死亡率較高。導致重癥急性胰腺炎的因素較多，如梗阻、酒精、感染等均可能引起發病，炎癥介質參與到急性胰腺炎的發生、發展中，嚴重影響患者的凝血功能，患者出現微循環障礙、全身性免疫反應，引起多器官衰竭。重癥急性胰腺炎的病死率高達5%～10%，是現階段臨床治療較為棘手的一種疾病[1-2]。本研究對我院采用加貝酯聯合低分子量肝素治療重癥急性胰腺炎的效果進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇我院2017年1月至2018年6月收治的重癥急性胰腺炎患者60例，按用藥方法不同分為觀察組和對照組。觀察組30例，男21例，女9例，年齡26～68歲，平均年齡(45.3±3.3)歲，其中高脂血癥9例，膽源性急性胰腺炎15例，酒精性急性胰腺炎6例。對照組30例，男19例，女11例，年齡25～66歲，平均年齡(43.9±2.9)歲，其中高脂血癥7例，膽源性急性胰腺炎19例，酒精性急性胰腺炎4例。兩組一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標準 經影像學診斷確診；急性生理學及慢性健康狀況評分系統(APACHE Ⅱ)評分＞8分；符合急性胰腺炎的診斷標準；血清淀粉酶活性明顯升高；患者對本次研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準 惡性腫瘤患者；妊娠期和哺乳期女性；腸梗阻患者；精神疾病者；依從性差者；對治療藥物不耐受者。

1.4 方法 兩組患者均給予胃腸減壓、糾正酸堿和水電解質平衡等對癥治療。

1.4.1 對照組 對照組在常規對癥治療基礎上給予加貝酯治療。將加貝酯300 mg與質量濃度為0.05 g/mL的葡萄糖溶液250 mL混合，緩慢靜脈滴注，1次/d，治療3 d。治療3 d后，將劑量調整為100 mg的量靜脈滴注，1次/d，并維持該劑量治療2周。

1.4.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎上加用低分子量肝素進行治療，皮下注射低分子量肝素5 000 U，每隔12 h注射一次，治療2周。

1.5 觀察指標和判斷標準 觀察兩組患者治療前后APACHEⅡ評分，APACHEⅡ總分71分，評分越低越好。觀察兩組患者治療前后血清內毒素、D-乳酸水平、尿乳果糖/甘露醇(L/M)值。對比兩組并發癥發生情況。

痊愈：治療1周后實驗室指標恢復正常，癥狀、體征消失；顯效：治療后1～2周后實驗室指標均恢復正常值，癥狀、體征消失；有效：治療2周后各項實驗室指標、癥狀、體征均顯著改善；無效：癥狀無改善或加重。

1.6 統計學處理 采用SPSS 20.0統計學軟件進行分析，APACHEⅡ評分、血清內毒素、D-乳酸水平、L/M值以(±s)表示，行t檢驗，并發癥發生率和總有效率用卡方檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較(表1) 對照組和觀察組的總有效率分別為70.0%、96.7%，觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)。

表1 兩組患者療效比較(n)

2.2 兩組患者APACHEⅡ評分比較(表2) 兩組患者入院時的APACHEⅡ評分對比差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組治療2周后APACHEⅡ評分有所下降，且觀察組明顯低于對照組，組間比較，P＜0.05。

表2 兩組患者APACHEⅡ評分比較(±s)

表2 兩組患者APACHEⅡ評分比較(±s)

?

2.3 兩組患者腸屏障功能比較(表3) 與治療前相比，兩組治療后的L/M、內毒素以及D-乳酸均明顯下降，與治療前比較，差異有統計學意義，P＜0.05；治療后觀察組L/M、內毒素以及D-乳酸水平低于對照組，P＜0.05。

表3 兩組患者腸屏障功能比較(±s)

表3 兩組患者腸屏障功能比較(±s)

注：與治療前相比，*P＜0.05

?

2.4 兩組患者并發癥發生率比較(表4) 觀察組患者的并發癥發生率為16.7%，對照組為20.0%，組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05。

表4 兩組患者并發癥發生率比較(n)

3 討論

重癥急性胰腺炎屬于急性胰腺炎的特殊類型，是一種病情險惡、并發癥多、病死率較高的急腹癥，占整個急性胰腺炎的10%～20%。重癥急性胰腺炎患者可出現微循環障礙，并引起多器官衰竭[3-4]。針對重癥急性胰腺炎的治療，早期應及時控制胰腺出血壞死，降低炎癥水平，改善微循環和凝血功能。

加貝酯是非肽類蛋白水解酶抑制劑，經人工合成的，可抑制多種胰酶(淀粉酶、脂肪酶)以及補體系統活動，將胰酶對胰腺自身消化作用阻斷，對抗胰蛋白酶血癥，減輕胰腺損傷[5-7]。加貝酯還可抑制Oddis括約肌痙攣收縮，改善腸系膜微循環功能，促使膽囊平滑肌松弛，減輕胰腺炎癥狀。

低分子量肝素為抗X因子生物制劑，通過與抗凝血酶Ⅲ(AT Ⅲ)及其復合物結合，加強對Xa因子和凝血酶的抑制作用，用藥后起效快，半衰期長、生物利用度高，能夠有效阻止胰腺壞死，促進組織型纖維蛋白溶解酶激活物(t-PA)的釋放，發揮纖溶作用。低分子量肝素減輕全身炎癥，提高凝血時間、凝血酶原時間，改善微循環和凝血功能，保護血管內皮，增強抗栓作用，發揮抗凝作用[8-10]。

本研究結果提示，對照組和觀察組的總有效率分別為70.0%、96.7%，觀察組明顯高于對照組(P＜0.05)；兩組患者入院時的APACHEⅡ評分對比差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組治療2周后APACHEⅡ評分有所下降，且觀察組明顯低于對照組，組間比較，P＜0.05。這說明低分子量肝素聯合加貝酯能夠快速緩解患者的臨床癥狀，降低疾病嚴重程度，提高患者的身體健康水平。而觀察組患者的并發癥發生率為16.7%，對照組為20.0%，組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05。這也說明了低分子量肝素治療重癥急性胰腺炎的安全性，不會增加并發癥的發生率。

綜上所述，加貝酯聯合低分子量肝素治療重癥急性胰腺炎能夠增強臨床治療效果，改善腸屏障功能，具有較高的安全性。