婦科惡性腫瘤化學治療不良反應特點縱向研究*

張 瓊，康冬梅，張 丹

（四川省成都市第三人民醫院，四川 成都 610031）

婦科惡性腫瘤嚴重威脅女性健康，在中國，以最常見的婦科腫瘤子宮頸癌為例，其癌性死亡率居所有惡性腫瘤的第4位及女性惡性腫瘤的第2位[1]。女性生殖系統腫瘤的治療通常綜合選用外科手術、放射治療（簡稱放療）及化學治療（簡稱化療）3種方式。臨床治療腫瘤以控制疾病進展及提高生存率為目標，常忽視患者對不良反應的主觀感受，既往亦缺乏系統研究[2]。消化道不適、疲勞、嘔吐等常見化療不良反應嚴重影響療效，是腫瘤治療面臨的新挑戰[3]。本研究中分析了婦科惡性腫瘤患者6個化療療程中化療不良反應發生頻次及變化特點，以期為臨床用藥提供參考。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年在我院婦產科診斷為婦科惡性腫瘤且擬行化療的患者。本研究經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者均充分知悉研究的風險及意義并簽署知情同意書。

1.2 化療并發癥發生種類及頻數記錄

患者或其家屬記錄每個化療療程第1～10天出現的不良反應的種類及次數，不良反應包括肢體麻木、疲勞、脫發、食欲減退、味覺改變、肌肉疼痛、失眠、頭暈、便秘、惡心/嘔吐、皮膚顏色改變、面部潮紅、皮疹/瘙癢、腹瀉、水腫、口腔潰瘍、有出血點及發熱等，共記錄6個療程。

1.3 統計學處理

采用SPSS 22.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行卡方擬合優度檢驗；各療程化療不良反應發生頻次以中位數及最大值表示。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者一般資料

入選患者180例，其中32例因自身原因退出研究，另有36例因資料不完整而被剔除，最終納入患者112例，合計化療672次。患者平均年齡（53.28±12.01）歲，發病率最高的惡性腫瘤是宮頸癌，最常用的化療用藥方案為紫杉醇+卡鉑。詳見表1。

表1 患者一般資料 [例（%），n=112]

2.2 納入樣本與入選總體間的卡方擬合優度檢驗

最終納入患者的年齡分布及患癌種類分布與連續性搜集的總體間具有良好一致性（P>0.05），樣本情況能反映總體特點。詳見表2。

表2 納入樣本與入選總體間的卡方擬合優度檢驗 [例（%）]

2.3 化療不良反應種類及頻次

化療不良反應出現概率排前3位的依次為肢體麻木、疲勞和脫發；每個觀察日中同時出現4種不良反應表現的概率最高。詳見表3和表4。

表3 各化療不良反應發生頻次 [次，n=6 720]

2.4 各療程化療不良反應發生頻次

結果見表5和圖1。肢體麻木和脫發總體發生頻次隨著化療療程的推進而增加，疲勞在各化療療程中的發生頻次無明顯差異，而惡心/嘔吐在各化療周期中出現的頻次均較低。

表4 各觀察日化療不良反應出現頻次 [次，n=6 720]

表5 各療程化療不良反應發生頻次（中位數/最大值）

圖1 各療程化療不良反應出現頻次變化趨勢

3 討論

本研究中通過縱向深入分析，所觀察到的化療不良反應變化趨勢覆蓋治療過程中及治療結束后的狀態，具有以點及面的典型性。研究顯示，接受化療的婦科腫瘤患者，有半數以上感受到肢體麻木或疲勞，且兩者出現概率會隨化療次數的增加而升高。

鉑類化合物、紫杉醇、長春堿類及硼替佐米等化療藥均可引起外周神經疾病（CIPN）。CIPN為常見劑量限制型化療不良反應，因此，隨著接受神經毒性化療藥物治療的腫瘤患者生存率的逐漸增加，CIPN在存活腫瘤患者中的發生率已明顯下降。SERETNY等[4]針對31項研究、4 179例惡性腫瘤患者的系統性回顧分析發現，有68.1%的腫瘤患者在接受化療的第1個月出現CIPN，此后雖然隨時間的推移呈明顯下降趨勢，到第3個月時該發病率降至60%，但第6個月后仍有30%。這種神經病變的發生與藥物種類、用藥時間、藥物累積效應及已存在的外周神經損傷有關。故化療后肢體麻木發病率高，且其發生概率隨化療的推進而升高。因此，在化療過程中及結束后常規進行緩解CIPN的治療非常有必要。

疲勞是與腫瘤及腫瘤治療密切相關的一種持續癥狀[5]。約30%的腫瘤存活患者在患病過程中曾感到過疲勞，且治療多年后依然存在[6]。本研究中化療后疲勞發生次數僅次于肢體麻木。癌癥相關疲勞（CFR）很難通過身體檢查發現，醫生也常常低估其發病率及影響。疲勞不僅是常見化療不良反應，還與患者的焦慮、抑郁及憤怒等精神心理狀態相關，可能與患者得到其家庭支持的力度有關[7]。CFR發生的病理生理機制至今仍不明確，也尚無有效的干預方式。既往研究強調護士對患者進行疲勞自我管理訓練及效果評估的重要性。疲勞自我管理訓練通過提升患者的自信心及來自鄰里的支持而改善其疲勞感受[8]，但對于疲勞的干預方式依然非常有限。在充分認知CFR高發生率及嚴重性的基礎上，在腫瘤護理臨床建立起常規的疲勞評估及管理模式非常重要。

化療引起惡心嘔吐的現象趨于減少[9]，本研究中亦得出類似結論，這可能與預防性使用止吐藥有關。惡心嘔吐可導致營養素的流失，而且會嚴重影響治療依從性，抗嘔吐治療不充分同樣會影響治療[10]。為此，更多、更有效的止吐藥陸續被用于腫瘤的臨床治療，如選擇性5-羥色胺受體拮抗劑、神經激肽-1拮抗劑、皮質類固醇、苯甲酰胺替代劑及苯二氮類藥[11]。

本研究中發現，脫發的發生概率在第2個化療周期中增加，并在隨后的療程中均較嚴重。然而腫瘤臨床卻常常忽視該癥狀，但其可導致患者嚴重沮喪，甚至性情大變，并改變其社會心理。化療所致脫發相關的精神心理支持及管理應得到臨床足夠重視。

通過對婦科惡性腫瘤患者不同化療療程中化療不良反應發生頻次和變化趨勢特點的分析，有助于提升化療依從性，改善腫瘤治療效果。但本研究中所有癥狀描述僅來自患者的自我感受，可能受情緒等影響存在一定偏倚，將來的研究可針對本研究發現的主要癥狀，結合相關量表進一步探討。