走進“藥物基因檢測”

文·屈茹楠（上海市嘉定區江橋醫院）

基因檢測是關于疾病診斷和對疾病的遺傳風險預測，通過檢測DNA，分析基因類型和存在的基因缺陷，生成個體化的基因報告分析，從而預測并輔助診斷疾病。尤其在癌癥篩查方面，更是在著名影星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測，發現其攜帶乳腺癌易感基因BRCA1，預知了乳腺癌和卵巢癌的高患病風險隨之切除了雙側乳腺及卵巢后，引發了世界范圍內的關注。

然而，基因檢測還有一項重大的意義——指導個體化用藥。大家有時候可能會發現同種藥物、相同的給藥劑量在不同人身上取得的療效大相徑庭。有時自己吃了效果非常好的藥物推薦給同種疾病的人，療效卻不盡人意，有的甚至出現無法耐受或嚴重的不良反應，導致這種差異最主要的原因就在于藥物反應性個體差異，而決定個體差異的就是個體的基因序列。簡單來說，藥物進入人體后，會經過吸收、分布、代謝及排泄四個過程（ADME），如果基因突變，即參與藥物在體內代謝、轉運及藥物作用靶點的基因發生遺傳變異或其表達水平發生改變都可以在不同程度上調控藥物代謝能力，影響藥物在體內的暴露程度和個體敏感性，從而產生個體差異。

研究人員從基因組角度深度探討基因的遺傳變異及其表達水平對藥物療效及安全性的影響，通過追尋DNA如何影響藥物反應，從而進行精準的劑量和療效-毒性預估。目前，美國FDA已公布140余種涉及藥物基因組學內容的說明書，部分行業指南及專家共識也將基因檢測列入治療指南。藥物基因組學已成為指導臨床個體化用藥、評估嚴重藥物不良反應發生風險、指導新藥研發和評價新藥的重要工具。藥物基因檢測就是利用已知的藥物基因組學理論，對患者藥物代謝酶以及藥物作用靶點的相關基因進行檢測，預測藥物的療效及患者對于不同藥物的可能出現的不良反應及程度，判斷不同患者對藥物的個體性差異。一般三甲醫院大多開展了此項目，所需標本也很簡單，即3～5ml患者血液。進行藥物基因檢測后通常由臨床藥師出具個體化用藥報告，用來指導患者精準用藥。

藥物基因檢測適用于哪些人群呢？1.需長期服藥的人群：比如需要長期甚至終身服用心血管藥物、抗精神病藥物、消化系統藥物的患者；2.不良反應嚴重的人群：如有過嚴重的藥物不良反應史，或有過嚴重不良反應家族史的人；3.聯合用藥人群：同時接受多種藥物治療的人群；4.藥物不敏感人群：使用某種藥物效果一直不理想、病情控制不佳的患者；5.特殊人群：兒童或老年人。

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目前，藥物基因檢測主要有以下幾方面的應用。首先，通過基因檢測，預測藥物療效，尤其是缺乏明顯可觀察的藥物治療有效指標的情況下;其次，可以通過基因檢測預測藥物劑量，尤其是藥物的治療范圍劑量和最小中毒劑量十分接近的或過度暴露易導致嚴重不良反應的。 最后，基因檢測可以幫助我們規避嚴重的藥物不良反應（ADR），藥物不良反應除常見的惡心、腹脹、嗜睡、發熱、過敏等，嚴重時可致殘，甚至危及生命。針對與藥物相關的基因進行檢測，從而預測患者對于藥物可能出現的不良反應及嚴重程度，可以對臨床用藥起一定的指導作用。

藥物基因檢測可以避免患者以身試藥，導致不良結局，并避免了不必要的開銷，節約醫療成本。能夠幫助臨床醫師將合適的藥物以合適的劑量用于合適的患者，提高藥物療效，減少或避免藥物不良反應，這也是這也是精準醫療的一部分。