急性早幼粒細胞白血病PML-RARα融合基因的檢測及其臨床意義

曹霞

普洱市人民醫院檢驗科，云南普洱 665000

不規律的作息習慣、不健康的飲食結構、惡化的生態環境等因素使得惡性腫瘤的發病率逐年上升，科學技術的不斷發展也使得臨床對惡性腫瘤的檢出率不斷上升[1]。目前，惡性腫瘤已經成為威脅人們身體健康的頭號殺手。白血病是一種常見的血液惡性腫瘤，本質是造血干細胞的惡性增殖。患者主要表現為貧血、出血、感染等癥狀，其中出血較為普遍[2]。根據白血病的起病速度，分為急性和慢性兩類，其中急性早幼粒細胞白血病是一種相對特殊的類型[3]，患者表現為嚴重的出血，病情進展十分迅速，患者早期死亡率極高[4]，因此需要對其進行早期診斷和早期治療，只有這樣才能為患者的治療爭取寶貴的時間，救治患者的生命。研究顯示，PML-RARα融合基因可以作為急性早幼粒細胞白血病的標志物[5]。該研究選取于2017年1月—2018年1月間于該院進行診斷和治療的64例急性早幼粒細胞白血病患者和64例健康體檢者為研究對象，探究分析采用PML-RARα融合基因方法檢測急性早幼粒細胞白血病的準確率，進而指導臨床診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院進行診斷和治療的64例急性早幼粒細胞白血病患者和64名健康體檢者為研究對象。急性早幼粒細胞白血病患者中男性有41例，女性有23例；年齡在 9～54 歲之間，平均為（35.64±6.47）歲。健康體檢者中男性有40名，女性有24名；年齡在14～65歲之間，平均為（37.54±4.97）歲。患者均已確診為急性早幼粒細胞白血病，且不含有任何伴發疾病；健康體檢者身體各項指標均正常，無心腦血管疾病、肝腎功能障礙、語言障礙、精神異常以及惡性腫瘤等疾病；所有研究對象均自愿參與研究，且通過了倫理委員會的批準。

1.2 檢測方法

所有研究對象于晨起空腹取血樣，將2 mL靜脈血儲存于含有EDTA的抗凝試管中。取200 μL全血加入600 μLRNA提取液（試劑盒配套），充分震蕩混勻，-20℃保存，使用Trizol法提取RNA，并通過逆轉錄試劑盒制備相應的cDNA，再進一步采用qRT-PCR法對其進行擴增，檢測PML-RARα融合基因的表達情況。

1.3 評價指標

對健康體檢者和患者血液中PML-RARα融合基因的陽性情況進行檢測和記錄，同時評估患者治療前后PML-RARα融合基因的陽性情況。

1.4 統計方法

采用SPSS 20.0統計學軟件分析統計所得實驗數據，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 健康體檢者和患者血液中PML-RARα融合基因的陽性情況

檢測兩組研究對象血樣中PML-RARα融合基因的陽性情況，結果發現：健康體檢者的PML-RARα融合基因陽性率為0.00%，而白血病患者的陽性率為95.31%，則白血病患者中PML-RARα融合基因陽性率顯著高于健康體檢者（χ2=116.537 3，P＜0.05）。 見表1。

表1 健康體檢者和患者血液中PML-RARα融合基因的陽性情況

2.2 患者治療前后PML-RARα融合基因的變化情況

分析治療前后患者血樣中PML-RARα融合基因的表達情況，結果發現：治療前PML-RARα融合基因陽性率為95.31%，治療后為73.44%，則治療后PMLRARα融合基因的陽性率顯著降低 （χ2=11.614 8，P＜0.05）。 見表 2。

表2 患者治療前后PML-RARα融合基因的變化情況

3 討論

急性早幼粒細胞白血病起源于早幼粒細胞的病變，其發病的分子機制為早幼粒細胞中RARα基因于PML基因相互作用，最終形成PML-RARα融合基因，激活下游信號通路，阻斷造血干細胞的正常分化，誘發白血病的發生[6]。因此，PML-RARα融合基因可以作為急性早幼粒細胞白血病的標志物[7]。早期臨床依據細胞形態和染色體檢查判斷急性早幼粒細胞白血病[8]，由于形態學變化特異性低，使得存在較多的漏診和誤診，延誤治療的黃金時期。

該研究探究分析了采用PML-RARα融合基因方法檢測急性早幼粒細胞白血病的準確率，選取64例急性早幼粒細胞白血病患者和64例健康體檢者為研究對象，分別檢測其血液中PML-RARα融合基因的陽性情況，以及治療前后PML-RARα融合基因的表達情況。結果發現：健康體檢者的PML-RARα融合基因陽性率為0.00%，而白血病患者的陽性率為95.31%，則白血病患者中PML-RARα融合基因陽性率顯著高于健康體檢者（χ2=116.537 3，P＜0.05）。 由此表明，PML-RARα融合基因是一種特異性的白血病標志基因，通過檢測其表達可以判斷是否存在白血病。此外，該組患者治療前PML-RARα融合基因陽性率為95.31%，治療后為73.44%，則治療后PMLRARα融合基因的陽性率顯著降低 （χ2=11.614 8，P＜0.05）。由此表明，治療后PML-RARα融合基因強陽性和陽性患者數目均下降，總體陽性率降低，證明PML-RARα融合基因可以表征和預警白血病的嚴重程度，進而判斷患者預后。盧艷等人[2]研究結果發現急性早幼粒細胞白血病患者的PML-RARα融合基因陽性率為93%，正常組PML-RARα融合基因均為陰性，這一結果與該研究所發現的結果一致。此外,治療后急性早幼粒細胞白血病組的PML-RARα融合基因陽性率顯著降低為87.5%。在該研究中，同樣發現治療后患者的PML-RARα融合基因陽性率降低，由此證明，PML-RARα融合基因檢測可以作為臨床診斷的標記。

綜上所述，急性早幼粒細胞白血病患者的PMLRARα融合基因的陽性率較高，通過對PML-RARα融合基因的表達量進行檢測可以用于臨床診斷急性早幼粒細胞白血病，同時PML-RARα融合基因表達的強弱能夠反應病情的程度。因此，利用PML-RARα融合基因檢測對于急性早幼粒細胞白血病的診斷、病情把握、預后判斷具有重要的臨床意義。