更昔洛韋聯合雙歧桿菌三聯活菌治療小兒巨細胞病毒感染性肝炎的有效性和安全性分析

羅明海 張森山

小兒是巨細胞病毒(CMV)感染性肝炎的高發人群。巨細胞病毒感染性肝炎易導致發育遲緩、智力障礙、神經性耳聾和心臟畸形等后遺癥，嚴重影響小兒生長發育和身心健康[1]。目前臨床對于小兒巨細胞病毒感染性肝炎的治療缺乏統一標準，且治療效果不理想[2]。更昔洛韋早期、足量和足療程應用是目前治療該種肝炎的主要方法。雙歧桿菌三聯活菌是一種微生態制劑，可用于治療肝炎[3]。因此，本文研究了更昔洛韋聯合雙歧桿菌三聯活菌治療小兒巨細胞病毒感染性肝炎的有效性和安全性，旨在為臨床應用提供參考。

資料與方法

一、一般資料

選取2014年12月—2017年12月在我院診治的巨細胞病毒感染性肝炎患兒98例，所有患兒均出現不同程度的黃疸、脾腫大和肝腫大，實驗室檢查膽紅素均有顯著升高。根據患兒入院先后順序分為兩組，對照組給予更昔洛韋聯進行治療，觀察組在對照組的基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌進行治療。對照組50例，男性29例，女性21例，年齡0.1～8歲，平均0.25±0.75歲，病程10 d～6個月，平均(1.57±0.87)個月，其中31例黃疸、16例肝腫大、3例脾腫大。觀察組48例，男性26例，女性22例，年齡0.1～7歲，平均(0.324±0.12)歲，病程17 d～6個月，平均(1.85±0.74)個月，其中28例黃疸、15例肝腫大、5例脾腫大。兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料相比無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

二、入選標準

納入標準：①所有患兒均符合中華醫學會兒科學分會感染消化組制定的小兒巨細胞病毒感染性肝炎診斷標準[4]；②所有患兒家屬簽署知情同意書；③所有患兒均為首次發病。排除標準：①有血制品應用史者；②合并代謝性疾病、中毒性肝炎等引起的肝功能異常者；③對本研究使用藥物過敏者；④合并其他重大疾病者。

三、方法

所有患兒均給予維生素C、維生素K、熊去氧膽酸等常規保肝、利膽治療。對照組在常規保肝治療的基礎上給予更昔洛韋(山西亞寶藥業集團股份有限公司 國藥準字H20063088， 0.25 g)進行治療，誘導期給予5 mg/kg，加入50 mL 5%葡萄糖注射液中靜脈滴注，2次/d,1～2周。維持期劑量與誘導期相同，1次/d，4～6周。觀察組在對照組的基礎上聯合雙歧桿菌三聯活菌片(內蒙古雙奇藥業股份有限公司 國藥準字S19980004，0.5g)進行治療，1片/次，3次/d，共治療6～8周。

四、觀察指標

①比較兩組患兒的臨床治療效果，判定標準[5]：顯效：黃疸消退，肝功能恢復正常，血或尿CMV-DNA轉陰；有效：黃疸肝功能改善，TBil下降>50%，血或尿CMV-DNA拷貝數降低，且≤10/mL；無效：TBil下降≤50%，血或尿CMV-DNA拷貝數>10拷貝/mL。總有效率=(顯效+有效)/總例數100%。②比較兩組患兒的肝功能，分別抽取兩組患兒空腹靜脈血，采用全自動生化分析儀(MODULAR-P800)檢測丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、血清總膽紅素(TBil)、膽汁酸(TBA)水平并分析肝功能相關指標降至正常的時間。③比較兩組患兒CMV-DNA和CMV-IgM的轉陰率及不良反應發生率。

五、統計學方法

結 果

一、比較兩組患者的臨床有效率

觀察組顯效22例，有效21例，無效5例；對照組顯效17例，有效19例，無效14例。觀察組的總有效率(43/48，89.58%)明顯高于對照組(36/50，72.00%)，差異有統計學意義(χ2=4.845，P=0.028)。

二、比較兩組患兒的肝功能及恢復時間

治療前兩組肝功能相關指標ALT、TBil和TBA相比無統計學差異(P>0.05)，治療后兩組的ALT、TBil和TBA水平均下降，但觀察著顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

觀察組患兒ALT、TBil和TBA三組指標恢復正常時間[((25.16±8.01)h、(16.13±3.04)h、(18.27±31.12)h]均顯著短于對照組[(38.57±10.02)h、(20.65±5.24)h、(25.67±34.74)h ](P<0.05)。

三、比較兩組患兒CMV-DNA和CMV-IgM的轉陰率及不良反應發生率

觀察組患兒的CMV-DNA的轉陰率(35/48，72.92%)和CMV-IgM的轉陰率(33/48，68.75)均顯著高于對照組(17/50，34%；7/50，14%)，差異均有統計學意義(t=4.993，P=0.025；t=42.206，P=0.000)。

觀察組血小板下降、白細胞下降、胃腸道反應、肝腎功能損害等不良反應總發生率(6/48，12.5%)與對照組(9/50，18%)相比無統計學差異(P>0.05)。

討 論

由于巨細胞型病毒性肝炎患兒的各項器官功能發生尚不完善，巨細胞病毒(CMV)不易被體內的免疫系統殺滅，可在患兒體內長期留存并大量增殖，導致肝臟嚴重受損，隨著疾病的進展可累及多個臟器[6-7]，所以提高患兒的免疫功能并保護肝功能是治療的關鍵。

更昔洛韋是一種活性較強的廣譜抗病毒藥物，也是第一個治療人體CMV感染的有效藥物，可有效修復肝損傷[8]。更昔洛韋靜脈使用可達到良好的治療效果，但其副作用發生率較高[9]。雙歧桿菌三聯活菌是由雙歧桿菌、腸球菌和嗜酸乳酸桿菌組成的三聯活菌，可直接補充益生菌，維持腸道微生態平衡，促進患兒營養物質的吸收，提高機體免疫力[10]。另外，有研究表明雙歧桿菌三聯活菌可輔助治療肝臟疾病，它們可顯著抑制有害菌，促進肝功能和腸道菌群的改善，還可有效降低腸道內pH值，避免腸道對有害物質的吸收，從而減少對肝臟的損害[11-12]。

本研究對更昔洛韋聯合雙歧桿菌三聯活菌治療小兒巨細胞病毒感染性肝炎的有效性和安全性進行了分析，結果顯示，觀察組的臨床總有效率為89.58%，對照組為72.00%，觀察組顯著高于對照組，提示更昔洛韋聯合雙歧桿菌三聯活菌可顯著提高治療的臨床有效率。在肝功能相關指標恢復情況及恢復時間方面，聯合用藥組具有顯著優勢，可快速有效的改善患兒的肝功能。聯合用藥組的CMV-DNA和CMV-IgM轉陰率顯著高于單用組，說明聯合用藥對巨細胞病毒具有較好的抑制和殺滅作用。在安全性方面，兩組均出現了血小板下降、白細胞下降、胃腸道反應和肝腎功能損傷等不良反應，但均無嚴重的肝腎功能損傷的發生，兩組間比較無統計學差異。說明聯合用藥可增加臨床效果但不會增加不良反應發生的風險，安全可靠。

組別ALT(U/L)TBil(μmol/L)TBA(μmol/L)對照組n=50治療前154.28±35.28154.01±34.74#173.52±39.52#治療后78.98±18.67#45.33±5.27#39.28±9.57#觀察組n=48治療前161.25±33.64151.47±33.16#175.85±38.54#治療后38.85±10.54#18.85±3.54#20.31±9.41#t-1.0000.370-0.295P0.3200.7120.769

注：與本組治療前相比，#P<0.05；*采用t’檢驗