癥狀性遲發型性腺功能減退病人下尿路癥狀調查

遲發型性腺功能減退癥(late-onset hypogonadism, LOH)是一種伴隨著增齡逐漸出現的一系列與雄激素水平下降有關的臨床綜合征,其主要表現特征為性功能減退及性欲下降、記憶力減退、體能下降、注意力不集中、潮熱、陣汗等癥狀,嚴重影響病人的生活質量[1]。而受LOH影響的中老年男性同樣也是出現良性前列腺增生導致下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms, LUTS)的高發人群[2]。國內外對于LOH人群與LUTS之間的相關性研究甚少。本研究自2010年9月至2016年5月抽樣調查3000例上海市及浙江省嘉善縣有固定性伴侶的中老年社區男性人群,旨在分析癥狀性遲發型性腺功能減退癥(symptomatic late-onset hypogonadism, SLOH)和LUTS的相關性,評價LUTS對SLOH發生的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 本研究采取多階段隨機整群抽樣方法,以問卷調查的形式,共抽取40～80歲有固定性伴侶的3 000例當地中老年男性居民。排除標準:(1) 既往有下腹部、盆腔手術史或確診為前列腺癌者;(2) 有明顯的精神方面疾病如焦慮或抑郁、過度強迫性格者;(3)有腦梗死和心肌梗死或伴有嚴重的心血管疾病者;(4)喪偶、獨居者或有嚴重的糖尿病、甲亢等內分泌疾病者;(5)有明顯的生殖系統發育畸形者。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 以現場填寫調查問卷的形式,經由統一培訓的泌尿男科醫師指導完成。老年男子癥狀(aging male symptoms, AMS)量表用于評估SLOH癥狀,設定AMS評分≥27分為SLOH陽性。國際前列腺癥狀評分(international prostate symptom, IPSS)評價LUTS癥狀及嚴重程度,根據評分總分結果分為輕度(0～7分),中度(8～19分)和重度(20～35分)。

2 結果

2.1 LUTS患病率與年齡的關系 本組符合標準的調查對象共2623例,年齡40～80歲,平均(58.27±8.69)歲。各年齡段LUTS的患病情況:40～49歲199例(40.37%, 199/493),50～59歲534例(56.39%, 534/947),60～69歲694例(74.54%, 694/931),70～80歲247例(98.02%, 247/252)。隨著年齡的增長,LUTS的患病率明顯增加。見表1。

表1 不同年齡組LUTS患病率比較

注:與60～69歲組比較,*P<0.05;與40～49歲組及50～59歲組比較,△P<0.05

2.2 IPSS、AMS評分隨年齡變化情況 本組調查對象IPSS評分0～35分,平均為(3.28±5.42)分,AMS評分平均為(26.52±8.21)分。不同年齡組之間IPSS及AMS評分比較,差異均存在統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

表2 各年齡組IPSS、AMS評分比較分)

注:與60～69歲組比較,*P<0.05;與40～49歲組比較，#P<0.05;與50～59歲組比較,△P<0.05

2.3 不同程度LUTS人群SLOH患病率 本組調查對象LUTS陽性者1674例(63.82%),SLOH癥狀陽性者1028例(39.19%)。無LUTS癥狀人群中SLOH患病率為16.86%,輕度LUTS人群中SLOH患病率為42.89%,而中重度LUTS人群中SLOH的患病率為69.40%,三者間差異存在統計學意義 (P<0.01)。見表3。

表3 不同程度LUTS人群中SLOH的患病率

注:與LUTS正常組比較,*P<0.05;與LUTS輕度組比較,△P<0.05

2.4 Logistic回歸分析 對SLOH進行多因素Logistic回歸分析,結果顯示:增齡、LUTS嚴重程度與SLOH的相關性有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 多因素Logistic回歸分析

3 討論

目前國內外對LOH的診斷仍沒有統一標準,以國際上普遍公認的中老年男性雄激素缺乏(ADAM)調查量表和AMS問卷來評估SLOH臨床癥狀[3]。Morley等[4]推薦運用ADAM量表篩查SLOH,敏感度和特異度分別為97%和30%。Heinemann等[5]提出AMS問卷,由于其以評分計算結果(AMS≥27分)判斷是否為SLOH陽性,具有清晰、簡潔明了的優點,敏感度和特異度分別達83%和39%,權威性高,在國際上被普遍接受,得到廣泛應用。因此,我們采用AMS問卷篩查SLOH,結果顯示社區中老年男性的SLOH患病率為39.04%,與國內調查結果相似[6-7]。

IPSS問卷是臨床上用于評價LUTS的國際診斷標準[8],因此我們運用IPSS評分表開展LUTS的流行病學調查。研究發現40～80歲社區中老年男性人群LUTS癥狀陽性者達63.82%,與Braun等[9]研究發現30～80歲男性73%LUTS陽性癥狀的結果相近。本調查結果顯示:LUTS的患病率伴隨著增齡顯著上升,從40～49歲的40.37%上升到70～80歲的98.02%。隨著LUTS程度的不斷加重,SLOH的患病率出現顯著增高, Logistic回歸分析結果顯示:增齡、LUTS的嚴重程度與SLOH疾病密切相關。

LOH疾病主要是由于人體內血清睪酮水平降低所引起,而睪酮低下又是良性前列腺增生所導致LUTS的主要內分泌因素。有研究證實男性伴隨著年齡的增長,體內促性腺激素釋放激素分泌減少,睪丸間質細胞體積變小,數目和質量下降。40歲以上的男性人群雄激素水平以每年1%～2%的速率下降,其中血清總睪酮以每年0.8%的速率下降,游離睪酮以每年1.4%～2%的速率降低[10]。同時由于中老年男性下丘腦-垂體-性腺軸功能減退,睪丸間質細胞數量下降,對垂體所分泌的調節激素如促黃體生成素的敏感性降低,進一步導致了雄激素水平降低[7]。正是由于睪丸間質細胞這種質和量的下降,導致出現“低睪酮血癥”。尿路及膀胱上皮廣泛存在著雄激素受體,睪酮作用其位于膀胱、前列腺、尿道及陰莖上的受體及代謝物,通過突觸后非基因組受體,發揮維持盆底自主神經系統的反射穩定性和調節逼尿肌興奮性的作用[11]。國外多項研究[12-13]證實LOH合并LUTS病人給予睪酮補充治療后3個月可以顯著改善病人的勃起功能和LUTS癥狀。近年各項臨床研究顯示[14-15]:睪酮補充治療可以改善病人的排尿量和最大尿流率(Qmax),擴大膀胱容量,提高其膀胱順應性,降低Qmax時的逼尿肌壓力。

綜上所述,LUTS的嚴重程度與SLOH疾病密切相關,年齡越大,LUTS癥狀越嚴重者存在更高的SLOH患病率。因此,對于LUTS同時合并SLOH的病人必須考慮到如何治療LUTS 癥狀同時改善性滿意度,有助于調節中老年男性身心健康,提高其生活質量。