抗結核藥物性肝損傷臨床分析與對策

阮煥庭

（廣東省中山市第二人民醫院，廣東中山 528400）

藥物性肝損傷即在藥物治療各類疾病時對于患者肝臟形成的損傷。特別是由于近年來我國臨床中結核疾病的發病率呈現上升趨勢，由于結核疾病的治療時間較長，患者服藥治療期間，各類結核疾病藥物均會對患者肝臟產生不同程度損傷，尤其是某些藥物如若聯合應用將會進一步增加肝臟損傷程度，這也對患者生存質量及生命健康產生嚴重影響。因此在結核疾病患者治療中合理選擇藥物治療方案，降低患者的藥物性肝損傷，有利于緩解患者痛苦并改善患者預后[1]。本研究將分析抗結核藥物性肝損傷的有效治療和預防措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以本院2017年1月-2017年12月治療的結核疾病且發生藥物性肝損傷患者64例作為研究對象，包括男性36例，女性28例；年齡范圍19歲-72歲，平均（53.4±0.6）歲；體質量42.6 kg-73.7 kg，平均（57.2±0.2）kg。納入標準：（1）經臨床診斷確診為結合疾病者，且出現藥物性肝損傷；（2）對本研究知情，且簽署知情同意書者；（3）各身體指標水平均正常者，未伴隨糖尿病或高血壓等慢性疾病者。排除標準：（1）肝腎功能異常；（2）臨床資料不完善者；（3）合并精神障礙者。

1.2 方法 肺結核疾病治療方案：本組64例患者均接受肺結核疾病的規范化治療方案（2 HRZE/4 HR），針對特殊病理對治療方案實施個性化調整。給藥劑量為：異煙肼，0.3 g/d；利福平，0.45 g/d；吡嗪酰胺，1.5 g/d；乙胺丁醇，0.75 g/d。（2）藥物性肝損傷治療方案：患者接受抗結核治療期間需嚴密監測丙氨酸轉氨酶水平（ALT）以及總膽紅素水平（TBIL），同時需要密切關注其臨床癥狀表現。需要定期實施血液和尿液的常規檢測，如若患者無顯著的中毒癥狀，在治療前3個月內可每月檢查2次，并于治療后3個月每月分別檢查1次。如若在此期間發現患者出現惡心、肝部疼痛、乏力、嘔吐以及黃疸等疑似肝臟損傷臨床癥狀時，需要改為每周均對其肝功能進行檢查。如若確定患者存在藥物性肝損傷后，需要立即停止藥物治療，并對其肝損傷程度實施鑒定，具體鑒定標準如下：（1）輕度肝損傷：ALT水平≥上限值，即40 U/L的2倍-5倍，并且TBIL指標正常；（2）中度肝損傷：ALT水平大于上限值的2倍-5倍，或者患者ALT指標＜上限值5倍同時TBIL指標≥上限值5倍；（3）重度肝損傷：ALT水平＞上限值5倍，同時TBIL指標＞上限值5倍。本組64例患者出現輕度肝損傷者共計31例，通過適量減少結核病藥物或者改用無肝損害性藥物替代治療，同時給予口服緩解藥物性肝損傷的治療藥物，例如給予甘草酸二銨等；發生中度或重度肝損傷者共計33例，所有患者均立即停止抗結核類藥物治療，同時口服緩解中毒性治療藥物，并采取對應的緊急治療措施。比較兩組患者的治療結果。

1.3 統計學方法 數據以SPSS 17.0處理，實施t檢驗或χ2檢驗，P＜0.05代表差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者藥物性肝損傷的發生時間比較 輕度肝損傷患者的發生時間集中于2周以內和6周之后，而中度或重度肝損傷患者的發生時間集中于2周-4周，兩組患者在＜2周、2周-4周的肝損傷發生率比照均存在顯著差異（P＜0.05）。

2.2 患者的肝功能恢復情況比較 經過積極的保肝治療之后，56例患者（87.50%）均于4周之內康復。未停止應用抗結核藥物治療的輕度肝損傷患者經過繼續治療均于8周內全部康復，在抗結核治療期間21例患者均在2周之內康復，7例患者于2周-4周恢復健康，另有3例患者5周-8周內恢復健康；而中度和重度肝損傷患者除2例外均于停止抗結核藥物治療后8周內恢復健康，另有2例患者于第9-10周恢復健康。

表1 患者藥物性肝損傷的發生時間比較［n（%）］

表2 患者的肝功能恢復情況比較［n（%）］

3 討論

肝臟是人體主要的器官，對于人體健康發揮著重要作用，同時也是機體代謝的重要場所。而藥物和藥物毒性代謝物以及藥物之間的相互作用都可能對肝臟產生影響，特別是抗結核類藥物中有相當一部分藥物均會對患者肝臟形成損害，主要原因在于部分藥物將對肝臟產生直接性刺激，并且大量的藥物和多種藥物聯合應用將進一步增加肝臟損傷程度[2]。除此之外，藥物治療期間產生的一系列毒性代謝物均可能引起患者自身免疫反應，因此出現藥物性肝損傷。在肺結核患者服用藥物治療期間需要密切監測其各項臨床癥狀變化，同時需要加強對丙氨酸轉氨酶以及總膽紅素水平的監測[3]，隨時注意患者肝臟的異常情況，如若發現患者存在異常時需要立即采取有效的治療措施，如可通過應用保肝類藥物實施治療，通過應用保肝的藥物進行治療可促進患者肝臟損傷的恢復。然而該類藥物并不是維持患者肝臟正常功能的必需藥物[4]，因而針對肝功能異常者或具有潛在危險性口服保肝藥物治療及預防過程中可以輔助其他相應治療，以進一步促進患者肝功能的恢復，并降低對于肝臟形成的損傷。在結核病患者藥物治療期間需要加強對患者的密切觀察，并科學擬定治療方案，將結核類藥物對于肝臟損傷程度降至最低，切實維護好患者的健康和安全。

綜上所述，針對發生抗結核藥物性肝損傷患者通過密切觀察并加強肝功能指標監測，同時合理調整抗結核藥物治療方案，并采取對應的藥物性肝損害治療措施，有助于促進患者的肝功能盡快恢復正常。