通便貼神闕穴貼敷治療老年功能性便秘的隨機雙盲對照研究

老年功能性便秘是老年常見病,患病率高達11.5%～24%,且隨年齡增加有升高趨勢[1],可誘發心絞痛、心肌梗死、腦出血、猝死、疝氣、痔瘡出血、肛裂、脫肛，甚至癡呆、直腸癌等[2],嚴重干擾老年人生活質量和健康狀態。目前通便藥以口服藥為主,部分老人服藥、進食困難,服藥耐受性、依從性差。我院自制中藥貼敷神闕穴治療老年功能性便秘取得較好療效,其安全性好、使用方便,深受老年病人喜愛。現將研究情況報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 本研究病例來源于2016年6月至2018年3月在廣元市中醫院老年疾病科、針推康復科、廣元市中醫院萬源頤康園的住院、門診病人及托養老人。功能性便秘診斷標準參照RomeⅢ分類體系的功能性便秘(FC)診斷標準[3]。納入標準:(1)符合以上便秘診斷標準;(2)年齡≥60歲;(3) 簽署知情同意書。排除標準:(1)已接受相關治療并可能影響療效觀察者;(2)非功能性便秘:如腸道器質性病變,外傷、脊髓病變等因神經損傷所致的排便障礙;(3)腹部有皮疹、皮損,全身嚴重皮膚疾病及皮膚易過敏者;(4)嚴重心、肝、腎損害影響藥物代謝者;(5)精神異常、病情危重、疾病晚期等不能配合治療者;(6)伴有可能影響療效觀測及判斷的其他生理或病理狀況。

1.2 方法

1.2.1 藥品準備及編盲:本研究為隨機雙盲雙模擬臨床對照試驗研究,共納入老年病人150例,分為對照組和治療組,每組75例。治療組藥物包:通便貼藥粉(干姜10 g 、吳茱萸10 g 、枳實15 g 、厚樸15 g 、大黃15 g、川芎10 g、玄明粉12 g、黃芪15 g、當歸15 g、冰片10 g等打粉而成),配與乳果糖口服液外觀的空白口服液。對照組藥物包:乳果糖口服液(四川建能制藥有限公司生產,批號12714),去除標簽,配外觀與通便貼藥粉相同的安慰劑藥包。由專人根據隨機數表法將治療包隨機編號,制作盲底及應急信件。由專人保存盲底、揭盲。

1.2.2 治療方法:按病人就診順序給每位病人分發編號從小到大的治療包,使用治療包內藥物治療。每天清晨口服藥物(乳果糖口服液或安慰劑)20～30 mL,每日1次,同時用蜂蜜調和藥粉(通便貼藥粉或安慰劑藥粉),用專用穴位帖敷貼貼于神闕穴,每日1次。2組病人均治療4周,治療后1個月隨訪病人便秘情況。

1.2.3 特殊情況處理:(1)所有病人治療過程中如出現治療無效,大便困難時,可以使用開塞露、灌腸輔助排便,但不能使用其他口服通便藥物,并記錄使用開塞露、灌腸輔助排便次數;(2)治療過程中如病人出現腹瀉,暫停治療,待病人再次出現便秘時再使用該藥物,并可適當減少藥物用量;(3)如治療過程中病人出現皮膚過敏、病情危重,則終止試驗。

1.3 療效評價

1.3.1 比較2組治療前1周、治療后第1、2、3、4周每周排便次數,以每周“未排便天數”表示。“未自主排便天數”包含“完全未排便的天數”和“使用開塞露/灌腸輔助排便的天數”。

1.3.2 比較治療前后便秘積分量表積分差異,包括排便頻率、費力程度、未凈感、持續時間、腹痛、輔助措施、不成功排便次數和病程,依據程度評為0～4分。

1.3.3 比較治療前后療效差異:療效指標依據1993年衛生部發布的《中藥新藥臨床研究指導原則》中便秘療效判定標準。痊愈:大便正常,其他癥狀全部消失。顯效:便秘明顯改善,間隔時間及便質接近正常,或大便稍干而排便間隔時間在72 h以內,其他癥狀大部分消失;有效:排便間隔時間縮短1 d,或便質干結改善,其他癥狀均有好轉;無效:便秘及其他癥狀均無改善。總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數×100%

1.4 安全性評價 觀察病人治療期間有無皮膚過敏、腹瀉、腸鳴、大便失禁、腹痛、腹脹及其他不良反應。

1.5 統計學分析 采用SPSS 18.0統計軟件對正態分布的計量資料進行t檢驗或方差分析,對非正態分布的計量資料進行秩和檢驗,所有計數資料采用卡方檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組一般資料比較 納入研究的150例病人中,共脫落10例,其中治療組脫落4例,對照組脫落6例。治療組71例中男37例,女34 例,平均年齡(78.12±8.87)歲,平均病程(4.65±3.95)年;對照組69例中男35例,女34 例,平均年齡(79.09±8.39)歲,平均病程(5.05±3.75)年。2組病人性別、年齡、病程差異無統計學意義。

2.2 2組治療前后每周未排便天數比較 治療前1周，2組每周未排便天數比較差異無統計學意義(P>0.05),治療后第1、2、3、4周比較,治療組均低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.3 2組治療前后便秘積分量表積分比較 2組治療前便秘積分量表積分比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療結束時及治療結束后1月隨訪時,治療組便秘積分量表積分均明顯低于對照組, 差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表1 2組治療前后每周未排便天數比較

注:與對照組比較,*P<0.05

表2 2組治療前后便秘積分量表積分比較分)

注:與對照組比較,**P<0.01

2.4 2組療效比較 2組治療后均有效果,治療組總有效率為95.7%,優于對照組的89.86%(P<0.05)。見表3。

2.5 2組脫落病例情況及不良反應 150例病人中共脫落10例。治療組1例腹瀉后退出,1例出現皮膚過敏退出,2例因不配合退出。對照組2例腹瀉后退出,1例病情加重退出,3例因不配合治療退出。2組病人腹瀉和皮膚過敏均在停藥后好轉。

表3 2組療效比較(n,%)

注:與對照組比較,*P<0.05

3 討論

老年功能性便秘為常見疾病,目前治療老年功能性便秘藥物以刺激性通便藥的使用最為多見[4],且西藥治療遠期療效不盡如人意[5],停藥后便秘易復發,反復多次非常容易引起大腸上皮損傷導致瀉劑性結腸[6]。目前治療老年功能性便秘以口服藥物為主,部分老人經口服藥困難,研發外用藥物具有重要意義。俞婷婷等[7]對采用中藥穴位貼敷療法治療慢性功能性便秘的隨機對照試驗進行Meta分析,結果顯示各亞組分析中試驗組有效率均高于對照組、復發率低于對照組。透皮給藥藥物不經過消化系統,避免了對消化道的刺激,以及對藥物成分的破壞,能更好地發揮藥效[8]。

朱丹溪在《丹溪心法》指出老年便秘的病因病機為“中氣不足”和“陰虧血損”。 《景岳全書》對老年便秘也作了論述:“老人便結,大都皆屬血燥,蓋人年四十而陰氣自半,則陰虛之漸也。我們認為老年功能性便秘的基本病機為氣血虧虛,津血不足,糟粕內結,郁而化熱,久病挾瘀。據此我們選用吳茱萸、枳實、厚樸、大黃、茯苓、烏藥、玄明粉、冰片等藥物貼敷神闕穴。藥物由大承氣湯加溫中散寒、活血化瘀中藥組合而成。大承氣湯為通便常用方劑,療效確切,但其療效俊猛,老年病人多體虛,不能耐受,改成穴位貼敷透皮吸收后可降低其不良反應而不失其療效。老年病人多為虛寒體質,胃腸蠕動差,故配合干姜、吳茱萸、細辛、烏藥溫中散寒；大便內結,多有血瘀,予以川芎活血化瘀。此外冰片是常用的中藥透皮吸收促透劑,可以促進藥物經皮吸收。

從研究結果可以看出,無論是治療前后便秘積分量表評分、治療后每周大便次數改善情況,還是療效分析，均顯示通便貼神闕穴貼敷治療老年功能性便秘確實有效,且療效優于乳果糖組。乳果糖和通便貼治療便秘安全性均較好，通便貼和乳果糖口服液比較，其優勢在于療效更加顯著、作用更加持久,適合不能經口服藥的病人。本研究嚴格遵守隨機雙盲雙模擬試驗實施,結果較為可靠,但也存在不足之處,如樣本量較小、研究對象以我院托養老人為主,適應人群有待進一步研究推廣。