雌激素對人子宮內膜樣癌Ishikawa細胞增殖、形態結構的影響及可能的作用機制

劉俊江，周正平，袁 丹，劉蒙蒙

(1.遵義醫科大學 病理學教研室，貴州 遵義 563099；2.遵義醫科大學 電鏡室，貴州 遵義 563099)

子宮內膜癌(Endometrial carcinoma)是來源于子宮內膜上皮細胞的惡性腫瘤。在美國，它是發病率最高的婦科惡性腫瘤，對女性健康造成了嚴重的威脅[1]。根據流行病學特征及臨床特點，子宮內膜癌可分為兩種類型，其中，I型為雌激素依賴型(占比約80%)，子宮內膜樣癌(endometrioid carcinoma,EC)是其主要的組織學類型。II型為非雌激素依賴型(占比約20%)，以漿液性癌為主[2]。研究表明，EC發病除與長期處于無孕激素的高水平雌激素(estrogen，E)環境密切相關外，還可能與細胞周期調控紊亂、多種癌基因的激活或抑癌基因的失活等因素相關[3]。p57kip2作為CKIs中CIP/KIP家族一員，可調節Cyclin蛋白和CDK，控制DNA復制，負向調控細胞周期。而Cyclin E作為Cyclin家族的一員，主要通過與CDK2結合，正向調節G1/S期的轉換，加快細胞周期進程[4-5]。

本課題組前期研究發現，p57kip2在子宮內膜癌中的表達不同于其它惡性腫瘤，推測女性激素可能參與調控p57kip2在子宮內膜癌中的表達。Cyclin E蛋白的異常增高可能是子宮內膜癌發生的早期事件，且參與了子宮內膜癌進展[6-7]。但在E干預下人子宮內膜樣癌Ishikawa細胞中p57kip2及Cyclin E的表達情況，目前國內外罕見報道。本實驗擬選用人高分化EC Ishikawa細胞，予低、中、高3種不同濃度(10-4、10-2、1μmol/L)雌二醇(β-Estradiol,E2)干預，進一步探討E調控、細胞周期調控對EC發展的影響。

1 材料與方法

1.1 細胞來源 人高分化EC Ishikawa細胞購自南京凱基公司。

1.2 儀器與試劑 倒置顯微鏡(CKX41SF)為日本OLYMPUS公司產品；透射電子顯微鏡(H-7650)為日本日立公司產品；WB及RT-PCR相關儀器為美國BIO-RAD公司產品；……