小劑量他克莫司聯合雷公藤多苷片治療特發性膜性腎病的臨床效果研究

顏思詩，徐 佶，邱君飛，姚風良

(浙江省舟山醫院，浙江 舟山 316000)

膜性腎病(Membranous Nephropathy，MN)是病理學診斷，占成人原發性腎病綜合征(Nephrotic Syndrome，NS)的 20%-50%，是國內外常見的引起 NS的病理類型之一。MN特征性的病理學表現為光鏡下可見腎小球基底膜增厚以及釘突形成；免疫熒光主要表現為基底膜外側上皮下IgG、補體C3以及膜攻擊復合物C5b9沉積；電鏡主要表現為上皮下電子致密物沉積[1]。然而，組織病理學并不能很好地反應疾病的本質，其中70%的病例找不到特定病因，稱之為特發性膜性腎病 (Idiopathic Membranous Nephropathy，IMN)?，F如今，由于醫療水平有限，對于該疾病的治療中上存在較大的難度，一般主要是運用免疫抑制劑來進行治療，免疫抑制劑包括了激素、環磷酰胺、環孢素A、他克莫司等[2]。隨著研究的不斷深入，發現在對于該疾病的治療中，將小劑量他克莫司聯合雷公藤多苷片進行多靶點治療，有著相對確切的臨床療效。

一、資料與方法

1.一般資料。分析對象選取在我院2016年1月到2018年1月就醫的特發性膜性腎病的患者，共納入80例，分為實驗組和對照組，實驗組為他克莫司聯合雷公藤多苷片治療，對照組為單一他克莫司治療，每組各40例。其中實驗組，男性26例、女性14例,患者平均年齡(45.6±7.2)歲;對照組，男性24例、女性16例,患者平均年齡(48.1±7.6)歲。患者的一般資料無差異。

2.方法。本研究所回顧分析的患者在入院后，均采取一般對癥治療，主要是包括了調整患者的飲食以及對患者進行藥物的治療，藥物一般以降血脂、抗凝、血管緊張素受體拮抗劑、鈣通道阻滯藥等[3]。對照組的治療主要運用常規方式的基礎上，單獨用他克莫司進行治療，劑量為0.1mg/(kg·d)，分為早晚餐后1小時兩次服用。而對于實驗組患者，選擇初始計量0.05mg/(kg·d)的他克莫司，早晚餐后1小時進行服用，并加用雷公藤多苷片，服用的劑量為60mg/d,每天3次服藥，一般在飯前進行服用，對兩組患者8個月的隨訪資料進行統計分析。

3.評價指標。對兩組患者的療效進行比較。療效主要是包括了三個不同的等級，分別是完全緩解、部分緩解和未緩解。完全緩解： 水腫基本消失,腎功能正常，尿蛋白轉陰；部分緩解： 水腫明顯減輕，腎功能好轉，尿蛋白減少；未緩解： 患者治療后各種癥狀均未緩解。

4.統計學分析。數據的分析主要是采用統計軟件SPSS進行，其中對于文中的計量數據主要采取t檢驗的方式，而計數資料選擇卡方檢驗。文中計量數據的表達形式為平均值±標準差。其中，如果兩組數據存在顯著性差異則P<0.05，如果兩組數據不存在顯著性差異，則P>0.05。

二、結 果

1.兩組患者療效對比。在對患者進行治療后，實驗組患者的療效更好(χ2=4.114,P=0.0416)(見表1)。

表1 兩組患者療效比較 n(%)

注： *表示與對照組比較，P<0.05

2.兩組患者24h尿蛋白定量、血清白蛋白比較。與治療前相比，兩組治療8個月后的24h尿蛋白定量、血清白蛋白均顯著改善，實驗組較對照組改善更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)(見表2)。

3.兩組患者不良反應率比較。兩組患者不良反應率比較無統計學差異(χ2=0.457,P=0.496)(見表3)。

表2 兩組患者24h尿蛋白定量、血清白蛋白比較

注： ＊表示與治療前相比，P<0.05；#表示與對照組比較，P<0.05

表3 兩組患者的不良反應比較 n(%)

三、討 論

IMN是一種器官特異性的自身免疫性疾病，非炎癥性自身抗體與足細胞上的靶抗原結合，在基底膜外側形成原位免疫復合物，激活補體，從而引起足細胞損傷和蛋白尿。由于對IMN的病因及發病機制仍不清楚以及缺乏預測疾病活動性的生物學標志物，因此目前治療所帶來的經濟負擔以及藥物毒性仍具有爭議和挑戰。在目前對于該疾病的治療中，足量和長期的服用他克莫司會有一定的治療效果，但是該藥物非常昂貴，也非常容易復發。他克莫司之所以有著一定的治療效果，主要是由于其能夠對T細胞的活動進行抑制。小劑量他克莫司聯合雷公藤多苷效果較好，不僅如此也有著更小的不良反應[4]。而對于雷公藤多苷片來說，其能夠對T淋巴細胞和B淋巴細胞有著明顯的抑制效果，能夠有效地降低腎小球腎炎患者的尿蛋白。

本研究通過對兩組患者隨訪資料的回顧和分析，發現小劑量他克莫司聯合雷公藤多苷片的治療方案對特發性膜性腎病患者的療效確切，且能減少他克莫司的使用劑量，減少醫療費用的支出，并未增加不良反應。