疏肝柴胡散聯合膽舒膠囊及消炎利膽片治療膽囊切除術后綜合征臨床評價*

郝少歡，徐祺林

（新疆維吾爾自治區喀什地區第一人民醫院，新疆 喀什 844000）

膽囊切除術后綜合征（PCS）是指膽囊切除術后出現的與膽系病變相關的臨床癥候群，臨床表現為惡心嘔吐、腹脹、食欲不振等癥狀，常于術后1個月內發生[1]。目前臨床對于PCS多以膽舒膠囊、消炎利膽片等藥進行利膽、止痛、消炎等對癥治療，該病病因復雜，單純的對癥治療雖有一定療效，但難以持久，易反復發作[2]。中醫對該病有獨特的認識及豐富的治療經驗，可從整體出發，辨證論治。疏肝柴胡散源于《景岳全書》，具有疏肝解郁、理氣止痛之功效，臨床多用于治療肝氣郁結證[3]。多年實踐證明，中西醫結合治療在提高臨床療效方面有顯著作用[4]。本研究中觀察了疏肝柴胡散聯合膽舒膠囊和消炎利膽片治療PCS的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：確診為急性膽囊炎或結石性膽囊炎，并行膽囊切除術；符合《消化疾病診療指南》[5]PCS診斷標準，術后出現反復疼痛、厭食、惡心等不良反應，經B超、CT、膽道造影檢查確診為PCS；對本研究擬用藥物無禁忌證；病例資料完整；本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者及其家屬均簽署知情同意書。

排除標準：嚴重器質性病變；精神障礙，不能配合研究；嚴重心血管系統、造血系統或內分泌系統疾病；妊娠期或哺乳期；術后出現膽總管損傷。

病例選擇與分組：選取醫院2016年1月至2018年1月收治的PCS患者200例，按隨機數字表法分為對照組和研究組，各100例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=100）

1.2 方法

兩組患者術后均予消炎鎮痛、糾正水電解質平衡、抗感染等對癥治療，并口服膽舒膠囊（四川濟生堂藥業有限公司，國藥準字Z20026078，規格為每粒0.45 g），每次2粒，同時口服消炎利膽片（石藥集團歐意藥業有限公司，國藥準字Z20055353，規格為每片0.26 g），每次6片，均每天3次。研究組患者加用疏肝柴胡散，組方為柴胡、香附、陳皮、川芎、枳殼、芍藥、甘草、當歸、黃芩、旋覆花、雞內金、川楝子各10 g，延胡索15 g，加10倍水煎煮2次，合并煎液，濃縮至400 mL，每天1劑，分2次服用。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

炎性因子水平：分別于治療前后清晨采集患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心10 min，取上清液，采用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素6（IL-6）、C反應蛋白（CRP）水平，嚴格按試劑盒（武漢博士德生物工程有限公司）說明書進行操作。

肝、腎功能指標：同法取血后，采用Modular型全自動生化分析儀（瑞士羅氏公司）檢測肝功能指標 [丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、血清白蛋白（ALB）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、血紅蛋白（Hb）] 和腎功能指標 [尿素氮（BUN）、血肌酐（SCr）] 。

療效判定[6]：臨床癥狀尤其是消化道癥狀消失，且癥狀積分減少超過95%，為痊愈；前述癥狀明顯改善，且癥狀積分減少70% ～95%，為顯效；前述癥狀有輕微改善，且癥狀積分減少30% ～70%，為有效；前述癥狀無改善，甚至加重，癥狀積分減少低于30%，為無效。總有效=痊愈+顯效+有效。

安全性：觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

結果見表2至表5。兩組患者治療期間均未出現不良反應。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例（%），n=100]

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=100）

表3 兩組患者炎性因子水平比較（±s，n=100）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

IL-6（ng/L） CRP（mg/L）組別對照組研究組t值P值治療前12.59±2.31 12.42±3.08 0.442 0.659治療后9.52±1.43*4.63±1.52*23.431 0.000治療前32.57±4.05 32.49±3.49 0.150 0.881治療后9.83±1.85*4.92±1.76*19.229 0.000

表4 兩組患者腎功能指標水平比較（±s，n=100）

表4 兩組患者腎功能指標水平比較（±s，n=100）

組別B U N（m m o l/L） S C r（μ m o l/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組研究組t值P值9.5 9±2.6 1 9.4 4±2.4 8 0.4 1 7 0.6 7 7 9.7 5±2.0 9 9.7 3±1.8 6 0.0 7 1 0.9 4 3 8 0.6 1±1 2.5 7 8 0.3 5±1 1.0 3 0.1 5 5 0.8 7 7 8 1.7 7±1 2.4 0 8 1.9 4±1 1.1 2 0.1 0 2 0.9 1 9

3 討論

PCS發病機制復雜，普遍認為可能與患者術后膽汁排泄功能下降、腸胃功能紊亂、膽管狹窄及受損等原因有關[7]。目前，西醫可采用超聲內鏡檢查術、靜脈膽道造影、逆行胰膽管造影等技術查明PCS病因，進行對癥治療，但上述方法治療非器質性病變的PCS較困難[8]。PCS 屬中醫“脅痛”“泄瀉”“痞滿”“黃疸”等范疇，中醫認為，脅痛病位在肝膽，肝主疏泄，膽則藏肝之精氣以利消化，肝膽功能緊密相關[9-10]。患者行膽囊切除術后，肝氣郁結、氣滯濕熱，應當以疏肝理氣解郁為治療之本，從根本上調節機體氣血、陰陽、臟腑功能的平衡[11]。

表5 兩組患者肝功能指標水平比較（±s，n=100）

表5 兩組患者肝功能指標水平比較（±s，n=100）

組別對照組研究組t值P值ALT（U/L） ALB（g/L） AST（U/L） Hb（g/L）治療前28.81±5.93 29.05±5.21 0.304 0.761治療后28.52±6.09 28.34±5.33 0.222 0.824治療前28.22±4.39 28.51±4.05 0.486 0.628治療后29.84±4.13 29.66±3.41 0.336 0.737治療前26.41±5.70 26.05±5.17 0.468 0.640治療后26.32±4.66 26.62±5.11 0.434 0.665治療前83.25±11.44 83.03±10.85 0.140 0.889治療后84.32±12.42 84.25±11.19 0.042 0.967

消炎利膽片是臨床治療PCS的常用藥物，具有清熱、利膽、祛濕之功效。膽舒膠囊的主要成分為薄荷油，可促進膽汁分泌，同時可改變膽汁組成成分及酸堿度，緩解膽汁淤積，最終發揮解痙鎮痛、疏肝利膽的功效[12]。疏肝柴胡散為疏肝理氣的經典方，方中柴胡、黃芩疏肝解郁，陳皮、甘草理氣健脾，川芎活血行氣，枳殼消積行痰，香附、芍藥、旋覆花活血止痛，川楝子疏肝泄熱，當歸、雞內金、延胡索活血行氣止痛，諸藥合用，共奏和胃行氣、疏肝止痛之功效[13]。現代藥理研究表明，疏肝柴胡散具有調節患者胃腸道功能、消除不良情緒等作用，其治療肝膽病[14]、消化性潰瘍[15]、抑郁癥[16]等的療效已得到證實。

本研究結果顯示，研究組總有效率顯著高于對照組，提示疏肝柴胡散聯合膽舒膠囊、消炎利膽片治療PCS，可顯著提升臨床療效，這與孫云孝等[13]的研究結果基本一致。膽囊切除術后，患者產生一系列病理生理性改變，釋放炎性因子，引起組織損傷及炎性反應。IL-6與CRP均為臨床常見的炎性因子，IL-6主要作用是誘導急性時相反應蛋白產生，放大炎性反應，引起機體毒性作用。CRP則是機體受刺激后肝細胞所產生的急性時相反應蛋白，臨床常用于檢測機體炎性反應和損傷嚴重程度。本研究中，兩組患者炎性因子水平均較治療前降低，表明聯合用藥治療方法可顯著改善炎性反應，同時兩組患者治療前后肝、腎功能指標比較無顯著差異，且治療期間均未出現不良反應。提示聯合用藥治療PCS不影響肝、腎功能。這可能與疏肝柴胡散具有抗脂質過氧化作用，可保護肝細胞，并有助于恢復肝功能有關[17]。

綜上所述，疏肝柴胡散聯合膽舒膠囊、消炎利膽片治療PCS療效確切，可減輕炎性反應，不影響肝腎功能。但本研究存在樣本量少、缺乏多中心研究及遠期療效觀察等不足，今后將加強研究設計的嚴密性，以期為進一步提高PCS的臨床療效提供參考。