四川地區丙型肝炎病毒基因型分布特點

王麗 陳竹 曾義嵐 吳蓓 周覓 朱麗 胡朝霞

丙型肝炎病毒(hepatitis C virus，HCV)感染呈世界性流行，全球約有1.85億人感染HCV[1]。我國約有3 800萬人感染HCV[2]。HCV可分為多個基因型及基因亞型[3]，HCV基因型不僅與聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林方案的療效相關，還與近年來上市的直接抗病毒藥物(direct-acting antiviral agents, DAAs)應答密切相關[1]。本文擬總結四川地區HCV基因型的分布特點，為本地丙肝的防治提供一定的參考依據，現報道如下。

資料與方法

一、研究對象

以2016年1月—2017年12月在成都市公共衛生臨床醫療中心就診的376例慢性丙肝患者為研究對象，均符合《丙型肝炎防治指南(2015年更新版)》的診斷標準，排除其他病毒性肝炎、酒精性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、Wilson 病等原因引起的肝臟疾病。

二、研究方法

所有研究對象均檢測HCV基因型、HCV-RNA及肝功能。其中，HCV基因型采用丙型肝炎分型檢測試劑盒，具體操作嚴格按照試劑說明書執行；HCV-RNA采用聚合酶鏈反應法檢測；谷丙轉氨酶 [又稱丙氨酸轉氨酶(alanine aminotransferase，ALT)]、谷草轉氨酶[又稱天冬氨酸轉氨酶(aspartate transaminase，AST)]和總膽紅素(total bilirubin，TBil)采用ACCUTETBA-40FR全自動生物化學分析儀測定。

三、統計學處理

結 果

一、四川地區HCV基因型分布

376例患者共檢測出3種基因型：1、2、3型，5種基因亞型：1b、2a、3a、3b、6a。其中1b型為主要基因型，共264例(占70.21%)，其次為3b型55例(占14.63%)、6a型23例(占6.12%)、2a型17例和3a型17例(各占4.52%)。

二、不同HCV基因亞型的性別、年齡、HCV-RNA及肝功能比較(表1)

不同HCV基因亞型HCV患者在性別、年齡、HCV-RNA及肝功能指標等方面比較，差異有統計學意義(P<0.05)。3a型、3b和6a型以男性患者為主；2a型患者年齡最大， HCV RNA載量亦高于其他亞型；6a型患者年齡最小，ALT、AST及TBil等肝功能低于其他亞型。

討 論

HCV屬于黃病毒科肝炎病毒屬，容易發生變異，Simmonds等[4]根據其基因組核苷酸系列的差異，將HCV基因分為6型和100多種基因亞型。分析不同地區的HCV基因型分布特點，不僅可通過推斷其傳播路線來制定有效的防控措施，還可以根據不同基因型對抗病毒治療的敏感性來確定抗病毒方案，從而實現減少HCV傳播、提高抗病毒療效的目標。

HCV基因型分布具有明顯的地域差異，例如歐美國家以基因1型為主，基因3型和6型主要分布于東南亞，基因4型多見于中東及非洲，而基因5型則主要在南非地區流行[5]。據統計，在我國，最常見的HCV基因型是1b型(56.8%)和2a型(24.1%)，而3型(9.1%)和6型較少(6.3%)，目前尚未發現基因4型和5型病例[1]。本組病例中，376例患者共檢測出5種基因亞型，以1b型(70.21%)和3b型(14.63%)最多，6a型(6.12%)、2a型和3a型(各占4.52%)較少，本研究未檢測出混合基因型感染。與西南地區如重慶[3](1b型27.8%、3b型28.5%、6a型14.5%)、貴陽[6](1b型33.93%、3b型17.86%、6a型26.79%)、廣西[7](1b型45.95%、3b型13.06%、6a型15.32%)等地已有報道基本一致，即丙肝病毒的基因亞型以1b亞型為主，但3型和6型所占比例較高。傳統觀念認為，HCV3型和6型流行于東南亞國家，尤其是越南、泰國、緬甸等“金三角”地區。四川位于我國西南地區，可通過云南、貴州等地與東南亞國家接壤，毒品販賣交易和靜脈吸毒可能促使了HCV的傳播以及基因亞型的改變。因此，加強毒品控制，嚴厲打擊吸毒販毒，監管重點對象，對于控制HCV傳播至關重要。

表1 不同HCV基因型的性別、年齡、HCV-RNA及肝功能比較

既往報道，HCV基因型與患者的年齡、病毒載量甚至肝功能損傷程度相關[8]。本研究也發現，不同HCV基因亞型的HCV感染者在性別、年齡、HCV-RNA及肝功能指標等方面比較，差異有統計學意義。其中，3a型、3b和6a型以男性患者為主；2a型患者年齡最大， HCV RNA載量亦高于其他亞型；6a型患者年齡最小，ALT、AST及TBil等肝功能低于其他亞型。還有學者發現， HCV 1b亞型發生慢性化和并發原發性肝癌的比例明顯高于其他亞型，因此臨床上發現1b型丙肝患者應該更加強調抗病毒治療的重要性，以改善患者的最終結局[9]。

總之，確定HCV基因型的分布特征對了解傳播路線、制定個體化抗病毒方案、預測療效、判斷長期預后以及制定防控策略等具有重要的參考價值[10]。