扶正解毒湯聯合恩替卡韋治療乙型肝炎e抗原陽性慢性乙型肝炎的臨床觀察

霍　璞，楊　玲，姚春苗

(山西省運城市中醫醫院，山西 運城 044000)

隨著核苷(酸)類似物(NAs)在臨床上的廣泛應用，特別是恩替卡韋(ETV)的廣泛應用，使大部分乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性的慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)復制得到抑制，從而阻斷或延緩了疾病進展。但由于NAs僅作用于病毒本身，并不影響機體免疫反應，所以HBeAg血清轉換率并不高。為了提高HBeAg血清轉換率，筆者應用恩替卡韋聯合扶正解毒湯治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎，以期在中醫藥理論指導下，采用傳統中藥扶正解毒，提高抗病毒療效，現將研究成果報道如下。

1　臨床資料

70例患者均為2011年8月至2015年9月運城市中醫醫院肝病科門診及住院患者，均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[1]中HBeAg陽性慢性乙型肝炎的診斷標準，并完成治療。所有患者入選時均要求谷丙轉氨酶(ALT)和/或谷草轉氨酶(AST)>2 ULN，總膽紅素(TBIL)<2 ULN。按照隨機數字表法將患者隨機分為治療組和對照組。治療組38例，男27例，女11例；年齡23～60歲，平均(37.32±1.56)歲。對照組32例，男25例，女7例；年齡22～60歲，平均(36.87±1.65)歲。兩組患者在性別、年齡等方面比較，差異均無統計學意義(P<0.05)，具有可比性。

2　治療方法

2.1對照組每晚睡前空腹口服恩替卡韋(山東魯抗醫藥股份有限公司，國藥準字H20130061，0.5 mg/片)0.5 mg，每日1次，療程為24周。

2.2治療組在對照組治療的基礎上加服扶正解毒湯。方藥組成：柴胡12 g，法半夏10 g，黨參片15 g，生

黃芪15 g，黃芩片15 g，淫羊藿15 g，焦神曲15 g，焦麥芽15 g，焦山楂15 g，板藍根15 g，白花蛇舌草15 g，葉下珠15 g，連翹15 g，炙甘草5 g。每日1劑，開水沖服(顆粒劑)。必要時每周停服1 d或每2周停服2 d，療程為24周。

兩組均用相同的基礎藥物治療，包括維生素類及一般保肝藥物，不使用其他抗病毒藥物和免疫調節劑。

3　療效觀察

3.1觀察指標兩組分別于治療前后檢測ALT、AST、TBIL、HBV DNA、HBeAg。

3.3結果

(1)肝功能變化比較治療后，兩組肝功能指標與治療前比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1　兩組乙型肝炎e抗原陽性慢性乙型肝炎患者治療前后肝功能變化比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05

(2)HBV DNA、HBeAg變化比較治療后，治療組各項指標優于對照組，差異比較均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組乙型肝炎e抗原陽性慢性乙型肝炎患者HBV DNA、HBeAg變化比較[例(%)]

注：與對照組比較，△P<0.05

4　討論

目前，慢性乙型肝炎較為合理的治療方案應該包括抗病毒治療與免疫調節治療相結合，才能更好地抑制HBV復制，促使HBeAg血清學轉換。NAs有較強的抑制病毒活性及良好的安全性。目前，國內外指南均推薦優先選用高效、低耐藥的恩替卡韋作為一線治療藥物。恩替卡韋在抑制病毒復制方面療效顯著，但NAs治療的重大缺陷就是HBeAg血清學轉換率低。但國內外大量的研究表明，中藥對HBV DNA直接抑制作用相對較差，但對抗病毒免疫學應答作用，如HBeAg血清學轉換療效相對較好，表明中藥的作用機制可能重在免疫功能的恢復，而不在于直接抑制病毒復制[2]。

《金匱要略》云：“夫治未病者，見肝之病，知肝傳脾，當先實脾，四季脾旺不受邪，即勿補之。中工不曉其傳，見肝之病，不解實脾，惟治肝也。”脾屬土，主運化；肝屬木，主疏泄。脾胃的升降有賴于肝疏泄功能的調節，只有協調一致，才能通上達下，使肝脾升降有序，氣行有序，則血滯、痰阻、濕郁自行消散。《內經》提到“腎為先天之本，脾為后天之本” “正氣存內，邪不可干”。由于我國慢性乙型肝炎實際發病原因多由母嬰傳播引起，嬰兒出生時，先天本虧，腎陽虧虛，脾氣不足，疫毒乘虛而入，伏于肝臟，兒童年幼，正氣虛弱，無力抗邪，從而毒邪內伏，機體抗病能力愈發低下。中醫認為肝腎同源，疫毒侵襲肝臟，肝陽受損，久耗腎陽。慢性乙型肝炎的治療當以疏肝健脾，溫補腎陽為法。

方中柴胡疏肝解郁；當歸、白芍養血柔肝；白術、茯苓健脾祛濕，使運化有權，氣血有源；淫羊藿、菟絲子溫腎助陽，鼓邪外出，中藥藥理也證明淫羊藿具有較強的增強免疫作用[3]，菟絲子有免疫調節、保護肝細胞線粒體的作用[4]；葉下珠性涼，現代醫學研究發現，葉下珠在體外培養和體內試驗中均證明有抗乙肝病毒、保護肝細胞、抗癌等作用[5]；白花蛇舌草味微苦，性甘、寒，實驗研究發現，其能促進網狀內皮細胞增生，增強吞噬細胞活力，提高機體非特異性免疫功能。淫羊藿、菟絲子性溫，葉下珠、白花蛇舌草性寒涼，聯合應用可緩解彼此藥性，保證長療程治療的進行。

總之，中藥方劑在恢復和提高免疫細胞功能、改善機體免疫狀態、重建免疫應答方面具有較好的作用。但由于本研究患者病例數及服藥時間的限制，還需進一步研究，以期有更好的療效。