PTEN通過抑制PI3K/AKT-mTOR通路增強卡博替尼抗腫瘤作用

肖志中，韓 光，周 娟，陳旭義，王振國，張景童，劉 洋

(1.中國人民武裝警察部隊特色醫(yī)學中心 泌尿外科，天津 300162；2.中國人民武裝警察部隊特色醫(yī)學中心 腦科中心，天津 300162；3.中國人民武裝警察部隊特色醫(yī)學中心 醫(yī)教部，天津 300162；4.中國人民武裝警察部隊后勤學院 二大隊，天津 300309；5.上海市第四人民醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科，上海 200000)

腎細胞癌(renal cell carcinoma，RCC)占成人惡性疾病的2%～3%，是男性常見腫瘤的第7位，女性常見腫瘤的第10位[1]，且RCC的發(fā)病率會隨人口年齡的增長而進一步上升[2]。目前，世界衛(wèi)生組織將RCC分為透明細胞癌、乳頭狀細胞癌以及嫌色細胞癌。其中，75%～90%為透明狀細胞癌，10%～15%為乳頭狀細胞癌，4%～5%為嫌色細胞癌[3]。定位于染色體10q23上的PTEN基因可以抑制多部位癌細胞的增殖[4]。PTEN可以介導蛋白的磷酸化作用，3,4,5-三磷酸脂酸肌醇(phosphatidylinositol-3 kinase，PIP3)是PTEN的最常見的底物。PIP3是細胞內(nèi)信號通路的第二信使，D3位點上被PTEN磷酸化后可以直接抑制PI3K的活性，參與PI3K/AKT信號通路的負性調(diào)節(jié)[5]。PIP3/PI3K-AKT信號通路主要調(diào)節(jié)細胞的新陳代謝、細胞增殖和細胞遷移，并且在腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中有著至關重要的作用。腫瘤的發(fā)生，通常會引起PTEN的功能紊亂、變異或者沉默，造成PI3K/AKT信號通路的活化。先前的研究中發(fā)現(xiàn)，腫瘤產(chǎn)生的藥物耐受性，也很可能是因為PTEN的功能紊亂而導致的[6]，PTEN的功能紊亂同時也會顯著提高腫瘤入侵和遷移能力。本實驗就卡博替尼對腎透明細胞癌的治療作用進行了探索，為卡博替尼的臨床應用提供了一定的實驗依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 試劑 RPMI-1640(80002)、胎牛血清(FBS)(10100147)、高糖DMEM培養(yǎng)基(H-DMEM)(11995065)、GultaMax(25030081)購自Gibco公司；……