津力達顆粒聯合利拉魯肽及二甲雙胍治療2型糖尿病臨床觀察*

傅艷芬，張淑麗，譚立明

（河北省秦皇島市骨科醫院，河北 秦皇島 066000）

目前，臨床治療2型糖尿病（T2DM）尚缺乏根治手段，以藥物控制血糖值為主，并防止并發癥的發生。常用降糖藥物有雙胍類及磺脲類，若經最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳，則可給予利拉魯肽治療，但利拉魯肽治療T2DM時可能導致低血糖或貧血等不良反應，其療效仍有待進一步提高[1]。津力達顆粒為中藥復方制劑，有清熱利濕、益氣養陰、健脾運津等功效，有改善脂質代謝紊亂、升高胰島素敏感指數、改善機體葡萄糖耐量等作用[2]。本研究中觀察了津力達顆粒聯合利拉魯肽及二甲雙胍治療T2DM的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合中華中醫藥學會糖尿病分會《糖尿病中醫治療標準》中T2DM相關診斷標準[3]；入組前未接受過其他降糖類藥物治療；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者簽署知情同意書。

排除標準：合并其他惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期；對本研究擬用藥物存在禁忌證；嚴重心、肝、腎等臟器功能疾病；其他內分泌疾病或免疫性疾病。

病例選擇與分組：選取醫院2017年1月至2018年1月收治的T2DM患者193例，按隨機數字表法分為對照組（96例）和研究組（97例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均給予糖尿病常規治療，并口服鹽酸二甲雙胍腸溶片（北京利齡恒泰藥業有限公司，國藥準字H11021560，規格為每片 0.25 g），每次 0.5 g，每日 3次，同時皮下注射利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，國藥準字 J20160037，規格為每支 3 mL ∶18 mg），每次 1.2 mg，每日1次。研究組患者加用津力達顆粒（石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字Z20050845，規格為每袋9 g），開水沖服，每次1袋，每日3次。兩組患者均連續治療12周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

觀察指標：治療前后分別抽取患者清晨空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，-70℃保存待測。采用硝酸還原酶法檢測一氧化氮（NO）水平，采用放射免疫法檢測內皮素-1（ET-1）水平，采用高頻超聲檢測內皮依賴性血管舒張功能（EDV），采用葡萄糖氧化酶法檢測空腹血糖（FBG）、餐后 2 h 血糖（2 hPG），采用色譜法檢測糖化血紅蛋白（HbA1C）水平。相關試劑盒來源于上海滬宇生物科技有限公司，嚴格按試劑盒說明進行操作。

療效判定[4]：顯效，血糖指標恢復正常，且未出現不良反應；有效，血糖指標有所改善，未出現嚴重不良反應；無效：血糖指標無變化，甚至加重，出現嚴重不良反應。總有效=顯效+有效。

安全性評價：記錄并比較兩組患者治療過程中低血糖、貧血、水腫、頭痛等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

表3 兩組患者血糖指標變化比較（±s）

表3 兩組患者血糖指標變化比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表4同。

組別FBG（mmol/L） 2 hPG（mmol/L） HbA1C（%）對照組（n=96）研究組（n=97）t值P值治療前8.49±1.31 8.51±1.46 0.100 0.920治療后6.75±1.52*6.13±1.39*2.958 0.003治療前12.61±2.17 12.65±1.83 0.138 0.890治療后9.07±2.06*7.94±2.12*3.755 0.000治療前8.15±1.53 8.22±1.47 0.324 0.746治療后6.92±1.52*6.13±1.63*3.481 0.001

表4 兩組患者血管內皮功能指標變化比較（±s）

表4 兩組患者血管內皮功能指標變化比較（±s）

組別NO（μmol/L） ET-1（ng/L） EDV（%）對照組（n=96）研究組（n=97）t值P值治療前46.89±4.14 45.72±4.65 1.845 0.067治療后58.23±5.35*68.41±5.09*13.544 0.000治療前108.25±9.59 109.23±8.94 0.734 0.464治療后68.09±10.30*52.71±9.35*10.863 0.000治療前3.17±0.58 3.02±0.75 1.553 0.122治療后3.82±0.47*5.38±0.49*22.568 0.000

3 討論

中醫認為，T2DM屬“消渴”范疇，主要病因為熱邪入侵，導致機體出現氣陰兩虛，主要治療原則為活血通絡、益氣養陰及清熱行血等[5]，其發生、發展主要與脾失轉輸及津液代謝失常有關。糖尿病的并發癥分為大血管并發癥及微血管并發癥。大血管并發癥主要有高血壓、腦血管病變、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（簡稱冠心病）等，基本的病理機制為動脈粥樣硬化，是T2DM患者致殘、致死的主要原因[6]。而血管內皮功能障礙則被認為在動脈粥樣硬化的發生、發展過程中起重要作用，血管內皮功能障礙可導致縮血管物質釋放增多，形成血栓，加快動脈粥樣硬化形成[7]。田等[8]研究發現，對早期T2DM患者采取強化血糖控制可降低糖尿病并發癥的發生風險。

表5 兩組不良反應發生情況比較 [例（%）]

二甲雙胍是臨床治療T2DM的常用降糖藥，然而隨著病程的進展，患者胰島B細胞數量及功能呈進行性下降，傳統治療手段無法滿足臨床需求。利拉魯肽可改善胰島B細胞功能，減少其凋亡，T2DM患者盡早使用利拉魯肽療效及安全性更佳[9]。但上述藥物一般經肝腎代謝，會影響肝腎功能，故治療依從性較差。本研究結果表明，研究組總有效率顯著高于對照組，血糖指標改善情況明顯優于對照組，提示津力達顆粒聯合利拉魯肽、二甲雙胍治療T2DM療效確切。

津力達顆粒秉承中醫絡病理論，主要由人參、苦參、麥冬、黃芪、蒼術、粉葛等組方，其中人參可治脾氣不足，苦參、麥冬可養陰生精，黃芪可滋陰補氣，蒼術可活血化濕，粉葛可清熱利濕，諸藥合用，可清熱利濕、益氣養陰，通過恢復脾轉輸水谷精微和津液的正常功能，從而糾正其代謝過程中的不平衡狀態，達到標本兼治的目的[10]。同時津力達顆粒還可通過改善胰島素抵抗，抑制胰島B細胞凋亡，保護胰島B細胞功能，進而降低血糖水平。蔡靜等[11]的研究也表明，津力達顆粒聯合瑞格列奈治療T2DM可有效保護胰島B細胞功能。兩組患者治療后的NO及FMD水平均較治療前明顯升高，ET-1水平較治療前明顯降低，且研究組改善情況均明顯優于對照組（P<0.05）。提示上述2種治療方案均可有效改善血管內皮狀況，而加用津力達顆粒方案改善效果更明顯。

NO是臨床公認的內皮依賴性血管舒張因子，有很強的血管保護作用，當機體NO水平降低時，勢必啟動和加速動脈粥樣硬化的病理進程[12]。ET-1則是目前已知最強、最持久的收縮因子，其水平升高易引發血管強烈收縮，減少血流量，最終引發并發癥[13]。EDV可反映血管內皮產生NO的能力，EDV水平表明患者血管內皮狀況[14]。本研究中，聯合用藥對患者早期出現的血管內皮損傷有良好的保護作用，具體機制表現為改善患者糖、脂代謝，刺激血管內皮細胞產生NO，并減少ET-1的產生，使血管擴張。兩組患者治療期間不良反應發生率比較無顯著差異，提示上述治療方案安全性較好。

綜上所述，在利拉魯肽與二甲雙胍治療T2DM的基礎上加用津力達顆粒，降糖效果更佳，可顯著改善患者血管內皮功能，且安全性較好。