華蓋散聯合二陳湯治療變異性支氣管哮喘的臨床分析

劉新橋 王 玲

咳嗽變異性哮喘是呼吸科臨床常見的慢性呼吸系統疾病之一，是一種以咳嗽為主要臨床癥狀表現的特殊類型哮喘。該疾病發病具有一定程度的季節性特征，以春秋季為高發季節，且在老年和兒童等呼吸系統調節功能較弱的人群中發病率較高。由于該疾病于發病初期通常以持續性咳嗽為主要臨床癥狀，常被誤診為支氣管炎，若患者得不到及時科學的診斷和治療，易進展為典型支氣管哮喘，進一步增加疾病治愈的難度，嚴重威脅患者的呼吸系統健康，并在一定程度上對患者的預后水平和生活質量造成不利影響。中醫治療咳嗽變異性哮喘歷史悠久，療效顯著，得到了呼吸科臨床的廣泛認可[1]。本文對在我院呼吸科就診并接受治療的116例咳嗽變異性哮喘患者為研究對象，探討華蓋散聯合二陳湯治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效，以期為相關臨床工作者提供借鑒。

資料與方法

一、一般資料

選擇2016年9月至2017年9月到我院呼吸科就診并接受治療的116例咳嗽變異性哮喘患者為研究對象，按照隨機數字表方法將患者按1︰1分為對照組和研究組，每組各58例。對照組58例患者中，男性29例年齡(26～64)歲， 女性29例，平均年齡(43.67±5.75)歲，平均病程(4.36±1.25)年；研究組58例患者中，男性27例， 女性31例，年齡(21～67)歲，平均年齡(42.95±6.29)歲， 平均病程(4.51±1.42)年。兩組患者年齡、性別、病程等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。 所有患者均自愿參與研究并簽署知情同意書，并獲得院倫理委員會審核通過(批準號：20160803)。

二、納入和排除標準

納入標準：所有研究對象均符合咳嗽變異性哮喘的診斷標準，中醫證候診斷參照《中藥新藥臨床研究指導原則》中哮癥痰濕阻滯[2]：喉中哮鳴有聲，咽癢咳嗽，痰膩難咳，胸悶氣促，口黏不渴，納呆嘔惡，舌質淡，苔白厚膩，脈浮；西醫診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組制定的《咳嗽的診斷與治療指南(2009版)》中關于咳嗽變異性哮喘的診斷標準[3]：慢性咳嗽，常伴有明顯的夜間刺激性咳嗽；支氣管激發試驗陽性或最大呼氣流速(peak expiratory flow, PEF)變異率>20%；支氣管擴張劑治療有效。

排除標準：①妊娠期及哺乳期患者；②其他原因引起的慢性咳嗽喘息者；③慢性咽炎、肺結核、慢性阻滯性肺病等其他呼吸系統疾病；④其他基礎性炎癥疾病者；⑤心腦血管疾病患者；⑥肝腎功能不全者；⑦對本文藥物成分過敏者；⑧患有嚴重精神障礙性疾病，無法配合完成研究者。

三、治療方法

對照組患者進行西醫治療，予以富馬酸酮替芬片(生產廠商：江蘇鵬鷂藥業有限責任公司，規格：1 mg/片，批準文號：國藥準字H32023636，生產批號：160705)口服治療，1片/次，2次/d，同時給予布地奈德混懸液(生產廠商：阿斯利康制藥有限公司，規格：1 mg︰2 ml，批準文號：國藥準字H20140475，生產批號：20160811)霧化吸入治療，1 mg/次，2次/d，吸入10 min后漱口，咳嗽癥狀消失后，減量值1次/d，療程為3個月。

研究組患者同時予以華蓋散及二陳湯行中醫聯合治療，方劑組成為：白茯苓15 g，炙桑白皮10 g，蘇梗10 g，陳皮10 g，法半夏10 g，桔梗10 g，炙甘草10 g，前胡10 g，款冬花10 g，炒蘇子6 g，白芥子6 g，焦神曲5 g，炙麻黃5 g，炒菜菔子3 g。1劑/d，加水煎服，取藥汁400 ml，早晚分服，療程為3個月。

四、觀察指標

于治療前后清晨分別空腹抽取患者靜脈血5 ml，以離心半徑8 cm，3 200 rpm/min離心15 min，取上清，使用意大利ALISEI 全自動酶標儀對患者血清免疫球蛋白E(immunoglobulin E, IgE)和嗜酸性粒細胞陽離子蛋白(eosinophile cationic protein, ECP)含量水平進行酶聯免疫法檢測，使用美國貝克曼庫爾特UniCel DxH800型血細胞分析儀對患者血清嗜酸性粒細胞計數。于治療前后使用美國Sensor Medics 2100全自動腦電肺功能分析儀測定1 s鐘用力呼氣容積(forced expiratory volume for 1 second, FEV1)和PEF變異率，患者于測定前安靜休息20 min，深度吸氣后對準分析儀咬嘴進行爆發式呼氣，直至無法呼出氣體為止，記錄患者FEV1，并以呼氣過程中單位時間內呼氣流量最大值為PEF，于早晚分別測定患者PEF，計算PEF變異率，其中PEF變異率=2×(PEF最高值-PEF最低值)/(PEF最高值+PEF最低值)×100%。每個檢測指標均平行測定3次，取平均值。

五、療效判定標準

評估兩組患者治療結束后咳嗽變異性哮喘的療效水平。顯效：咳嗽癥狀于治療消失，PEF變異率恢復正常，肺部聽診無異常，治療后1個月內無復發；有效：咳嗽癥狀明顯好轉，PEF變異率恢復正常，肺部聽診無異常，治療后1個月內偶有復發，且經藥物治療后迅速緩解；無效：咳嗽癥狀無好轉甚至加重，肺部聽診可現哮鳴音，且PEF變異率>20%，易反復發作，總體治療有效率=(顯效病例數+有效病例數)/總病例數×100%[4]。觀察并記錄兩組患者治療期間藥物不良反應情況。

六、統計學方法

結 果

一、兩組患者治療前后血清嗜酸性粒細胞計數、IgE和ECP含量水平比較

治療前，研究組患者血清嗜酸性粒細胞計數、IgE和ECP含量水平與對照組差異無統計學意義(t=0.196，0.625，0.248，P=0.703，0.371，0.652>0.05)，而治療結束后，兩組患者嗜酸性粒細胞計數、IgE和ECP含量均較治療前顯著降低(t=5.026，8.514，7.932；P=0.000，0.000，0.000<0.05)，且研究組患者治療后血清嗜酸性粒細胞計數、IgE和ECP含量水平均顯著低于對照組患者水平，差異均具有統計學意義(P<0.05)，兩組患者治療前后血清嗜酸性粒細胞計數、IgE和ECP含量水平比較結果，見表1。

二、兩組患者治療前后肺功能情況比較

治療前，研究組患者FEV1和PEF變異率與對照組差異無統計學意義(t=0.536，0.313；P=0.451>0.05)，而治療結束后，兩組患者FEV1較治療前顯著增加，而PEF變異率較治療前顯著降低(t=7.251，6.047；P=0.000<0.05)，且研究組患者治療后FEV1顯著高于對照組患者水平，且差異均具有統計學意義(P<0.05)，兩組患者治療前后FEV1和PEF水平比較結果，表2。

表2兩組患者治療前后FEV1和PEF變異率水平比較

表1兩組患者治療前后血清嗜酸性粒細胞計數、IgE和ECP含量水平比較

三、兩組患者治療后療效水平比較

治療結束后，研究組患者咳嗽變異性哮喘治療總體有效率(93.10%)顯著高于對照組患者水平(79.31%)，且差異具有統計學意義(χ2=4.640，P=0.031<0.05)，兩組患者治療后療效水平比較結果，見表3。

表3兩組患者治療后療效水平比較[n(%)]

四、兩組患者治療期間藥物不良反應情況比較

治療期間，研究組患者出現惡心1例、頭暈2例，腹瀉2例，對照組患者出現惡心3例、頭暈3例，研究組患者藥物不良反應總體發生率(8.62%)與對照組患者相比(10.34%)差異不具有統計學意義(χ2=0.425，P=0.514>0.05)，且二組均未出現肝腎功能損傷或變態反應等嚴重藥物不良反應。

討 論

咳嗽變異性哮喘是一種以咳嗽為主要或唯一癥狀的特殊類型的哮喘，且通常以夜間咳嗽最為劇烈，氣溫急劇變化、空氣污染物、花粉等浮游物是加劇咳嗽變異性哮喘的重要影響因素，該疾病無明顯喘息、呼吸急促等臨床變現，常伴有氣道高反應性[5]。臨床研究顯示，主呼吸道縮窄和非特異性氣道炎癥反應是誘發咳嗽變異性哮喘的主要病理機制[6-7]。近年來，隨著空氣環境污染程度的增加和人體體質的下降，呼吸系統疾病發病率呈逐年增加的趨勢，部分患者就診意識不強，造成病情加劇遷延，近40%的慢性咳嗽患者由咳嗽變異性哮喘所致，患者若不能及時就診并進行科學有效的治療干預，高達30%的咳嗽變異性哮喘患者可惡化為典型哮喘，進一步增加治療難度，嚴重影響患者預后水平[8-10]。目前，西醫臨床針對咳嗽變異性哮喘主要是以抗炎和氣道舒張為目的藥物干預治療，低劑量糖皮質激素聯合支氣管擴張劑是常用治療方案，大多數患者癥狀可以得到有效緩解[11-12]。

傳統中醫論著未對咳嗽變異性哮喘作專名記載，中醫理論認為，咳嗽變異性哮喘屬“咳嗽”，“哮病”，“喘癥”等范疇，由臟腑陰陽失調，津液運化失常，凝結成痰，內伏于肺，外邪侵襲，刺激氣道，致肺失宣降，肺氣上逆并氣道攣急而成，在治療上，以疏風宣肺，緩急解痙，利咽止咳為主要目的[13-15]。華蓋散和二陳湯均為中醫治療咳嗽變異性哮喘的傳統方劑，使用歷史悠久，療效顯著[16-17]。朱賢旬等[18]研究顯示，華蓋散可以有效減輕咳嗽變異性哮喘患者氣道高反應狀態，抑制氣道炎癥反應，改善肺功能。許德軍和潘志[19-20]均研究了二陳湯用于治療咳嗽變異性哮喘的臨床效果，其研究結果均顯示，較常規西醫治療，二陳湯可顯著發揮化痰平喘、擴張氣道的作用，提高咳嗽變異性哮喘的療效水平。華蓋散具有驅除外邪，開通肺臟閉郁，促肺宣發的功效；而華蓋散具有化痰降氣的功效，二者合用，一宣一降，藥效相互補充，具有調節臟腑陰陽，改善肺部宣降功能，促進津液運化的功效[21-22]。本文觀察了華蓋散聯合二陳湯治療咳嗽變異性哮喘的臨床療效，研究結果顯示，治療前，兩組患者血清嗜酸性粒細胞計數、IgE、ECP、FEV1和PEF變異率差異均無統計學意義(P>0.05)；治療結束后，兩組患者嗜酸性粒細胞計數、IgE、ECP和PEF變異率均較治療前顯著降低，FEV1較治療前顯著增加(P<0.05)，但研究組患者治療后血清嗜酸性粒細胞計數、IgE和ECP含量水平均顯著低于對照組患者水平，而FEV1顯著高于對照組患者水平(P<0.05)，說明較單純西醫治療，加用華蓋散聯合二陳湯的中醫治療方案可顯著下調咳嗽變異性哮喘患者炎癥因子水平，降低呼吸道炎癥反應和變態反應程度，改善氣道高反應狀態，提高肺通氣功能[23-25]。并且，研究結果還顯示，研究組患者咳嗽變異性哮喘治療總體有效率(93.10%)顯著高于對照組患者水平(79.31%)(χ2=4.640，P=0.031<0.05)，說明較單純西醫治療，加用華蓋散聯合二陳湯可顯著提高咳嗽變異性哮喘的總體療效水平。同時，治療期間研究組患者藥物不良反應總體發生率(8.62%)與對照組患者水平(10.34%)差異不具有統計學意義(χ2=0.425，P=0.514>0.05)，說明加用中藥治療方案，并不會增加藥物不良反應，安全性較高。

綜上所述，較單純西醫治療，加用華蓋散聯合二陳湯可顯著降低呼吸道炎癥反應和變態反應程度，改善咳嗽變異性哮喘患者肺功能，提高咳嗽變異性哮喘療效水平，且不會增加藥物不良反應，值得臨床推廣使用。由于本文納入的樣本數量有限，且僅以本院患者為研究對象，后續有待于通過多中心、大樣本量的綜合性研究，對本中醫治療方案用于治療咳嗽變異性哮喘的實際臨床效果進行更廣泛驗證，并且通過增加其他相關生化指標的監測，對該治療方案的藥理學機制進行進一步深入探討。