復方丹參滴丸聯合重組人尿激酶原治療急性ST段抬高型心肌梗死臨床研究*

趙穎超，戴軍有，郭欣君

（1.內蒙古自治區人民醫院，內蒙古 呼和浩特 010010； 2.內蒙古自治區中醫院，內蒙古 呼和浩特 010020）

急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）為臨床高發危急重癥，危害較大，如不及時治療，則可能導致心律失常和心搏驟停等，嚴重時可能引起猝死[1-2]，早期治療十分必要。當前，基層醫院常通過靜脈溶栓治療急性STEMI，而重組人尿激酶原為廣泛應用的溶栓劑，其專一性較強，可有效防止血液內纖維酶原被激活而引起的出血。復方丹參滴丸由丹參、冰片和三七組方，有修復心肌損傷作用。本研究中觀察了復方丹參滴丸聯合重組人尿激酶原治療急性STEMI的療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合《急性ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》的相關標準[3]；經冠脈造影或其他影像學檢查手段確診；年齡不小于20歲。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者或其家屬簽署知情同意書。

排除標準：其他類型心臟疾病；有腦出血病史或溶栓禁忌；肝腎功能嚴重障礙；病歷資料缺失或治療期間失訪；惡性腫瘤；感染性疾病或血液疾病。

病例選擇與分組：選取醫院2016年4月至2018年4月收治的急性STEMI患者103例，按隨機數字表法分為觀察組（52例）和對照組（51例）。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均常規給予心電監護和吸氧治療，并予以注射用重組人尿激酶原（上海天士力制藥有限公司，國藥準字S20110003，規格為每支5 mg∶50萬U），劑量為每次50 mg，先將20 mg加入0.9%氯化鈉注射液10 mL，3 min內靜脈注射，再將30 mg加入0.9%氯化鈉注射液90 mL，0.5 h內靜脈滴注。觀察組患者加用復方丹參滴丸（天士力醫藥集團股份有限公司，國藥準字Z10950111，規格為每丸 27 mg）口服，10 丸 /次，3次 /日。兩組患者均持續治療2周。

1.3 觀察指標及療效判定標準

分別于治療前后用Sonos 7500型超聲心動圖檢測儀（荷蘭皇家飛利浦公司）測定患者左室舒張末期內徑（LVEDd）、左室射血分數（LVEF）；抽取患者空腹靜脈血4 mL，3 000 r/min離心15 min后分離血清，用全自動生化分析儀（日本日立公司）測定超敏C反應蛋白（hs-CRP）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）水平，采用酶聯免疫吸附法測定白細胞介素6（IL-6）水平，試劑盒均購自武漢博士德公司，嚴格遵照說明書的步驟進行操作。觀察治療過程中出現的不良反應。

療效判定[4]：顯效，胸痛等癥狀已消失，且心電圖顯示的ST段已恢復至基線，或距離基線小于0.05 mV；有效，胸痛等癥狀已明顯緩解，且心電圖顯示的ST段恢復不小于0.05 mV；無效，胸痛癥狀未緩解或加重，且心電圖顯示的ST段向基線恢復的效果不明顯。總有效=顯效+有效。

1.4 統計學處理

采用SPSS 21.0統計學軟件分析。計數資料以率（%）表示，行 χ2檢驗；計量資料以±s表示，行t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。

表2 兩組患者臨床療效比較 [例（%）]

表3 兩組患者不良反應發生情況比較 [例（%）]

表4 兩組患者心功能及生化指標比較（±s）

表4 兩組患者心功能及生化指標比較（±s）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

組別LVEDd（mm） LVEF（%） hs-CRP（mg/L） IL-6（pg/mL） CK（U/L） CK-MB（U/L）觀察組（n=52）對照組（1=51）t值P值治療前38.54±4.88 38.61±5.04 0.072 0.943治療后50.58±6.13*46.07±6.25*3.697 0.012治療前44.82±5.36 44.90±5.17 0.077 0.939治療后53.14±3.28*47.99±5.31*5.934 0.001治療前7.65±2.18 7.47±2.06 0.431 0.668治療后4.37±0.84*6.55±1.13*11.126 0.000治療前31.18±6.52 31.23±5.94 0.041 0.968治療后14.37±5.06*20.77±5.15*6.362 0.000治療前568.79±83.27 570.84±76.58 0.130 0.897治療后201.48±89.76*395.88±92.33*10.835 0.000治療前71.38±12.53 70.99±11.47 0.165 0.870治療后20.23±6.95*35.84±10.52*8.902 0.000

3 討論

急性STEMI為心肌梗死的重要類型，發病率和死亡率均較高，嚴重威脅患者的生命安全[5]。當前臨床治療的重點為迅速使冠狀動脈血流恢復至正常循環，并改善其心肌異常缺氧及缺血的癥狀[6]。經皮冠狀動脈介入術（PCI）是治療急性STEMI的推薦療法，但基層醫療機構多因技術水平或醫療設備的限制無法實施，故首選靜脈溶栓進行冠狀動脈再灌注。常用靜脈溶栓劑主要包括尿激酶、鏈激酶或重組組織性纖溶酶原的激活劑，效果較好，且仍有較大上升空間[7-8]。近年來，中西醫結合療法以其安全有效的特點逐漸引起臨床重視[9]。

本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組（P<0.05），提示觀察組療效更佳。重組人尿激酶原的作用機制主要是激活和血纖維Y/E等片段互相結合的有關纖溶酶原，進而激活尿激酶，產生相應的溶解活性，最終特異性地溶解纖維蛋白[10-11]，且不會與血纖維結合，因此具有較好的溶栓專一性[12]。復方丹參滴丸主要由丹參、三七和冰片組方，其中丹參可活血祛瘀、通經止痛及涼血消癰，三七可散瘀止血、消腫定痛，冰片可清熱解毒、防腐生肌，諸藥聯用共奏理氣止痛和活血化瘀之功效[13]。因此，兩藥聯用療效更佳。

LVEDd和LVEF均為反映心功能的常用指標，兩者在急性STEMI患者的變化較明顯；hs-CRP和IL-6均為炎性因子，其中hs-CRP為急性時相蛋白，通常在機體組織損傷或炎性刺激后由肝細胞合成；IL-6可刺激免疫反應有關細胞的增殖和分化，并可提高此類細胞的功能，在急性STEMI時變化明顯；CK和CK-MB為常用心肌酶標志物，在患者發生急性STEMI后其水平發生相應變化，對其監測有助于評估患者的心肌功能。治療后，兩組患者的LVEDd和LVEF水平均明顯高于治療前，hs-CRP，IL-6，CK，CK-MB 水平均明顯低于治療前，且觀察組均明顯優于對照組（P<0.05），提示觀察組患者的心功能、炎性狀態及心肌酶情況均在治療后得到了更明顯的改善。原因主要是治療后患者的心肌細胞和心功能明顯改善，機體內的微炎癥水平也逐漸得到糾正，故上述各指標均出現了相應變化[14]。復方丹參滴丸中，丹參素可擴張血管，同時降低纖維蛋白原水平，從而有效改善心肌缺血情況，有利于清除自由基及延緩動脈粥樣硬化，為血管內皮細胞提供保護作用；三七皂苷具有增加冠狀動脈血流量的作用；冰片則可發揮抗心肌梗死與抗炎鎮痛作用[15]。兩組不良反應發生率相當且均較低，提示聯合用藥方案安全性較好，加用復方丹參滴丸后并未明顯增加不良反應。可能與復方丹參滴丸作為中藥制劑具有的溫和藥性等因素有關，這在李曉華等[16]及李瑤[17]的報道中也得到了證實。

綜上所述，復方丹參滴丸聯合重組人尿激酶原治療急性STEMI療效較好，可有效改善患者的心功能、心肌酶及炎性因子水平，且不增加不良反應。