動態血糖監測聯合胰島素泵治療妊娠期糖尿病對分泌型卷曲相關蛋白5及新生兒預后的影響

陳鳳玲 孫東華 楊洪英 郭冬青

[摘要] 目的 探討動態血糖監測聯合胰島素泵治療妊娠期糖尿病對分泌型卷曲相關蛋白5（Sfrp5）及新生兒預后的影響。 方法 回顧性分析2015年5月～2017年5月于衡水市第四人民醫院產科行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）確診為妊娠期糖尿病的84例患者的臨床資料。根據治療方法分為研究組（n = 42）和對照組（n = 42）。研究組采用動態血糖監測聯合胰島素泵治療，對照組采用動態血糖監測聯合胰島素注射治療。比較兩組患者血糖、胰島素、Sfrp5水平、胰島抵抗指數（HOMA-IR）及新生兒預后等。 結果 治療后兩組患者的空腹血糖及餐后2 h血糖、空腹胰島素水平、HOMA-IR均低于治療前（均P < 0.05），且研究組低于對照組（均P < 0.05）;治療后兩組患者的Sfrp5水平均高于治療前（均P < 0.05），且研究組高于對照組（P < 0.05）;研究組新生兒不良結局發生率顯著低于對照組（P < 0.05）。 結論 動態血糖監測聯合胰島素泵治療妊娠期糖尿病，可顯著提高患者的Sfrp5水平，并改善患者的血糖及胰島素水平，降低新生兒不良結局的發生率，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] 妊娠期糖尿病;動態血糖監測;胰島素泵;分泌型卷曲相關蛋白5;新生兒預后

[中圖分類號] R714.256? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-7210（2019）02（b）-0138-04

[Abstract] Objective To investigate the dynamic blood glucose monitoring combined with insulin pump in the treatment of gestational diabetes mellitus on secreted frizzled related protein 5 （Sfrp5） and neonatal prognosis. Methods The clinical data of 84 patients with gestational diabetes mellitus who were diagnosed with oral glucose tolerance test （OGTT） in the Department of Obstetrics， the No 4 People′ Hospital of Hengshui from May 2015 to May 2017 were retrospectively analyzed. They were divided into study group （n = 42） and control group （n = 42） according to the treatment method. The study group was treated with dynamic blood glucose monitoring combined with insulin pump， and the control group was treated with dynamic blood glucose monitoring combined with insulin injection. Blood glucose， insulin， Sfrp5 levels， islet resistance index （HOMA-IR） and neonatal prognosis were compared between the two groups. Results After treatment， the levels of fasting blood glucose and postprandial 2 h blood glucose， fasting insulin and HOMA-IR were lower than before treatment （all P < 0.05）， and the study group was lower than the control group （all P < 0.05）; the Sfrp5 levels in the latter two groups were higher than those before treatment （P < 0.05）， and the study group was higher than the control group （P < 0.05）. The incidence of adverse neonatal outcomes in the study group was significantly lower than that in the control group（P < 0.05）. Conclusion Dynamic blood glucose monitoring combined with insulin pump in the treatment of gestational diabetes mellitus， can significantly improve the Sfrp5 level of pregnant women， and improve blood sugar and insulin levels of patients， reduce the incidence of neonatal adverse pregnancy outcomes， it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words] Gestational diabetes mellitus; Dynamic blood glucose monitoring; Insulin pump; Secretory frizzled related protein 5; Neonatal prognosis

妊娠期糖尿病（gestational diabetes melitus，GDM）是指妊娠前糖代謝正常或有潛在的糖耐量減低，而妊娠期間發生的糖代謝異常的癥狀，妊娠期糖尿病對孕婦及嬰兒的健康均具有較大的危害[1]，可增加孕婦及胎兒肥胖、糖尿病及心血管等疾病的發生率及死亡率[2]。近年來，我國妊娠期糖尿病的發生率逐年升高，高達10%以上，積極防治妊娠期糖尿病有重大意義[3]。動態血糖監測（CGMS）是指通過持續監測血糖數據，可為醫護人員提供血糖數據，有利于分析進餐等對患者血糖的影響;胰島素泵是治療糖尿病的一種強化方法，其通過模擬人體的胰島素分泌模式，將外源性胰島素按時攝入體內，使患者血糖處于正常水平[4]。動態血糖監測聯合胰島素泵治療妊娠期糖尿病，可改善患者的血糖水平及妊娠結局[6]。分泌型卷曲相關蛋白5（secretory frizzled related protein 5，Sfrp5）是一種脂肪細胞因子。羅格列酮等藥物作用于脂肪細胞，能夠改變細胞內Sfrp5的表達水平，且Sfrp5特異性敲除后，小鼠體內糖代謝水平紊亂、血糖明顯升高，提示Sfrp5參與胰島素抵抗、糖代謝調節過程[7]。然而，Sfrp5對妊娠期糖尿病患者體內糖代謝或者胰島素抵抗的影響的研究較少，Sfrp5在妊娠期糖尿病發生、治療過程中的表達變化仍有待進一步研究。本研究旨在探討動態血糖監測聯合胰島素泵治療妊娠期糖尿病對Sfrp5水平及新生兒預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2015年5月～2017年5月于衡水市第四人民醫院產科行口服葡萄糖耐量試驗（OGTT）確診為妊娠期糖尿病的84例患者的臨床資料。根據治療方法分為研究組（n = 42）和對照組（n = 42）。研究組采用動態血糖監測聯合胰島素泵治療，對照組采用動態血糖監測聯合胰島素注射治療。兩組年齡、孕前體重指數（BMI）等一般資料比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。見表1。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①年齡18～35歲;②孕婦孕前無糖尿病史及家族史;③孕婦血壓及血脂水平正常;④妊娠期間無皮質激素治療史;⑤孕婦及家屬知情同意。排除標準：①患有免疫系統疾病、腫瘤等基本的孕婦;②經產婦;③孕前患有糖尿病、高血壓、甲亢等慢性疾病;④嚴重的心、肝、腎等臟器功能不足患者;⑤依從性較差患者。

1.3 方法

對照組：接受動態血糖監測治療，每隔12 h進行血糖圖譜的下載，并根據患者全天的血糖波動情況制定胰島素注射量，給予門冬胰島素（由丹麥諾和諾德公司生產提供，國藥準字J20100037）皮下注射。研究組：接受動態血糖監測治療，每12 h進行血糖圖譜的下載，根據動態血糖監測結果，給予胰島素泵治療，初次皮下注射地特胰島素（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20090100），0.4 U/（kg·d），基礎量為全天總量的1/2，然后通過胰島素泵24 h持續泵入胰島素，剩余的量分為三餐前的負荷量;并通過動態監測的血糖結果合理調整次日的胰島素泵的總量及泵入速度。兩組均治療2周，并采用蛋白免疫印跡（Western blot）法檢測Sfrp5蛋白質水平。

1.4 觀察指標

①治療前后兩組孕婦的空腹血糖、餐后2 h的血糖;②空腹胰島素、Sfrp5水平及胰島抵抗指數（HOMA-IR）;③新生兒結局。

1.5 統計學方法

采用SPSS 21.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗;計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較

治療后，兩組的空腹血糖及餐后2 h血糖水平均低于治療前（均P < 0.05），且研究組均低于對照組（均P < 0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后空腹胰島素、HOMA-IR及Sfrp5水平比較

治療后，兩組空腹胰島素水平、HOMA-IR均低于治療前，Sfrp5水平均高于治療前（均P < 0.05），且研究組空腹胰島素水平、HOMA-IR低于對照組，Sfrp5水平高于對照組（均P < 0.05）。見表3。

2.3 兩組新生兒結局比較

研究組新生兒不良結局發生率顯著低于對照組（P < 0.05）。見表4。

3 討論

糖尿病是因胰島素分泌不足或作用缺陷導致的以高血糖為臨床特征的代謝紊亂綜合征，抑制機體對糖的吸收利用，造成組織缺氧、血液黏度增加，引起組織器官病變。妊娠可加重糖尿病病情，這可能與糖皮質激素、胎盤催乳素、孕激素等各種激素的增加造成胰島素拮抗等有關，嚴重影響母嬰健康。妊娠期糖尿病對孕產婦的影響主要包括以下幾方面：①孕早期會引發空腹酮癥或低血糖癥;②加重2型糖尿病的風險，增加新生兒并發癥發生風險;③導致胎兒流產概率增加;④妊娠合并癥發病率增高。

妊娠期糖尿病是妊娠24周后發生率較高的一種孕期并發癥，近年來其發病率呈現逐年上升的趨勢。妊娠期糖尿病發病原因和機制尚未統一。有研究[8-9]認為，妊娠期糖尿病的發病原因與2型糖尿病相同，即與胰島素抵抗及胰島β細胞功能下降存在密切關系。胰島素抵抗在胰島細胞功能降低前已存在，妊娠的過程中釋放出大量雌激素、孕酮、胰島素酶等均會造成胰島素抵抗，最終導致孕婦出現短暫的胰島素抵抗現象，降低其對胰島素的敏感性，而機體此時為補償缺少的胰島素，就會大量分泌胰島素，致使該過程失去平衡，進而發生糖耐量異常，而孕婦則會出現相應的妊娠期糖尿病癥狀[10-12]。研究[13-14]發現，即使妊娠期糖尿病患者產后可恢復到正常狀態，其2型糖尿病的發病風險也會大大增加，因此積極防治妊娠糖期尿病對孕婦及新生兒均具有重要的價值。

胰島素是妊娠期糖尿病的首選治療藥物，該藥不經胎盤就能被患者有效吸收，可顯著降低患者的血糖，作用較為穩定，然而傳統的胰島素注射療法需每日多次治療，會對患者產生一定的心理負擔及痛楚。動態血糖監測通過對細胞間液的葡萄糖水平進行監測來監測機體內的血糖水平，每日能夠存儲288個血糖值，可形成動態的血糖圖譜，進而獲取血糖水平的相關數據信息，醫師據此可全面了解患者的血糖情況，進而進行合理的用藥方案及臨床治療，最終達到改善患者血糖水平的目的[15]。胰島素泵通過持續泵入微量的胰島素，來調節高血糖，能夠使患者全天的血糖水平處于穩定狀態，不僅可以預防血糖較大水平的波動，還能避免注射的痛苦[16]。Sfrp5脂肪因子來源于脂肪細胞，在2型糖尿病等有胰島抵抗癥狀的人群中發現脂肪組織中具有Sfrp5，其在糖脂代謝過程中與胰島抵抗的發生起到重要作用，糖尿病患者體內Sfrp5表達水平明顯下降，與健康人的表達水平具有較大的差異[17]。從機制上來說，Sfrp5能夠與Wnt信號通路受體結合，從而抑制Wnt/β-catenin信號轉導。Wnt信號通路對于個體生長發育有重要作用，其中，Schinner等[18]研究表明，Wnt信號通路與糖尿病等代謝綜合征的發生有關。Wnt信號通路抑制蛋白sclerostin和Dickkopf在糖尿病患者體內表達水平升高[19-20]。此外，Sfrp4與Sfrp5同屬于分泌型卷曲相關蛋白家族，在糖尿病和代謝綜合征患者中Sfrp4表達水平增加，提示分泌型卷曲相關蛋白家族與糖代謝調節密切相關[21]。

本研究結果顯示，與治療前比較，治療后兩組患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、空腹胰島素、Sfrp5水平、HOMA-IR均得到顯著改善（均P < 0.05），且研究組上述指標水平的改善均優于對照組，研究組新生兒不良妊娠結局發生率顯著低于對照組，提示動態血糖監測聯合胰島素泵治療妊娠期糖尿病的效果優于胰島素注射治療。

綜上所述，動態血糖監測聯合胰島素泵治療妊娠期糖尿病，可顯著提高患者的Sfrp5水平，并可改善患者的血糖水平及胰島素水平，可降低新生兒不良結局的發生率，值得推廣應用。

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（收稿日期：2018-07-25? 本文編輯：王? ?蕾）