小劑量阿司匹林輔助治療在老年冠心病患者頸動脈粥樣硬化中的效果

楊思敏 陳 盈 方 敏

廣東省惠州市中心人民醫院全科醫學科，廣東惠州 516001

冠心病是老年群體中較為常見的一種心血管疾病，具有較高的病死率，主要病因為冠狀動脈粥樣硬化，由于頸動脈粥樣硬化與其病理基礎相似，常用于預測患者全身動脈病變情況[1-2]。臨床上通常采用他汀類藥物治療該類患者，具有抗動脈粥樣硬化的效果，但臨床效果不夠顯著[3-4]。有研究發現，阿司匹林作為一種抗血小板藥物，小劑量用于治療心腦血管疾病可以起到延緩動脈粥樣硬化進展的作用[5-6]。但目前有關上述兩種藥物聯合治療老年冠心病的研究尚少。本研究將探討小劑量阿司匹林輔助治療在老年冠心病患者頸動脈粥樣硬化中的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年6月～2017年6月我院經彩色多普勒超聲證實存在頸動脈粥樣硬化斑塊的66例老年冠心病患者，按就診順序分為研究組與參照組，本研究已經我院倫理委員會同意。入選標準：（1）符合冠心病的診斷標準[7]，且經冠狀動脈造影證實者；（2）經彩色多普勒超聲證實存在頸動脈粥樣硬化斑塊者；（3）年齡≥60歲，研究前未使用降脂藥物者；（4）對本研究知情同意者。排除標準：（1）對本研究所使用藥物過敏者；（2）有血液性或肝、腎等重要臟器疾病者。研究組34例，男19例，女15例；年齡60～76歲，平均（64.2±8.4）歲；心功能分級為Ⅲ級23例，Ⅳ級11例。參照組32例，男18例，女14例；年齡60～77歲，平均（64.3±8.4）歲；心功能分級為Ⅲ級20例，Ⅳ級12例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予控制血壓、保持血糖平穩等常規對癥治療，在此基礎上，參照組口服20mg/d阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，J20070061，規格：20mg×7片）治療，晚餐后服用。研究組在參照組的基礎上加服100mg/d阿司匹林（西安利君制藥有限公司，H61022154，規格：0.1g/片）治療，晚餐后服用。兩組均持續治療12個月。

于治療前、治療12個月后取所有患者空腹靜脈血2mL，采用選擇性抑制法檢測三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，試劑來自北京利德曼生化技術有限公司；采用顆粒增強免疫沉淀法檢測高敏C反應蛋白（hs-CRP）水平，儀器為來自日本Hitachi公司的7600型全自動生化儀。采用彩色多普勒超聲CE730HDI35009（來自美國GE公司）檢查患者治療前、治療12個月后的斑塊數量、頸動脈內徑和頸動脈內膜-中層厚度（IMT），以IMT≥1.5mm為存在粥樣硬化斑塊。

1.3 統計學方法

應用SPSS22.0分析處理數據，TG水平等計量資料用（±s）表示，組間比較用獨立樣本t檢驗，組內比較用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血脂水平比較

治療前兩組TG、TC、HDL-C和LDL-C水平相比均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組TG、TC和LDL-C水平較治療前降低，HDL-C水平較治療前升高，且研究組TG、TC和LDL-C水平明顯低于參照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表1 兩組治療前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

組別 n TG TC HDL-C LDL-C治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 34 2.14±0.73 1.12±0.58a 5.39±1.14 4.15±0.79a 1.17±0.36 1.76±0.45a 3.36±0.60 2.57±0.48a參照組 32 2.17±0.81 1.47±0.72a 5.37±1.17 4.84±0.89a 1.15±0.34 1.59±0.38a 3.42±0.65 2.89±0.56a t 0.158 2.181 0.070 3.335 0.232 1.653 0.390 2.497 P 0.875 0.033 0.944 0.001 0.818 0.103 0.698 0.015

2.2 兩組治療前后斑塊數量、頸動脈內徑、IMT及hs-CRP水平比較

治療前兩組斑塊數量、頸動脈內徑、IMT和hs-CRP水平相比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組斑塊數量、IMT和hs-CRP水平較治療前降低，且研究組斑塊數量、IMT和hs-CRP水平低于參照組，頸動脈內徑大于參照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后斑塊數量、頸動脈內徑、IMT及hs-CRP水平比較（±s）

表2 兩組治療前后斑塊數量、頸動脈內徑、IMT及hs-CRP水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，bP＜0.05

組別 n 斑塊數量（個） 頸動脈內徑（mm） IMT（m） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 34 37.94±0.78 26.37±0.10b 6.08±0.35 6.43±0.42b 2.40±0.62 1.57±0.64b 4.12±2.14 2.81±0.72b參照組 32 38.06±0.85 30.34±0.12b 6.06±0.38 6.10±0.46b 2.42±0.65 1.93±0.72b 4.15±2.01 3.27±1.02b t 0.598 146.346 0.223 3.046 0.128 2.150 0.059 2.127 P 0.552 0.000 0.825 0.003 0.899 0.035 0.953 0.037

3 討論

動脈粥樣硬化為冠心病等各類心腦血管疾病的發病基礎，其形成機制受到多種因素影響，主要與脂質代謝異常（膽固醇等含量過高）及炎癥反應有關，其中頸動脈為動脈粥樣硬化斑塊比較容易形成的一個位置，可用于預測患者全身動脈病變情況[8-10]。故臨床上對頸動脈硬化采取積極有效的治療對該類患者至關重要。阿托伐他汀是一種調脂藥物，可以起到降脂、抗動脈粥樣硬化的作用；而阿司匹林是一種抗血小板藥物，也可以起到抗炎、延緩動脈粥樣硬化進展的作用[11-12]。

本研究將參照組和實驗組分別予以阿托伐他汀、加用小劑量阿司匹林輔助治療，結果顯示治療后，研究組TG、TC和LDL-C水平明顯低于參照組（P＜0.05）；研究組斑塊數量、IMT和hs-CRP水平低于參照組，頸動脈內徑大于參照組（P＜0.05）。可見小劑量阿司匹林輔助治療老年冠心病患者頸動脈粥樣硬化的臨床效果更加顯著。阿托伐他汀可以通過抑制膽固醇生物合成酶和內源性膽固醇的合成，進而減少TG和TC等血脂水平，還能通過一系列的非調脂途徑來增加上皮內皮型一氧化氮合酶利用度，起到抗氧化、抑制炎癥反應的作用，進而改善硬化程度[13]。阿司匹林則可以作用于動脈粥樣硬化的各個環節，具有抗炎和抗血小板的雙重效應，可以使血小板前列腺素合成酶乙酰化，抑制環氧化物酶，減少血栓素A2的合成，使凝血因子難以放出，故可以起到減少血栓形成的作用；通過抑制核因子-κB來降低粘附分子、hs-CRP和纖維蛋白等炎癥因子的表達，進而可以起到抗炎癥反應、穩定斑塊、延緩動脈粥樣硬化進展的作用[14]。因此，在阿托伐他汀治療的基礎上，給予小劑量阿司匹林輔助治療可以明顯改善老年冠心病患者頸動脈粥樣硬化程度，起到有效穩定斑塊、調節血脂與hs-CRP水平的作用。蔡金朋等[15]的研究結果也表明，阿司匹林聯合阿托伐他汀治療可以明顯改善老年冠心病患者的血脂和頸動脈粥樣硬化程度，進一步提高臨床治療效果。

綜上所述，小劑量阿司匹林輔助治療可以明顯改善老年冠心病患者頸動脈粥樣硬化程度，有效穩定斑塊、調節血脂與hs-CRP水平，臨床效果顯著。