張晶：藥物性肝損傷

本刊記者：陳詞

記者：張教授，您好！您在藥物性肝損傷領域做了多年研究，能不能請您給我們介紹一下藥物性肝損傷的機制和類型？

張晶教授：藥物性肝損傷就是外來的、非感染性的化學物質損傷了肝臟細胞，包括中藥、西藥、保健品、化學添加劑等等。 這些外來的化學物質大部分通過肝臟代謝，藥物本身或代謝產物可以使肝臟受到損傷。

不同的藥物有不同的作用靶點。

第一種以肝細胞損傷為主，肝細胞的抗氧化能力被過量消耗，出現肝細胞過氧化損傷，最后導致肝細胞大面積壞死，出現急性肝功能衰竭。

第二種是膽管細胞損傷，很多藥物可以導致膽管酶顯著升高，生化檢測結果以堿性磷酸酶和谷氨酰轉移酶升高為主，有些病情嚴重的患者會導致膽管的消失。

第三種是血管內皮損傷，在國內最常見的損傷來源是土三七，它可以直接損傷肝臟的血竇內皮細胞，導致血竇擴張淤血，出現肝臟腫大、腹水。

記者：日常哪些藥物容易引起肝損傷？

張晶教授：從全世界范圍來看，抗生素是第一位，阿莫西林是引起藥物性肝損傷首位的抗生素。還有一類抗生素就是抗結核藥物，很多患者吃了抗結核藥物之后，迅速出現肝功能異常。另外我國還有一個特點就是中草藥和食品添加劑，茅益民教授做過一項全國的藥物性肝損傷的研究，總結了中國藥物性肝損傷的流行特征，其中中草藥引起肝損傷的比例是非常高的。

中草藥里有明確肝損傷的藥物有很多，最著名的就是首烏，很多人為了讓頭發變黑，自己購買首烏食用。中草藥在炮制過程中減輕了藥物的毒性，自行食用未經適當處理就可能出現藥物性肝損傷。但不是每個人食用了這些藥物都會出現肝損傷，與個人遺傳特征有很大關系。

記者：那么我們能不能像預防其他疾病一樣，提早預防藥物性肝損傷呢？

張晶教授：只能說一定程度地預防。因為藥物性肝損傷是發病機制除了與藥物有關，更與患者自身的藥物代謝特征和免疫特征有關。因此，有些明確的藥物性肝損傷的藥物，雖然我們知道肝損傷的機會比較高，也只能給患者使用，因為無法預測。

首先，醫生非常清楚藥物會有什么風險，用藥之后會密切監測患者肝功能，甚至同時給患者使用保肝藥，預防藥物性肝損傷。從患者的角度講，要謹遵醫囑，及時隨訪。

第二，不要亂吃藥，很多人相信民間的偏方和保健品，實際上存在一定的危險，這些藥物所帶來的風險是潛在的，沒有安全保證，所以患者切勿自行用藥。

第三，避免多種復雜用藥，有些患者擔心藥效不夠或者無法治愈，同時使用多種中成藥或西藥，雖然每種藥物可能都沒有明確的肝損傷成分，但是復雜用藥會產生藥物相互作用，增加藥物性肝損傷的風險。

第四，明確藥物的禁忌，認真看每種藥物的說明書，確定有沒有明確的禁用。

第五，服用藥物后出現不適癥狀，例如惡心嘔吐尿黃等，要立即停藥到醫院就診，早期發現藥物性肝損傷并減少發展為嚴重損失的風險。

記者：已經出現了藥物性肝損傷的患者恢復后，怎樣避免再次出現類似損傷呢？

張晶教授：肝臟再生能力很強，絕大部分的藥物性肝損傷在停止服用傷肝的藥物后會進入自發恢復的過程。恢復后就要盡量避免再次發生藥物性肝損傷。

首先，避免同一藥物的服用，同一藥物或同類藥物再次服用，激發肝損傷的風險是非常高的。

第二，有的患者服用中藥出現藥物性肝損傷，恢復以后服用不同的中藥又出現肝損傷，對于這些患者建議不要再吃此類型的中藥，可以換用西藥，成分單一，作用機制、不良反應非常明確。