不同喂養方式對乙型肝炎病毒感染產婦母嬰傳播的影響

黃慧

最新研究數據顯示，中國大陸的乙型肝炎病毒(HBV)感染率達到5.1%～10%，其中母嬰傳播是主要傳播途徑之一，我國乙肝感染率居高不下的原因主要是臨床診斷治療率和母嬰阻斷率較低等[1]。有研究資料顯示，全球5歲以下兒童感染率為1.4%，而我國兒童感染率為0.2%～0.5%之間，這與我國強制執行對初生嬰兒注射乙肝疫苗有關[2]。母乳是新生兒最佳的食物，在臨床上關于乙型肝炎病毒感染的產婦進行母乳喂養是否會導致乙肝病毒傳播，至今尚未定論。本次研究重點探究不同的喂養方式是否會對乙型肝炎病毒傳播產生影響，報道如下。

資料與方法

一、一般資料

將我院婦產科2015年1月—2017年12月住院分娩的合并慢乙肝的初產婦185例及其單胎新生兒，作為研究對象。產婦年齡21～42歲，平均(28.25±4.62)歲；其中HBeAg陽性慢性乙型肝炎69例，HBeAg陰性慢性乙型肝炎38例，慢性HBV攜帶者49例，非活動性HBsAg攜帶者27例，隱匿性慢性乙型肝炎12例；酶系異常22例，膽系指標異常9例。新生兒體重2 650～4 675 g，平均(3264±85) g。根據產婦及其親屬自主選擇的不同喂養方式，將產婦分為母乳喂養組和人工喂養組，分別為95例和90例；將2組的一般資料和病情進行比較，具有可比性(P>0.05)。

二、病例選擇

(1)入選標準：①產婦納入標準：單胎，產前檢查確診為HBV感染，符合慢性乙型肝炎防治指南(2015年版)中的診斷標準[3]；孕產期無嚴重合并癥和并發癥，孕期未接受過乙肝免疫球蛋白注射。②新生兒納入標準：①足月、健康新生兒，出生時無窒息，無明顯畸形、先天性疾病者。(2)排除標準：合并身心障礙、精神障礙者；有吸毒史；合并其他傳染病、嚴重感染者；本身患有嚴重心、肺、肝、腎疾病的患者。

三、研究方法

(1)于新生兒出生時、出生后3個月和6個月時，分別采集外周靜脈血1～2 mL，分離所得血清標本，采用電化學發光法檢測HBV血清學標志物(HBV M)，外周血HBsAg陽性結果即可確定HBV感染存在。(2)所有新生兒在出生后的12 h內肌肉注射重組酵母HBVac 10 μg，于不同注射部位注射HBIG 200 U。分別于出生后3個月和6個月時，對其進行HBV血清學標志物的檢測，分別觀察和比較血清HBV DNA陰性、血清HBV-DNA低載量和血清HBV DNA高載量的血清抗HBs水平，觀察免疫應答情況。

四、統計學方法

采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析。計量和計數資料分別以和(n，%)表示，組間用t檢驗和χ2比較。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、兩組不同階段HBV感染率比較

兩組新生兒出生時的HBV感染率比較，無顯著差異(P>0.05)；3月齡時較出生時下降，但均無顯著差異(P>0.05)；6月齡時較出生時明顯下降(P<0.05)。兩組研究對象3月齡和6月齡時的HBV感染率比較，組間無顯著差異，(P>0.05)。見表1。

表1 兩組不同階段HBV感染率比較

二、兩組嬰兒抗-HBs水平的比較

兩組研究對象1月齡和6月齡時的血清HBV水平比較，各血清HBV-DNA高載量亞組間無顯著差異(P>0.05)。見表2。

表2 兩組嬰兒抗-HBs水平(IU/L)的比較

討 論

面對母嬰傳播途徑導致的乙肝病毒傳播，積極進行母嬰阻斷是控制乙肝流行的一個關鍵方面。為預防新生兒感染乙肝病毒，目前臨床上主要是應用HBIG、HBVac進行母嬰傳播阻斷，通過對新生兒進行主被動聯合免疫可以避免85%的母嬰傳播[4]。通過在新生兒出生后的12h內進行阻斷治療，可以中和分娩過程中通過母體進入新生兒血液系統干細胞之前的乙肝病毒，再結合乙肝疫苗主動產生乙肝表面抗體，有效保護新生兒避免被感染。將兩組嬰兒根據血清HBV-DNA載量分成三個亞組，分別于出生后3個月和6個月時，對其進行HBV血清學標志物的檢測，母乳喂養組和人工喂養組的血清抗HBs水平，組間比較無顯著差異(P>0.05)。陳紅等[5]研究發現，乙肝產婦產前未使用阻斷，在新生兒娩出后12小時內進行阻斷干預治療，效果無顯著差異。

雖然我國目前普遍采用的母嬰阻斷傳播方式的效果較好，但在醫學界對于不同的喂養方式是否會影響到阻斷效率一直爭論不休。有部分專家學者認為乳汁作為HBV排出的重要途徑，特別是對于雙陽性的產婦，其乳汁中HBV DNA檢出率較高[6]。血乳屏障使分子量超過200的物質很難進入到乳汁中，現有數據顯示血液和乳汁中HBV-DNA滴度比為10～1 000∶1，而WHO的相關資料也顯示乳汁中HBV-DNA滴度很低甚至檢測不到，因此WHO提倡盡可能開展母乳喂養。有學者認為嬰兒在宮內以及分娩時接觸乙肝病毒的可能性及數量均要明顯高于母乳的攝入，新生兒感染HBV的主要階段主要是在母親宮內、產程中或產后，與選擇何種喂養方式并沒有確切的關聯[7]。

在本研究中，兩組研究對象出生時HBV感染率無顯著差異，出生3個月和6個月時的HBV感染率較出生時均呈下降趨勢，6月齡時差異顯著(P<0.05)；但在3月齡和6月齡時的HBV感染率組間比較無顯著差異(P>0.05)。可以發現，不管是采用母乳喂養還是人工喂養，兩組嬰兒的乙肝病毒感染率并沒有顯著差異。只要HBV產婦分娩時新生兒能夠在出生后的12 h內積極接受臨床干預治療，即使采用母乳喂養也不會明顯增加嬰兒感染HBV的可能。劉桂芬等[8]將796例攜帶HBV的孕婦所生新生兒作為研究對象，觀察喂養方式與新生HBV感染率的相關性，認為攜帶HBV孕婦所生新生兒出生后即肌注HBVac 10 μg聯合HBIG 200 U可以顯著降低HBV感染率，經聯合免疫預防后,喂養方式與HBV母嬰傳播無明顯相關性，與本研究的結果相一致。

雖然母體與嬰兒之間有血乳屏障可有效保證不會因母乳喂養增加HBV感染率，新生兒的腸道黏膜有抑制HBsAg的作用，能將進入到腸道的HBsAg活性滅活。但有研究認為，如果產婦合并乳腺炎、乳頭皸裂、破損，或者嬰兒皮膚黏膜不完整，母乳喂養就存在風險[9]。HBV通過母乳喂養途徑進行傳播，不僅需要母體出現上述病理改變，還需要新生兒的腸道出現炎癥或者其他異常情況，可能會導致HBV感染。因此，還是要做好相關的預防措施。