益肺膠囊聯合布地奈德治療急性加重期慢性阻塞性肺疾病臨床評價*

籍彬彬，王 燕，趙海濤

（中國人民解放軍北部戰區總醫院呼吸內科，遼寧 沈陽 110016）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）的臨床特征主要包括氣流受阻且部分不可逆，多呈進行性發展，急性加重期COPD（AECOPD）病情嚴重，患者咳痰量增加，呼吸急促，咳嗽加重，常伴炎性反應[1-2]。改善AECOPD患者的免疫抑制對于緩解病情及提高預后有重要意義。布地奈德為腎上腺皮質激素[3-4]，可通過發揮抗炎作用有效降低氣道高反應狀態，緩解臨床癥狀，但隨著用藥劑量的增加，不良反應發生率隨之增加。COPD屬中醫“喘證”“咳嗽”范疇，主要與臟腑功能失調及外感侵襲相關。益肺膠囊有止咳化痰、滋陰潤肺功效，臨床常用于治療喘息和咳嗽等[5-6]。本研究中觀察了益肺膠囊聯合布地奈德治療AECOPD的臨床療效[7]，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：入院時伴慢性咳嗽、氣促；咳痰量增加，運動耐量降低，X線檢查示肺部紋理紊亂或增粗等；氣流受限，不完全逆轉；符合2006版慢性阻塞性肺疾病全球倡議（GOLD）中AECOPD的診斷標準[8]。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者家屬簽署知情同意書。

排除標準：心功能不全；肝、腎功能障礙；對本研究擬用藥物有禁忌證；入院前1個月內接受過免疫抑制劑或糖皮質激素治療；急、慢性感染性疾病，自身免疫性疾病；其他可能影響本研究結果的肺疾病；血液系統疾病、惡性腫瘤。

病例選擇與分組：選取醫院2016年2月至2017年11月收治的AECOPD患者97例，按隨機數字表法分為觀察組（49例）和對照組（48例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者入院后均給予常規對癥支持治療，包括抗感染、祛痰、平喘、維持水電解質平衡、營養支持等，并將吸入用布地奈德混懸液（Astra Zeneca Pty Ltd.，進口藥品注冊證號H20140475，規格為每支2 mL∶1 mg）2 mL溶于0.9%氯化鈉注射液10 mL，霧化吸入，每日早晚各1次。觀察組患者加服益肺膠囊（山西仁源堂藥業有限公司，國藥準字Z14020261，規格為每粒0.3 g），每次1.2 g，每日3次。兩組患者均連續治療2個月。

1.3 觀察指標

觀察指標：肺功能指標，包括最大呼氣中段流量（MMEF）、第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）；免疫學水平指標，分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血各3 mL，采用流式細胞儀測定自然殺傷（NK）細胞及 CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平；不良反應，記錄患者治療過程中惡心、嘔吐、胃腸道反應等發生情況。

療效判定[9]：顯效，咳嗽、喘息、咳痰等臨床癥狀消失或顯著改善，肺部羅音消失，胸部X線攝片檢查示病情好轉；有效，臨床癥狀改善，肺部羅音顯著減少，胸部X線攝片檢查示病情有改善；無效，臨床癥狀未見改善，甚至有加重趨勢。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。兩組治療中出現的不良反應經對癥治療后均緩解。

3 討論

AECOPD為COPD的嚴重階段，患者多合并肺源性心臟病、呼吸衰竭等，病死率較高，臨床治療應以控制病情、降低病死率為主要原則[10]。

藥物霧化吸入可直達靶器官，用于呼吸系統疾病療效顯著，應用廣泛，起效迅速，不良反應少。糖皮質激素是臨床治療COPD的常用藥，能有效抑制嗜酸性粒細胞的增殖，進而減少炎性細胞因子的合成及釋放，并緩解氣道炎癥。布地奈德屬糖皮質激素，霧化吸入后與糖皮質激素受體結合，可顯著提高內皮細胞及溶酶體膜的穩定性，抑制組胺分泌和平滑肌收縮，增強機體免疫力，修復氣道上皮炎癥損傷，同時可有效改善血氣分析及血液流變學結果[11-12]。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較 [例（%）]

表4 兩組患者肺功能指標比較（±s）

表4 兩組患者肺功能指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。表5同。

組別MMEF（L/s） FEV1（L） FVC（L）觀察組（n=49）對照組（n=48）t值P值治療前1.17±0.25 1.16±0.31 1.593 0.147治療后2.12±0.41*1.86±0.34*3.396 0.001治療前2.47±0.21 2.42±0.17 0.869 0.316治療后3.76±0.95*3.12±0.62*2.695 0.008治療前1.46±0.21 1.44±0.15 0.637 0.359治療后2.24±0.56*1.96±0.39*2.852 0.005

表5 兩組患者免疫學指標水平比較（±s）

表5 兩組患者免疫學指標水平比較（±s）

組別NK（%） CD4+（%） CD8+（%） CD4+/CD8+觀察組（n=49）對照組（n=48）t值P值治療前31.25±5.83 31.19±4.97 1.452 0.162治療后39.96±6.73*32.57±6.52*4.927 0.015治療前31.35±3.96 31.68±3.57 0.947 0.317治療后40.93±5.42*34.72±4.64*7.021 0.002治療前28.25±3.63 28.16±4.12 0.825 0.356治療后23.21±5.39*25.16±4.97*6.773 0.005治療前1.37±0.82 1.32±0.85 1.307 0.198治療后1.78±0.79*1.54±0.83*5.892 0.012

COPD屬中醫“肺脹”“喘證”“痰飲”范疇，屬頑癥，易生變證，同脾虧虛、肺虧虛、腎虧虛相關，主要病機為痰濁及瘀血內廷，體感外邪可加重病情，表現氣促、咳嗽、胸悶等，治療應以祛痰化濕為原則。益肺膠囊由紅參、知母、蛤蚧、桑白皮、川貝母、甘草、苦杏仁組方，有滋陰潤肺、化痰止咳功效，臨床可用于治療慢性支氣管肺炎引發的咳嗽，肺陰不足引發的咳嗽，同時可改善COPD的臨床療效[13-14]。本研究結果顯示，觀察組總有效率顯著高于對照組，提示兩藥有協同作用，聯用可進一步改善病情及提高臨床療效。治療過程中，兩組患者均發生不同程度的不良反應，經對癥治療后均緩解，兩組發生率相當，提示聯合用藥并未明顯增加不良反應。

肺功能是臨床監測AECOPD病情發展的重要指標，肺功能時間-容量曲線顯示，病情越嚴重，MMEF，FEV1，FVC水平下降越明顯。本研究結果顯示，觀察組患者MMEF，FEV1，FVC水平較對照組均明顯提高，提示聯合用藥可有效改善AECOPD患者的肺功能水平。

T淋巴細胞亞群是人體免疫功能的重要組成部分，按照表型不同分為CD4+和 CD8+，其中 CD4+為輔助性T細胞，主要分泌合成淋巴因子，以發揮體液免疫及細胞免疫功能。CD8+為細胞毒性T細胞，可殺死靶細胞，釋放炎性因子，加重炎性反應，CD8+水平過度表達可導致組織細胞損傷。正常人體中，CD4+/CD8+水平處于相對平衡狀態，一旦機體有炎癥則兩者會失衡。NK為人體重要免疫細胞，可釋放多種細胞因子，參與免疫調節，同時可殺死靶細胞。病理學研究顯示，AECOPD患者T淋巴細胞亞群表達異常，CD4+表達抑制，CD4+和CD8+動態平衡被破壞[15]。本研究結果顯示，觀察組患者NK，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+水平均顯著改善，提示患者機體免疫功能增強，抵抗能力增加，有助于改善臨床癥狀。

綜上所述，益肺膠囊與布地奈德聯用具有協同作用，用于治療AECOPD能明顯提高臨床療效，改善肺功能，增強機體免疫功能，且不增加不良反應。