不負(fù)韶華 智博高科助力“健康中國”

劉超

每天凌晨四五點，都會有一輛載有特殊藥品的運輸車從北京智博高科生物技術(shù)有限公司（以下簡稱“智博高科”）出發(fā)，必須在數(shù)家醫(yī)院上班前將藥品準(zhǔn)時送達，如有時間延遲，藥物就將變得毫無價值。從2015年開始，智博高科每天都在重復(fù)著這種相同的工作并從不間斷。這種神秘藥物——锝[99mTc]，一種用于臨床腫瘤標(biāo)記的放射性診斷藥，其有效使用時間是6h，超過這個時間，就會因衰變而失去作用。

智博高科坐落于北京石化新材料科技產(chǎn)業(yè)基地（以下簡稱“基地”），成立于2002年，是一家集放射性藥品（核素）研發(fā)、生產(chǎn)、銷售及醫(yī)療綜合服務(wù)于一體的高新技術(shù)企業(yè)。目前，智博高科已服務(wù)于全國300多家醫(yī)院，其放射性診斷藥品——锝[99mTc]和主營的放射性腫瘤治療藥物——碘[125I]密封籽源在2018年已實現(xiàn)銷售收入近1.5億元，尤其是用于組織間植入治療腫瘤的碘[125I]密封籽源及相關(guān)手術(shù)配套器械、耗材等已占到公司銷售占比的絕大部分90%以上，成為該公司主打的支撐產(chǎn)品，在國內(nèi)同類產(chǎn)品市場占有率居首位。未來，智博高科將以碘[125I]密封籽源為基礎(chǔ)，大力發(fā)展用于腫瘤治療的介入和放療藥物。

國內(nèi)放射性藥品發(fā)展之困

放射性核素主要應(yīng)用于臨床核醫(yī)學(xué)，只有在對如甲狀腺疾病、腫瘤、冠心病、腎臟疾病等的顯像診斷及甲亢、骨轉(zhuǎn)移癌等重大疾病的治療時，患者才會觸及。因此，大眾對放射性核素其“知之甚微”，甚至還會擔(dān)心其安全性。

據(jù)智博高科總經(jīng)理黃云龍介紹，放射性藥品是用于臨床診斷或者治療的放射性核素制劑或者其標(biāo)記化合物。簡言之，放射性核素是指包含放射性核素的藥物。患者通過口服、注射或植入放射性核素。放射性核素由放射性同位素搭配專門定位于特定器官及組織的分子試劑或其他載體組成，經(jīng)由試劑將放射性同位素運送至特定器官、組織或細胞內(nèi)，達到對疾病診斷或治療的目的。而臨床應(yīng)用的核素，半衰期較短，輻射量在人體可承受的安全輻射劑量范圍之內(nèi)，相對于疾病對患者的危害，利大于弊。“醫(yī)務(wù)人員在診斷和治療過程中都會嚴(yán)格遵守相應(yīng)的操作規(guī)范，從核素應(yīng)用于人體疾病診斷和治療開始一直到現(xiàn)在幾十年，也沒有出現(xiàn)過因為輻射量過大而危害人體生命的情況”。

1909年，法國巴黎鐳放射生物實驗室就利用導(dǎo)管，將鐳針置入前列腺，完成了人類歷史上第一例利用放射性元素近距離治療前列腺癌的案例。我國臨床核醫(yī)學(xué)利用放射性藥品進行診斷和治療始于20世紀(jì)50年代后期，當(dāng)時使用的放射性藥品全部依賴進口，而我國對放射性藥品的研制則始于20世紀(jì)60年代初期。黃云龍說：“我國雖然對放射性藥品的研究較早，但幾十年來不僅發(fā)展緩慢，更有相當(dāng)一段時間處于停滯期。到目前為止，我國應(yīng)用的放射性藥品大都是以仿制藥為主，即使這樣其種類還不到十種，而歐美國家已經(jīng)開發(fā)出三十多種新型的放射性藥品，在我國臨床上還處于空白高端放射性藥品全部依賴進口”。

據(jù)相關(guān)資料顯示，目前全球核醫(yī)學(xué)/放射性核素市場規(guī)模600多億美元，我國的市場規(guī)模不足30億元。我國人口占世界1/5，但核醫(yī)學(xué)/放射性核素的市場規(guī)模與世界卻存在巨大差異，這當(dāng)然不能說我國國民的身體健康程度要遠高于世界水平。相反，我國人口基數(shù)大的同時，罹患各種重大疾病甚至癌癥的患者數(shù)量也很多，對放射性藥品的需求更是高于其他國家。這種巨大的市場差異只能說明一點，我國在核醫(yī)學(xué)發(fā)展和放射性藥品的應(yīng)用上還很落后。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2017年，美國同位素醫(yī)療應(yīng)用的人均支出56.5元，而我國在2017年同位素醫(yī)療應(yīng)用的人均支出僅有3.2元。

經(jīng)過與黃云龍總經(jīng)理的交談，可以總結(jié)出目前影響我國放射性藥品發(fā)展緩慢的主要原因：一是與國外大的放射性藥品企業(yè)動輒十?dāng)?shù)億美元投入新藥研制和開發(fā)相比，國內(nèi)企業(yè)的投入遠遠不足；二是相對于普通藥品而言，放射性藥品的開發(fā)研發(fā)和注冊周期更長，最長的要達到二三十年；三是放射性藥品還沒有納入到社會醫(yī)療保險體系，國內(nèi)市場滲透率較低；四是生產(chǎn)放射性核素的原材料供應(yīng)偏緊，放射性核素主要來源于多用途核反應(yīng)堆。目前國內(nèi)能實現(xiàn)大規(guī)模醫(yī)用放射性核素生產(chǎn)的反應(yīng)堆都屬于國防科工管制序列，民用方面不可獲得，只能依靠進口。

差異發(fā)展 不負(fù)時代使命

根據(jù)美國企業(yè)增長咨詢公司——弗若斯特沙利文（Frost & Sullivan）公司市場調(diào)研預(yù)測，中國顯像診斷與治療用放射性核素市場2016—2021年預(yù)期復(fù)合增長率將達到20.0%，并于2021年達到56.4億元。未來幾年，國內(nèi)放射性藥品的市場有望實現(xiàn)明顯的增量發(fā)展，智博高科也將迎來可喜的發(fā)展機會。

黃云龍介紹，智博高科為適應(yīng)國內(nèi)對放射性核素近距離治療腫瘤的發(fā)展需求，面向全國推出用于組織間植入治療腫瘤的碘[125I]密封籽源及相關(guān)手術(shù)配套器械、耗材。2008年，智博高科取得了碘[125I]密封籽源藥品注冊文號，正式上市銷售，2018年服務(wù)全國300余家醫(yī)院。2015年，智博高科開始嘗試性地生產(chǎn)锝[99mTc]標(biāo)記的放射性診斷藥，目前已向北京地區(qū)的12家三甲醫(yī)院提供該藥品和服務(wù)“。生產(chǎn)核素診斷藥物锝[99mTc]只是嘗試，并不是作為智博高科未來的主攻方向，其銷量還不到公司全部產(chǎn)品銷量的3%。智博高科以后的發(fā)展方向還是會繼續(xù)在腫瘤治療藥物如碘[125I]和其他核素方面進行探索。”黃云龍再次強調(diào)智博高科未來的發(fā)展方向。

目前，全球核醫(yī)學(xué)/放射性核素市場被分為影像診斷（單光子發(fā)射計算機斷層成像術(shù)（SPECT）、正電子發(fā)射斷層成像術(shù)（PET））市場和治療（α、β發(fā)射源和近距離放射治療）市場，其中锝[99mTc]和氟[18F]是SPECT和PET中主要用到的放射性同位素。銣[82Rb]和鎵[64Ga]預(yù)計在影像診斷市場出現(xiàn)較高水平增長，釔[90Y]90、镥[177Lu]和鐳[223Ra]在α、β治療同位素領(lǐng)域也將出現(xiàn)顯著增長。國內(nèi)方面，中國同輻、東誠藥業(yè)、遠大醫(yī)藥等多家上市企業(yè)已經(jīng)開始布局放射性核素產(chǎn)業(yè)。

鑒于此，智博高科不會甘落于人后，已經(jīng)制定出差異化的發(fā)展路線，以期在國內(nèi)市場大規(guī)模增長期到來之時能抓住更多的商業(yè)機會。黃云龍說：“公司現(xiàn)在著重在放射性原料藥與國際前沿新藥方面進行布局，重點推進國外發(fā)展火熱但國內(nèi)尚未應(yīng)用的新治療核素镥[177Lu]、錒[225Ac]和鐳[223Ra]等與新型診療標(biāo)記物——前列腺特異性膜抗原（PSMA）、AV45等的研發(fā)與引進；同時補齊現(xiàn)有產(chǎn)品線，推進氟[18F]代脫氧葡萄糖（FDG），碘[131I]口服液等仿制藥注冊，全面提升企業(yè)競爭力和創(chuàng)新力”。多年來，智博高科始終保持著與如北京工業(yè)大學(xué)、北京大學(xué)第一醫(yī)院等在內(nèi)的國內(nèi)高校和科研機構(gòu)的密切合作關(guān)系，形成產(chǎn)學(xué)研互通，合作推進新藥物與相關(guān)器械的研發(fā)，提升了生產(chǎn)的智能化水平，并獲得由國家生態(tài)環(huán)境部頒發(fā)的“非密封放射性物質(zhì)甲級場所”資質(zhì)。“新核素與新藥將成為智博高科增長的新引擎，公司繼續(xù)保持‘小而專，小而精的企業(yè)特點，爭取獨立上市”。

近些年，世界經(jīng)濟雖然跌宕起伏，但生物醫(yī)藥確是少數(shù)受到波及和影響的產(chǎn)業(yè)之一，依然保持著高速的發(fā)展勢頭。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正在向以創(chuàng)新為核心的現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)邁進，逐步形成了完善的產(chǎn)業(yè)生命鏈條。北京作為我國最具代表性的生物醫(yī)藥應(yīng)用市場和研發(fā)能力最強的地區(qū)，擁有豐富的科技資源和雄厚的政策和經(jīng)濟資源等優(yōu)勢，已經(jīng)成為我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的戰(zhàn)略高地。

2004年，智博高科入駐基地，并得到基地相關(guān)部門在項目經(jīng)費、財稅優(yōu)惠、人才引進（落實北京戶籍）等眾多方面的支持。“基地對公司的支持已經(jīng)達到所有政策能覆蓋的各個方面，接下來就是靠企業(yè)自己的本事發(fā)展。事實證明，在基地各部門的大力支持下，我們公司發(fā)展得很好。”當(dāng)談到新材料基地對智博高科的支持時，黃云龍由衷地發(fā)出感慨。

作為國內(nèi)碘[125I]密封籽源核素龍頭企業(yè)，智博高科正面臨著“二次飛躍”的機遇。“現(xiàn)在公司最緊缺的資源就是資金，放射性核素的研發(fā)投入巨大，希望能得到政府或社會資本的關(guān)注。我們有優(yōu)勢的產(chǎn)品，國內(nèi)有廣闊的市場，這2點是智博高科實現(xiàn)跨越式發(fā)展的保障”。黃云龍相信，智博高科會一直在診斷與治療放射性藥物的領(lǐng)域內(nèi)為醫(yī)療機構(gòu)和患者提供更優(yōu)質(zhì)的產(chǎn)品和服務(wù)，不負(fù)時代使命，助力健康中國！