腦電仿生電刺激神門穴、乳突穴對皮質下動脈硬化性腦病患者的影響

周潔，朱益幡，史艷艷

皮質下動脈硬化性腦病（subcortical arteriosclerotic encephalopathy，SAE）又稱Binswanger病或進行性皮質下血管性腦病，是在腦動脈硬化基礎上大腦半球白質彌漫性脫髓鞘性腦病。SAE大多發生在50歲以上，老年SAE發病率占1%～5%［1］，男女發病率相似；其主要累及側腦室周圍、半卵圓中心等皮質下腦深部白質，多為雙側，常伴有腔隙性腦梗死、腦萎縮；臨床主要表現為進行性癡呆。藥物治療可以改善SAE患者認知功能，但其療效慢且滿意度較低［2］。近年研究表明，采用刺激療法（包括各種感官、針灸、深淺部神經電刺激）治療SAE的療效確切，經濟且安全［3］。腦電仿生電刺激儀是一種直接將數字頻率合成真低頻生物電流，粘貼在兩側乳突穴、太陽穴、風池穴，可保護神經功能，改善腦部血液循環，修復腦損傷。同型半胱氨酸（Hcy）是心腦血管疾病的危險因素，D-二聚體是反映纖維蛋白溶解功能的關鍵指標，與動脈粥樣硬化斑塊形成有關。本研究旨在分析腦電仿生電刺激神門穴、乳突穴對SAE患者的影響，以期為臨床治療SAE提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月—2017年6月蘇州市吳江區中醫醫院內科收治的SAE患者124例，均符合SAE診斷標準［4］，并伴有認知障礙。排除標準：（1）伴有精神障礙者；（2）甲狀腺功能低下及葉酸匱乏者；（3）合并哮喘及癲癇者。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組和研究組，每組62例。兩組患者性別、年齡、病程、受教育程度、基礎疾病比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經蘇州市吳江區中醫醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法 對照組患者給予鹽酸多奈哌齊〔衛材（中國）藥業有限公司生產，國藥準字H20050978〕治療，5 mg/次，1次/d。研究組患者在對照組基礎上給予腦電仿生電刺激神門穴、乳突穴治療，采用腦電仿生電刺激儀，主電極置于患者雙側乳突穴和神門穴，給予腦電模式刺激信號，直角方波脈沖，治療強度為1%～125%，頻率為136、181、198，1次/d，30 min/次。兩組患者均連續治療6周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 根據癡呆療效評定標準判斷兩組患者臨床療效［5］，基本恢復正常，生活可以自理，反應一般，定向健全為顯效；癥狀有所減輕，生活基本自理，反應遲鈍，智力部分障礙為有效；癥狀無改善為無效。

1.3.2 認知功能 治療前后采用中文版蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評價兩組患者認知功能，包括定向、命名、視空間與執行功能、記憶、抽象概括、注意力、語言7個條目，總分30分，≥26分為正常，＜26分為認知障礙；受教育年限≤12年者加1分以校正因教育程度產生的偏倚。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.3.3 神經功能 分別于治療前后采用長谷川癡呆量表（HDS）評價兩組患者神經功能，主要內容包括定向力、常識、記憶功能、計算、物體銘記命名回憶5個條目，總分32.5分，＞30.2分為正常，22.0～30.2分為亞正常，10.5～21.5分為可疑癡呆，0～10.0分為癡呆。

1.3.4 腦部血流速度 采用TCD血流分析儀以2 MHz脈沖多普勒探頭置于枕窗檢測治療前后兩組患者雙側大腦左右椎動脈、基底動脈的平均血流速度。

1.3.5 同型半胱氨酸（Hcy）、D-二聚體及血液流變學指標抽取所有患者治療前后空腹靜脈血4 ml，加入肝素鈉進行抗凝，3 000 r/min離心10 min（離心半徑13.5 cm），分離血漿后置于-80 ℃冰箱保存待測，采用酶聯免疫吸附試驗檢測Hcy、D-二聚體；采用賽科希德SA-9000測定儀檢測血液流變學指標，包括全血高切黏度（切變率為200/s）、全血低切黏度（切變率為5/s）、血漿黏度、紅細胞聚集指數。

1.3.6 不良反應 觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，計數資料比較采用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；等級資料分析采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（u=3.59，P＜0.01，見表2）。

2.2 認知功能和神經功能 治療前兩組患者中文版MoCA評分、HDS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組患者中文版MoCA評分、HDS評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

表2 兩組患者臨床療效比較（例）Table 2 Comparison of clinical effect between two groups

表3 兩組患者治療前后中文版MoCA評分、HDS評分比較（x±s，分）Table 3 Comparison of Chinese version MoCA score and HDS score between the two groups before and after treatment

2.3 腦部血流速度 治療前兩組患者左椎動脈、右椎動脈、基底動脈血流速度比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后研究組患者左椎動脈、右椎動脈、基底動脈血流速度快于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 血漿Hcy、D-二聚體水平 兩組患者治療前血漿Hcy、D-二聚體水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組患者血漿Hcy、D-二聚體水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表5）。

表4 兩組患者治療前后腦部血流速度比較（±s，cm/s）Table 4 Comparison of cerebral blood flow velocity between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后腦部血流速度比較（±s，cm/s）Table 4 Comparison of cerebral blood flow velocity between the two groups before and after treatment

左椎動脈血流速度 右椎動脈血流速度 基底動脈血流速度治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 56±11 58±9 56±9 59±11 61±9 64±11研究組 62 57±10 62±10 53±11 64±11 59±7 67±10 t值 0.530 2.341 1.662 2.531 1.381 2.216 P值 0.597 0.021 0.099 0.013 0.170 0.029組別 例數

表5 兩組患者治療前后血漿Hcy、D-二聚體水平比較（±s）Table 5 Comparison of plasma levels of Hcy and D-dimer between the two groups before and after treatment

表5 兩組患者治療前后血漿Hcy、D-二聚體水平比較（±s）Table 5 Comparison of plasma levels of Hcy and D-dimer between the two groups before and after treatment

注：Hcy=同型半胱氨酸

組別 例數 Hcy（μmol/L） D-二聚體（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 15.46±4.32 10.35±3.82 0.88±0.12 0.36±0.32研究組 62 16.42±3.78 8.48±4.32 0.96±0.32 0.24±0.25 t值 1.317 2.553 1.843 2.327 P值 0.190 0.012 0.069 0.022

2.5 血液流變學指標 兩組患者治療前全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后研究組患者全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表6）。

2.6 不良反應 兩組患者治療期間均未發生嚴重不良反應。

3 討論

SAE屬于血管性癡呆，病因主要為高血壓，其主要病理機制為高血壓導致顱內動脈硬化，進而使腦深部白質缺血性髓鞘改變；主要癥狀是神經功能損傷導致認知障礙，主要表現為癡呆，其可通過祛瘀通經進行改善。血管性癡患者腦內與記憶有關的乙酰膽堿遞質濃度降低，導致相關神經元功能缺陷，主要表現為認知障礙。鹽酸多奈哌齊是治療SAE的臨床一線用藥，可抑制大腦中膽堿酯酶活性，提高神經元突觸間隙中乙酰膽堿濃度，進而改善認知功能，提高記憶能力。有研究表明，針灸可有效改善SAE［6］，腦電仿生電刺激儀與針灸原理類似，其通過穴位刺激激發人體經絡之氣，達到通經活絡、調整功能的目的。

有研究表明，頭穴叢刺可有效改善認知障礙，其主要作用機制是通過刺激穴位提高血流速度、改善血液循環、通暢血管，進而改善患者認知功能、神經功能，減輕癡呆癥狀［7］。近年來，針灸和電刺激已成為植物人促醒治療的熱點［8-9］，于頸部脊髓硬膜外電刺激能夠促醒部分顱腦創傷后持續植物生存狀態患者［10-11］，分析其原因可能與增加腦循環血流量有關。耳穴、神門穴主治高血壓、癡呆、驚悸、怔忡、癲狂癇、胸脅痛等疾病。本研究在鹽酸多奈哌齊治療基礎上使用腦電仿生電刺激儀刺激神門穴及乳突穴治療SAE，結果顯示，研究組患者臨床療效優于對照組，中文版MoCA評分、HDS評分高于對照組，左椎動脈、右椎動脈、基底動脈血流速度均快于對照組，提示腦電仿生電刺激神門穴及乳突穴可有效改善SAE患者腦循環和腦代謝，減輕患者癡呆程度，改善認知功能及神經功能，促進腦部血流速度；分析其原因可能是腦電仿生電刺激經過乳突穴顱外刺激小腦頂核、腦細胞和腦血管，進而舒張腦血管、增加血管彈性及大腦血流量，改善腦血液微循環，進而促進腦功能恢復［12-14］。研究表明，腦內可能存在一條經小腦頂核-大腦皮質的固有神經通路，故刺激小腦頂核后，腦皮質血管舒張，腦血流量增加，進而改善皮質血流［15-16］。

表6 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）Table 6 Comparison of hemorheological index between the two groups before and after treatment

表6 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）Table 6 Comparison of hemorheological index between the two groups before and after treatment

組 別 例數 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s） 紅細胞聚集指數治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 62 6.02±0.48 5.12±0.48 12.72±0.82 11.22±0.73 1.87±0.13 1.52±0.13 5.62±0.33 4.87±0.32研究組 62 6.12±0.53 4.42±0.50 12.62±0.83 9.82±0.77 1.84±0.13 1.27±0.14 5.52±0.33 4.31±0.27 t值 1.101 7.952 0.675 10.389 1.285 10.304 1.687 10.532 P值 0.273 ＜0.01 0.501 ＜0.01 0.201 ＜0.01 0.094 ＜0.01

血液黏稠會加重SAE，Hcy可引起血小板聚集，D-二聚體反映血液高凝狀態，三者均是SAE或阿爾茨海默病的獨立危險因素［17］。既往研究表明，針灸可有效改善血液黏稠度，降低血脂、改善語言功能、增加慢性腦供血不足患者血量、提高患者生活質量［18］，有助于降低缺血性腦卒中患者血漿組織因子、D-二聚體水平［19］。本研究結果顯示，治療后研究組患者血漿Hcy、D-二聚體水平及全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、紅細胞聚集指數均低于對照組，且兩組患者治療期間均未發生不良反應，提示腦電仿生電刺激神門穴、乳突穴可有效降低SAE患者血液黏稠度，且安全性較高。

綜上所述，腦電仿生電刺激神門穴、乳突穴可有效減輕SAE患者癡呆程度，改善患者神經功能、認知功能，加快腦部血流速度，降低血液黏稠度，且安全性較高，值得臨床推廣應用。