10 925例兒童25-羥基維生素D3不足及缺乏情況分析

劉 穎,宋文琪

(國家兒童醫學中心暨首都醫科大學附屬北京兒童醫院 檢驗中心，北京 100045)

維生素D屬于脂溶性維生素，具抗佝僂病作用，又稱抗佝僂病維生素，維生素D家族成員中最重要的成員是VD2(麥角鈣化醇)和VD3(膽鈣化醇)，它們存在于部分天然食物中；人體皮下儲存有從膽固醇生成的7-脫氫膽固醇，受紫外線的照射后，可轉變為維生素D3。維生素D的主要功能是維持人體內鈣的代謝平衡以及骨骼形成。此外，維生素D缺乏與人體免疫功能異常、心血管疾病、代謝性疾病、自身免疫性疾病、腫瘤等密切相關[1-5]，25-OH-D3是血液循環中維生素D最主要的儲存和循環形式，半衰期2～3周，是監測維生素D狀態的最佳指標。

為了解本地區兒童25-OH-D3缺乏情況，為兒童維生素缺乏癥的防控和合理補充維生素D提供數據。現將2016年1月至12月在首都醫科大學附屬北京兒童醫院保健科就診的常規體檢兒童，年齡在1月～16歲兒童10 925例用酶聯免疫法檢測全血25-OH-D3水平并計算不足及缺乏率，分析結果如下。

1 材料與方法

1.1 研究對象 2016年1月12月在首都醫科大學附屬北京兒童醫院保健科表觀正常的常規體檢兒童且年齡在1月～16歲兒童10 925例，以25-OH-D3水平<20.0 μg/L判斷為25-羥基維生素D3不足及缺乏[6]。納入標準：表觀正常、骨骼發育正常，近期無感染，無肝、腎、消化系統、內分泌相關疾病，無遺傳免疫缺陷病及慢性病；體格檢查無佝僂病相關臨床癥狀。

1.2 檢測方法 采集患兒末梢血40 μL加入800 μL稀釋液，混勻后2～8 ℃保存，3 d內檢測，按照北京博暉創新光電技術股份有限公司生產的25-羥基維生素D3檢測試劑盒(酶聯免疫法)說明書進行操作，批內精密度：CV值≤10%；批間精密度： CV值≤15%，采用EVOLIS全自動酶免分析儀(美國BIO RAD)檢測全血中的25-羥基維生素D3。

1.3 統計方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學分析，計數資料以缺乏率表示(%)，比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 不同年齡、不同性別間兒童25-OH-D3比較 1月～16歲兒童25-OH-D3水平為(24.27±4.30 μg/L)，其中男童6 552例，女童4 373例，年齡分布為(3.074±3.081歲)，不同年齡、不同性別間兒童其不足及缺乏率的比較見表1。各組間男童與女童比較差異均沒有統計學意義，χ2值為：1.363、0.002、2.351、0.579；P>0.05。不同年齡組間除1～3歲與3～6歲比較差異無統計學意義，其余各組間差異有統計學意義，P<0.05。

表1不同年齡、不同性別間兒童25-OH-D3不足及缺乏率比較

年齡男童不足及缺乏[例(%)]女童不足及缺乏[例(%)]合計[例(%)]不同年齡之間比較(χ2)P1月～1歲1167(13.11)920(14.89)2087(13.90)?6.694<0.011～3歲2459(11.59)1793(11.54)4252(11.57)3.2060.073～6歲1557(9.44)859(11.41)2416(10.14)12.457<0.01>6歲1369(13.07)801(14.23)2170(13.50)χ2 12.4989.2120.199P <0.01<0.05<0.01

*：1月～1歲組與3～6歲組比較χ2=15.079 ，P<0.01，差異有統計學意義。

2.2 不同季節兒童 25-OH-D3不足及缺乏率比較見表3，夏季及冬季不足及缺乏率較高，差異有統計學意義(P<0.01)，不足及缺乏率：夏季>冬季>春季>秋季。

表3不同季節間兒童25-OH-D3不足及缺乏率比較

季節總例數正常不足及缺乏[例(%)]不同季節之間比較(χ2)P春季(3～5月)3 0812 731350(11.36)6.479<0.01夏季(6～8月)3 6283 141487(13.42)秋季(9～11月)2 0991 890209(9.96) 9.262<0.01冬季(1～2、12月)2 1171 843274(12.92)χ218.056P<0.01

3 討論

25-OH-D3是維生素D在血液循環中的主要形式。25-OH-D3可在腎臟以及其他組織中再次羥化為l,25-(OH)2D3。1,25-(OH)2D3是維生素D的活性形式[7]。目前對維生素D的大量深入研究顯示，維生素D不再被認為是僅僅用于預防兒童佝僂病的營養必需品，維生素D對健康的意義被更加廣泛的認知，并在大量臨床試驗中得到證實[ 8-10]，喬陽[11 ]等證實維生素D缺乏可造成兒童體液和細胞免疫的能力降低，江巍[12]、黃田[13]、汪鴻[14]、宋美潓[15]均闡述了關于維生素D缺乏對腫瘤、呼吸系統疾病、內分泌疾病、自身免疫性疾病、心血管疾病，精神及神經系統疾病的影響。總的來說，維生素D缺乏的治療和預防對于所有人群，尤其是兒童的整體健康發展是非常重要的。但是這種依賴陽光合成的營養素在天然食物中含量稀少，因此監測25-OH-D3的水平并通過維生素D制劑的補充來滿足兒童正常需求是非常必要的。監測25-OH-D3的水平有很多不同的檢測方法，同時可以選擇不同標本類型，其中ELISA法是檢測血清中25-OH-D3的濃度水平最常用的方法，主要優點是操作簡便，易于基層醫院大批量開展，非常適合于臨床初篩實驗，主要缺點表現在抗體之間的交叉反應導致的方法特異性不足。高效液相色譜串聯質譜法作為檢測25-OH-D3的參考方法，可去除上述干擾因素，有非常高的特異性和靈敏度，但樣本前處理非常復雜，適合于科研及確證實驗。本研究采用的ELISA試劑檢測25-OH-D3的樣本類型包括血清、血漿和全血，且三種標本類型對25-OH-D3的檢測無顯著差異。因為全血樣本具有可以末梢采集、采樣量少等優點，非常適合于兒童群體或者定期篩查群體，因此本研究選擇了末梢血樣本進行25-OH-D3水平分析。

目前，國內的多位學者均有報道關于維生素D水平與季節之間的關系，但不同地區間差異較大：胡華蕓等[16]報道廣州地區0～3歲嬰幼兒8月維生素D水平全年最低；蔣新液等[17]報道無錫地區0～3歲嬰幼兒夏季維生素D水平低于冬春季和秋季；毛春婷等[18]報道南京0～14歲兒童維生素D水平冬春季顯著低于夏秋季；高改蘭等[19]報道寶雞地區0～7歲兒童維生素D缺乏率春>冬>秋>夏；張萍萍等[20]報道廣州0～14歲兒童維生素D缺乏率冬>春>秋>夏。本研究結果顯示健康兒童25-OH-D3不足及缺乏率存在季節性差異，且北京1月～16歲兒童夏、冬季節兒童25-OH-D3不足及缺乏率高于春、秋季，維生素D不足及缺乏率呈現夏(13.42%)>冬(12.92%)>春(11.36%)>秋(9.96%)趨勢；分析原因，可能與北京地區氣候特點密切相關，北京春季多風，家長大量減少兒童戶外活動時間，而進入6月份就非常炎熱，7、8月更是悶熱難耐，整個夏季兒童戶外活動時間更是減少甚至沒有，另外可能與家長遵從保健醫生的建議陽光充足的季節減少維生素D制劑的補充，沒有充分考慮到陽光照射的有效時間有關。維生素D制劑正常劑量的補充可能不能滿足需要所致。所以要加強此期間25-OH-D3的監測，為合理補充維生素D制劑提供依據。

調查研究結果顯示不同性別間兒童25-OH-D3不足及缺乏率無差異，這與國內大部分相關報道一致[16-20]。毛春婷[18]、張萍萍[20]、劉曉敏[21]、胡有瑤[22]的研究提出，不同年齡組間兒童維生素D的不足及缺乏率隨著年齡的增長逐漸上升，高年齡組(學齡組)不足及缺乏率最高。本研究顯示不同年齡組間兒童25-OH-D3不足及缺乏率有差異，1月～1歲及>6歲組兒童不足及缺乏率高，這可能是由于<1歲兒童戶外活動比較少，陽光照射時間短，雖然補充維生素D制劑，可能家長考慮孩子年齡小，擔心維生素D中毒，對補充維生素D有所顧慮，但是近幾年國內報道維生素D中毒極為罕見，維生素D缺乏卻十分常見[21，23-24]。而>6歲兒童隨著年齡的增長生長發育加快對維生素D的需求量增大，目前3歲以上兒童從保健的角度基本不補充維生素D制劑，且與學齡期兒童在學校及各種培訓機構而戶外活動時間通常不能保證有關。因此，本研究建議應加強維生素D的季節性檢測，并結合預防指南建議[6,25]關注本地區<1歲及6歲以上兒童維生素D的合理補充。

綜上所述，雖然在國內各地區兒童25-OH-D3不足及缺乏最嚴重的季節有所不同，但不足及缺乏率的現象較為普遍，鑒于25-OH-D3對兒童生長發育的重要性，建議應增加兒童戶外活動的時間，定期監測兒童25-OH-D3水平，根據不足及缺乏率情況合理補充維生素D制劑，以滿足兒童生長發育對維生素D的需要。