加味冰硼散聯合云南白藥對放射性口腔黏膜炎患者的療效

韓鵬炳，李瑾，冀雪娟，高力英，張桂瓊

1.甘肅省腫瘤醫院放療科，甘肅蘭州730050；2.蘭州市西固區中醫院康復科，甘肅蘭州730050

前言

放射性口腔黏膜炎是頭頸部惡性腫瘤放療常見的一種并發癥，由于放射線刺激口腔黏膜，造成照射野內的口腔黏膜下微血管內皮細胞損傷，引起微血管堵塞或狹窄，容易引起局部黏膜水腫、充血［1-2］。放射性口腔黏膜炎輕者可出現進食困難、口腔疼痛；重者可導致放療中斷，從而影響治療的進程。放射性口腔黏膜炎是頭頸部惡性腫瘤放療的主要劑量限制因素，是臨床亟待解決的一個棘手問題［3］。目前，放射性口腔黏膜炎暫無特效的西藥，治療多采用提高機體免疫力、抗炎、補液、補充維生素等，且進行口腔清潔、局部藥物含漱或噴涂等，但其效果并不十分滿意，不良反應較為明顯［4］。隨著近年來中醫療法不斷研究，且應用于臨床取得良好效果，值得深入研究［5-6］。因此，本研究對加味冰硼散漱口液聯合云南白藥對放射性口腔黏膜炎患者的療效進行探討，旨在為臨床中醫療法提供依據。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

采用隨機、單盲、對照臨床試驗選擇甘肅省腫瘤醫院于2016年4月至2018年4月期間收治的放射性口腔黏膜炎患者82 例，依據《中華人民共和國GBZ/T162-2004 放射性口腔炎診斷標準》［7］中相關診斷標準確診為放射性口腔黏膜炎。按照隨機表法分為觀察組（41例）與對照組（41例）。觀察組41例患者中，年齡27～72歲，平均年齡（52.98±5.46）歲；男24例，女17例；病程3～9 d，平均病程（6.17±1.28）d。對照組41例患者中，年齡29～71 歲，平均年齡（51.76±7.18）歲；男23例，女18例；病程4～8 d，平均病程（6.05±1.52）d。兩組一般資料比較具有可比性（P＞0.05）。所有研究對象均經醫院倫理委員會審核且通過批準。

1.2 納入標準及排除標準

納入標準：（1）經病理檢查證實為鼻咽癌，均為首次接受放療且出現放射性口腔黏膜炎者；（2）經腹部彩超、CT 等檢查未發現腫瘤遠處轉移病灶；（3）患者年齡≥24 歲；（4）簽訂知情同意書者。排除標準：（1）鼻咽癌復發后再次放療者；（2）全身結締組織疾病者；（3）合并肝腎功能、心肺功能嚴重異常者；（4）精神疾病者；（5）妊娠或哺乳期婦女。

1.3 方法

兩組患者均于放療前進行口腔預處理，包括3%雙氧水沖洗、全口超聲波牙周潔治等。對照組給予云南白藥散劑含漱后釋放涂撒于口腔炎癥部位，3～5次/d，自出現炎癥開始使用至放療結束后1 周；觀察組在對照組基礎上結合加味冰硼散，組成主要包括冰片、硼砂、青黛、雄黃、薄荷、珍珠粉、玄明粉、生石膏，組成按照1:1 選取，放于碾缽中，冰片最后放入，碾成均細粉末，密封，放置在陰涼處，每次用羹背取2～5 g 藥粉，敷于創面，每2 h 一次，每日5 次，出現炎癥開始使用至放療結束后1周。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組口腔黏膜分級變化，分為0～IV 級。以患者無變化為0 級；以充血、有輕度疼痛但患者無需止痛藥為I 級；以片狀黏膜炎、中度疼痛且患者需止痛藥為II 級；以融合的纖維性黏膜炎、中度疼痛且患者需麻醉藥為III 級；以潰瘍、出血、壞死為IV 級。（2）觀察兩組口咽疼痛分級變化，分為0～3 級。以患者口腔無不適感，且不影響患者普通進食為0 級；以患者能進軟食，且患者睡眠不受影響為1 級；以患者能進半流飲食，且患者疼痛感影響睡眠為2 級；以患者進食困難，僅可進流質飲食，且患者睡眠受影響為3級。（3）觀察兩組治療前后唾液中炎癥因子變化，包括白介素-2（IL-2）、白介素-4（IL-4）、白介素-10（IL-10）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），分別于治療前后采集患者唾液標本3 mL，以離心半徑15 cm、離心轉速3 000 r/min，離心12 min，取上清液標本，采用酶聯免疫吸附測定IL-2、IL-4、IL-10和TNF-α含量。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件處理。計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組口腔黏膜分級比較

兩組口腔黏膜分級見表1。觀察組口腔黏膜分級的例數0～I 級明顯多于對照組，且有統計學差異（P＜0.05）。

表1 兩組口腔黏膜分級比較Tab.1 Comparison of the level of oral mucosa between two groups

2.2 兩組口咽疼痛分級比較

兩組口咽疼痛分級見表2。觀察組口咽疼痛分級0～1 級的例數明顯多于對照組，且有統計學差異（P＜0.05）。

2.3 兩組治療前后炎癥因子變化比較

兩組治療前后炎癥因子變化見表3。兩組治療前IL-2、IL-4、IL-10和TNF-α水平比較無統計學差異（t=0.881、0.526、0.565、0.808,P＞0.05）。兩組治療后IL-2、IL-4和TNF-α水平較治療前降低，而IL-10水平較治療前升高（觀察組：t=24.088、16.112、12.161、16.065,P＜0.05；對照組：t=8.963、4.466、9.004、7.619,P＜0.05）。觀察組治療后IL-2、IL-4 和TNF-α 水平低于對照組，而IL-10水平高于對照組（t=12.185、5.894、5.763、8.064,P＜0.05）。

表2 兩組口咽疼痛分級比較Tab.2 Comparison of the grade of oropharyngeal pain between two groups

3 討論

現代醫學認為口腔黏膜是一種早反應組織，血供豐富，放射線能夠直接損傷毛細血管及黏膜，使微循環血管堵塞或狹窄，放射治療后唾液分泌功能降低，導致口咽腔微環境改變等，形成放射性口腔黏膜炎［8-11］。中醫學認為放療是一種熱毒，為熱邪入侵，陰虛火旺，體內的津液耗傷，隨著放射劑量的不斷增加，熱度淤積，傷陰灼津，口腔黏膜直接灼傷，熱邪日久損傷正氣，形成局部津液不足，臨床表現為口腔潰瘍、咽喉紅腫熱痛、口干等陰虛內熱之象［12-14］。臨床上對放射性口腔黏膜炎患者的治療應以清熱解毒為主。加味冰硼散組成包括冰片、硼砂、青黛、雄黃、薄荷、珍珠粉、玄明粉、生石膏，其中冰片具有清熱解毒、防腐生肌功效，硼砂具有清熱消痰、解毒防腐功效，青黛具有清熱解毒、涼血消斑、瀉火功效，雄黃具有清熱解毒消腫功效，薄荷具有利咽止痛功效，珍珠粉具有清熱解毒、生肌收斂功效，玄明粉具有清熱解毒、軟堅散結功效，生石膏具有清熱、生肌、解毒功效。藥理研究表明，加味冰硼散具有抑菌、抗癌、消腫去痛、增強免疫功能，且能夠加速細胞分裂和生長繁殖，促進機體細胞再生及膠原細胞生長，從而修復瘡口［15］。云南白藥是一種純中藥制劑，具有化瘀止血、解毒消腫、活血定痛功效，藥理研究表明云南白藥具有增強機體免疫功能、抗炎、活血化瘀、抗癌及愈創作用［16］。本研究表明，觀察組口腔黏膜分級0～I級的例數和口咽疼痛分級0～1 級的例數明顯多于對照組，說明加味冰硼散聯合云南白藥對放射性口腔黏膜炎的療效顯著。

表3 治療前后炎癥因子變化比較（±s,pg/mL）Tab.3 Comparison of inflammatory factors before and after treatment(Mean±SD,pg/mL)

表3 治療前后炎癥因子變化比較（±s,pg/mL）Tab.3 Comparison of inflammatory factors before and after treatment(Mean±SD,pg/mL)

IL-2：白介素-2；IL-4：白介素-4；IL-10：白介素-10；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；*表示與治療前同組對比，P＜0.05；△表示與治療后對照組對比，P＜0.05

組別觀察組n對照組治療前治療后治療前治療后41 41 41 41 IL-2 39.45±4.39 19.74±2.86*△40.27±4.03 31.05±5.21*IL-4 24.38±4.19 12.09±2.51*△23.76±6.27 17.84±5.72*IL-10 14.73±3.24 28.49±6.48*△15.19±4.08 22.14±2.79*TNF-α 47.65±8.29 22.80±5.42*△46.27±7.14 34.18±7.23*

炎癥因子與放射性口腔黏膜炎密切相關，炎癥因子分為抗炎細胞因子和促炎細胞因子［17-18］?？寡准毎蜃尤鏘L-10 主要由Th2 細胞產生，具有抑制機體免疫力和抗炎的雙重屬性，能夠抑制Th1細胞亞群的細胞因子，如IL-2、TNF-α等促炎因子的合成，抑制過度的炎癥反應，但若過量釋放，則會引起易感染性增加和免疫功能下降。促炎細胞因子與抗炎細胞因子相互作用形成復雜的一個網絡，其動態平衡決定了炎癥的發展。放射性口腔黏膜炎存在明顯的炎癥反應［19-20］。本研究發現觀察組治療后IL-2、IL-4 和TNF-α水平低于對照組，而IL-10水平高于對照組，說明加味冰硼散聯合云南白藥可明顯減輕炎癥反應。

綜上所述，加味冰硼散聯合云南白藥對放射性口腔黏膜炎患者效果顯著，且可減輕炎癥反應，值得臨床借鑒。