精準醫學，未來可期

近年來，“精準醫學”這一關鍵詞席卷全球醫療健康產業圈，更是跨界影響了政、商、學界。

2015年1月，美國總統奧巴馬提出了精準醫學計劃。同年3月，中國科技部舉辦首屆“國家精準醫學戰略專家會議”，成立了19人組成的專家委員會，計劃啟動精準醫學項目，并擬將精準醫學列為“十三五”健康保障發展問題研究的重大專項之一。

在各國政策支持下，精準醫學也成為資本追逐的熱門。統計顯示，僅在2017年，我國精準醫學領域發生投資案例數量101起，投資金額122.36億元。

備受追捧的精準醫學到底是什么？精準醫學離我們有多遠？其對大眾究竟有哪些影響？請看本期特別策劃——

精準醫學是運用現代遺傳技術、分子影像技術、生物信息技術等，結合患者臨床數據以及生活環境，實現精準的疾病分類診斷，制定出個性化的治療方案，最終實現對特定疾病和特定患者進行個性化精準治療的目的，提高疾病診斷與預防的效益。

精準醫學的誕生時間并不長，其誕生的契機有三，分別是人類基因組測序技術的革新、生物醫學分析技術的進步和人工智能大數據分析工具的出現。這三大契機決定了它和以往醫學模式大不一樣。

以前，患者去醫院看病，醫生往往是從經驗出發，根據患者出現的體征，比如是否發熱、疼痛以及疼痛部位，作出診斷，即所謂經驗醫學——這屬于第一代醫學。有統計顯示，經驗醫學的誤診率達到50%以上！即使是經驗豐富的醫生也難免出現診療失誤，這是無法克服和避免的。

而今，醫生看病的手段除了查體、問診，還要依據影像學、化驗室檢查結果，作出相應診斷，被稱作循證醫學——這屬于第二代醫學。

循證醫學比經驗醫學似乎進了一大步，但它的誤診率也達到30%以上，癌癥的誤診率更是高達40%。

在傳統經驗醫學以及循證醫學程式下，醫療遭遇了不確定性瓶頸，造成醫療資源的浪費及療效的不理想。

美國醫學研究機構的數據表明，美國醫療系統每年因不必要的診治、無效醫療、錯誤治療等原因而造成的浪費高達7500億美元，相當于醫療總開支的30%。而在我國，不合理醫療耗費可能更為嚴重。

而精準醫學——屬于第三代醫學。醫生先通過基因測序等新型檢測技術，得到患者的DNA信息、代謝產物、微生物、蛋白質組等生物大數據信息，再通過云技術把患者的數據與大數據結果進行比較分析，找到疾病原因和治療靶點，并對一種疾病的不同狀態和過程進行精確分類，最后通過靶向治療，“精準打擊”病灶。其誤診誤治率自然可以大幅度下降。

精準醫學，貫穿疾病防治始終

與以往的醫療模式相比，精準醫學至少有三大優點：

第一，提高治療有效性；第二，降低藥物副作用；第三，節約醫療費用。

精準醫學是貫穿疾病防治全過程的——通過基因測序技術預測未來可能會患有哪些疾病，從而更好地預防；一旦患上了某種疾病，可以早期診斷；治療針對性也更強，用藥會在最佳劑量和最小副作用，以及最精準用藥時間的前提下進行。

做到以上幾點，就避免了臨床治療中的盲目用藥，去除無意義甚至有害的治療，從而極大降低醫療費用。正如“在正確的時間，給人以正確的治療”。

在應用層面，醫藥領域一直提倡的“以患者為中心”的理念在精準醫學中也得到了真正的體現。從醫學的本質來看，最優的方式是需要考慮個體化差異，為每個患者都區別使用正確的治療手段。由于成本和資源所限，長久以來，醫療只能針對一類相似的人群展開治療，而精準醫學則不同，由于基因檢測成本的大幅下降，從基因水平上可以判別受檢者的不同變異，從而采取針對性的治療手段，真正體現以患者為中心的治療理念。

在美國，精準醫學技術已經取得長足的進步，并顯示出過人的臨床療效優勢。例如現已得到廣泛應用的各種靶向藥物，針對性地應用在攜帶有對應基因變異的目標人群中，能延長生存期數倍，并顯著提高生活質量。以肺癌為例，自從2004年由阿斯利康公司研發了第一代靶向EGFR的TKI抑制劑后，針對EGFR基因突變的晚期肺癌患者，其生存時間已經由平均不到10個月，延長到近40個月；其后研發成功并獲得FDA批準的第三代TKIAZD9291，又進一步使得耐藥的EGFR基因突變攜帶患者生命得到延長。

腫瘤領域應用前景良好

根據國家癌癥中心最新發布的《2015年中國惡性腫瘤流行情況分析》，2015年全國惡性腫瘤發病約392.9萬人，死亡約233.8萬人，這意味著平均每天超過1萬人被確診為癌癥。近年來，惡性腫瘤發病率和死亡率逐步上升，已經成為威脅人類健康的第一殺手。

惡性腫瘤的診治要逐步從“通用型”轉變為“個體化”，根據患者內在基因的改變、外在環境和生活方式等特異性，制定個體化的預防、診斷、治療和康復方案，從而實現精準治療。

2012年4月，年輕的美國女孩Emily在經歷過急性淋巴性白血病兩次復發后，命懸一線。但她的父母并沒有放棄，他們找到費城兒童醫院，加入了諾華的一個I期臨床項目（CTL019），成為世界上第一個用CAR-T細胞免疫療法治愈的白血病患兒（CAR-T細胞全稱是嵌合抗原受體T細胞，CAR-T細胞療法的基本原理就是提取患者自身的關鍵免疫細胞——T細胞，給它嵌入一種嵌合抗原受體CAR，該受體能夠在識別腫瘤細胞表面抗原的同時，激活T細胞殺死腫瘤細胞。打個比方說，T細胞如果是一支“普通軍隊”，那么CAR-T細胞就是一支擁有GPS定位的“特種部隊”，能夠精準定位到“敵軍”即腫瘤細胞的位置，并將其殲滅，實現對患者的靶向治療——編者注）。該院一位曾參與治療的護士說，在所有的ICU病房里，她從來沒見過任何一個像Emily一樣病得如此嚴重，卻又恢復得如此之快的患者。

這不是個案，不少曾經被判“死刑”的患者生命出現轉機，被精準醫學從死亡邊緣拽了回來。一位61歲男性晚期胰腺癌患者，不僅胰腺上長了個大腫瘤，肝臟也出現近30處病灶轉移。經過常規放、化療以后，人瘦了近20公斤，依然沒能遏制病情發展，并出現黃疸。腫瘤專家放棄了繼續化療、放療，開始給他提供臨終關懷照顧。近乎絕望之際，他聽說有醫療機構開展精準治療，便抱著一線希望配合治療。經過腫瘤基因檢測，他接受了獨特的、精準的聯合治療（結合化療和靶向治療）。幾個療程之后，他肝臟上的腫瘤完全消失，胰腺腫瘤萎縮了75%，病情比較穩定，體重也增加了，生活質量明顯提高。

對于被確診為晚期乳腺癌的蔡女士，醫院通過多學科綜合治療（MDT）模式，即包括腫瘤內科、普通外科、放療科、影像科、超聲科、病理科等眾多科室圍繞其病例進行討論，在基因檢測和大數據云平臺對比結果的基礎上，確定精準的“個體化”治療方案，選擇“CDK4/6激酶抑制劑與內分泌治療”聯合用藥，目前情況穩定。

他們，是不幸的——患了癌癥。

他們，又是幸運的——精準醫學帶給他們重生的機會！

精準醫學已成國家戰略

其實，在精準醫學方面，我國開始得較早，且早有實踐應用。早在2006年，我國著名肝膽外科專家、北京清華醫院肝膽胰外科中心董家鴻教授在國際上率先提出“精準外科”理念，并在他工作的肝臟外科付諸醫療實踐。近10余年的臨床實踐證明，“精準肝臟外科”理念在顯著提升外科治療效果的同時，降低了醫療成本并提高了醫療效率。以大范圍肝切除治療肝癌為例，與傳統手術相比，接受精準手術的患者術中輸血量降低近一半，術后肝功能不全的發生率降低了一半，術后平均住院時間縮短1/4，術后3年生存率提高了22%。精準醫學的效果確實非同一般。

為加快精準醫學理念的推廣和應用，2013年初，就有專家建言，在我國構建和應用精準醫學理論和技術體系。建議設立精準醫學國家重大科技專項，整合優勢資源，針對我國常見病和疑難病的診斷治療，進行系統的理論和技術創新性研究。

2015年，科技部召開“國家精準醫學戰略專家會議”，成立了中國精準醫學戰略專家組，共19位專家組成了國家精準醫學戰略專家委員會，并計劃在2030年前投入600億元，至此，精準醫學在中國已經上升為了“國家戰略”。

近幾年，中國在精準醫學領域發布的政策非常密集，正在加速推進行業監管的跟進。同時，精準醫學國家指南也提出了“隊列、大數據、生物標記物、精準預防、精準治療”等重點方向。

放眼全球，以腫瘤為主要對象，覆蓋從早期篩查、輔助診斷、伴隨診斷到精準治療全流程的精準醫學產業已經形成。而縱觀國內，政策的密集發布以及精準醫學技術不斷取得突破，都共同促進了近幾年國內精準醫學產業井噴之勢的形成。

>>擴展閱讀 重慶成立西南首個腫瘤精準醫學研究中心

今年2月28日，重慶大學附屬腫瘤醫院腫瘤精準醫學研究中心揭牌，這也是重慶市乃至西南首個針對腫瘤精準診治的平臺，從“依病診治”到“量體裁衣”，實現腫瘤的精準治療。

科技部國家精準醫學生物治療國際聯合研究中心主任、國家科技部重點研發計劃首席科學家錢程教授受聘為中心主任。錢教授將帶領團隊從腫瘤基礎研究、腫瘤分子診斷、腫瘤精準預防和治療三方面開展工作，提升重慶乃至西南地區腫瘤精準化診療水平。

“隨著醫學的不斷發展，基因測序、分子診斷、人工智能等精準醫學日新月異，腫瘤精準診療逐步形成一個新的學科，目前各領域的研究成果凸顯，具有很好的應用前景?！卞X教授說。

該腫瘤精準醫學研究中心成立后，將打造3個平臺——基礎研究平臺、腫瘤分子診斷平臺、腫瘤精準治療平臺。

基礎研究平臺

依托腫瘤基礎實驗室，利用現代醫學實驗方法和人工智能等手段，尋找腫瘤特有的腫瘤信號通路、腫瘤生物標志物，為下一步診斷和治療打下基礎。

腫瘤分子診斷平臺

利用分子診斷、基因測序和人工智能等手段，力爭做到以下幾點：1.提前發現癌變信號，做到極早期診斷；2.診斷原發病灶，助力后續治療；3.制定個體化治療方案，評估用藥效果；4.監測治療是否有效，效果好壞。

腫瘤精準治療平臺

針對患者設計個體化治療方案：1.以CAR-T為代表的細胞治療；2.以PD-1/PD-L1為代表的免疫療法；3.基于腫瘤基因突變，研究腫瘤新抗原，研發個性化腫瘤疫苗，用于預防和早期治療。

CAR-T細胞治療代表癌癥治療的最新技術，錢程教授團隊已成功地研發出靶向白血病的CAR-T免疫細胞，針對難治復發性白血病（ALL），治療的完全緩解率（CR）可以達到90%以上；在實體瘤方面，錢程團隊研發的CAR-T免疫細胞，針對轉移性肝癌，治療的有效率可以達到70%。

“以目前臨床應用較多的PD1/PD-L1為例，已經證實惡性腫瘤患者的腫瘤基因突變負荷和免疫反應因素兩項指標越高，那么治療效果越好。”錢教授說。

重慶大學附屬腫瘤醫院院長吳永忠表示，該中心將聚焦惡性腫瘤精準醫學技術研究，形成對標國際的疾病診療規范，引導疾病診療和預后預測從“通用型”向“個體化”、“精準化”發展。重點突破生物標志物用于指導惡性腫瘤臨床精準診斷和精準治療、精準醫學大數據的資源整合與存儲利用、生物信息分析等關鍵技術，以及重大疾病的風險評估、預測預警、早期篩查、分型分類、個體化治療、療效、安全性預測和監控等核心技術，構建腫瘤臨床生命組學數據庫、多層次精準醫學知識庫體系和生物醫學大數據共享創新平臺。

【編后】精準醫學是一個多學科交叉的系統性工程，行業發展需要政府、多產業、資本的協同進行。有調查顯示，全球精準醫學市場規模已經超過600億美元，未來3～5年還將保持15%左右的增速，而我國將預計達到20%以上的增速。

未來隨著診療技術的進一步突破和醫保支付水平的提升，精準醫學將應用至個體全生命周期的健康管理和輔助決策。

有學者認為，我國有望在未來1～2年之內跨越美國在過去5年所走過的發展歷程。我國精準醫學發展迅速，由于擁有巨大的腫瘤疾病樣本資源，在應用領域中有可能實現彎道超車。但不可否認的是，我國精準醫學發展也面臨技術與臨床結合的力度偏弱、支持良性競爭的政策環境和商業環境不夠完善方面的瓶頸，特別是創新藥物的匱乏和冗長過時的審批制度，已成為我國精準醫學發展的最大短板。

但精準醫學的未來依然值得我們期待，以最小損害和最低耗費去獲得最佳療效的精準醫學醫療模式將涵蓋整個醫療體系，讓整個社會群體獲益。