依達拉奉聯合銀杏二萜內酯對老年急性腦梗死患者的影響

李福軍，陳可，馬海玲，朱曉會，王超

急性腦梗死是常見的神經系統疾病，具有致殘率高、病死率高等特點，主要治療方法為靜脈溶栓治療。研究表明，靜脈溶栓治療使梗死血管再通，對恢復梗死區域的血供、氧供具有積極作用［1］。近年研究發現，溶栓治療后腦功能障礙加重患者的數量增加，分析其原因可能與梗死區域缺血再灌注損傷有關［2］。依達拉奉是氧自由基清除劑，可緩解腦梗死患者神經功能損傷［3］。銀杏二萜內酯是銀杏葉中的提取物，具有活血化瘀之功效。本研究旨在探討依達拉奉聯合銀杏二萜內酯對老年急性腦梗死患者的影響，為臨床有效治療老年急性腦梗死提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015—2017年徐州市第一人民醫院收治的老年急性腦梗死患者79例，均符合《各類腦血管疾病診斷要點（1995）》［4］中的急性腦梗死診斷標準。納入標準：（1）年齡＞60歲且為首次發作；（2）入院前未采取其他治療；（3）配合度高、依從性好。排除標準：（1）合并其他腦功能異常疾病（如帕金森病、腦血管畸形等）者；（2）合并心、肝、腎等重要臟器功能異常者；（3）有血液系統疾病者。采用隨機數字表法將所有患者分為對照組（n=39）和觀察組（n=40）。兩組患者性別、年齡、發病至就診時間、合并癥、梗死部位比較，差異無統計學意義（P＞0.05，見表1），具有可比性。本研究經徐州市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準，所有患者及其家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組患者給予抗凝、調節血壓、阿替普酶靜脈溶栓等常規治療，對照組患者在常規治療基礎上給予依達拉奉注射液（國藥集團國瑞藥業有限公司生產，國藥準字H20080056）30 mg+0.9%氯化鈉溶液100 ml，靜脈滴注，2次/d。觀察組患者在對照組基礎上給予銀杏二帖內酯葡胺注射液（江蘇康緣藥業股份有限公司生產，國藥準字Z20120024）5 ml+0.9%氯化鈉溶液250 ml，靜脈滴注，1次/d。兩組患者均連續治療8～12 d。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 根據治療后患者美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分判斷臨床療效［5］，基本痊愈：NIHSS評分較治療前減少91%～100%；顯著進步：NIHSS評分較治療前減少46%～90%；進步：NIHSS評分較治療前減少18%～45%；無變化：NIHSS評分較治療前減少≤17%；惡化：NIHSS評分較治療前增加＞18%。

1.3.2 炎性因子 兩組患者分別于治療前后抽取外周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心12 min（離心半徑10 cm），留取血清，置于-80 ℃冰箱冷凍待測。采用放射免疫法檢測血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）水平；采用免疫散射比值法檢測血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平。試劑盒均購自北京冬歌博業生物科技有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.3.3 血液流變學指標 兩組患者分別于治療前后抽取外周靜脈血5 ml，肝素抗凝，采用SA-5600全自動血流變分析儀檢測患者血液流變學指標，包括血漿黏度、血栓形成系數、紅細胞比容。

1.3.4 神經元特異性烯醇化酶（NSE）、血管緊張素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、同型半胱氨酸（Hcy）水平 兩組患者分別于治療前后抽取外周靜脈血5 ml，3 000 r/min離心12 min（離心半徑10 cm），留取血清，置于-80 ℃冰箱冷凍待測。采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清NSE、Ang-Ⅱ、Hcy水平。

1.3.5 不良反應 觀察兩組患者治療期間不良反應發生情況，并進行尿常規、血常規、肝腎功能檢查。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0統計學軟件進行數據分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗；等級資料比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（u=2.038，P＜0.05，見表2）。

2.2 炎性因子 治療前兩組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表3）。

2.3 血液流變學指標 治療前兩組患者血漿黏度、血栓形成系數、紅細胞比容比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血漿黏度、血栓形成系數、紅細胞比容低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表4）。

2.4 血清NSE、Ang-Ⅱ、Hcy水平 治療前兩組患者血清NSE、Ang-Ⅱ、Hcy水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者血清NSE、Ang-Ⅱ、Hcy水平低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05，見表5）。

2.5 不良反應 兩組患者治療期間均未發生明顯不良反應，尿常規、血常規、肝腎功能檢查均未見異常。

表2 兩組患者臨床療效比較（例）Table 2 Comparison of clinical effect between the two groups

表3 兩組患者治療前后炎性因子比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory cytokines between the two groups before and after treatment

表3 兩組患者治療前后炎性因子比較（±s）Table 3 Comparison of inflammatory cytokines between the two groups before and after treatment

注：TNF-α=腫瘤壞死因子α，IL-6=白介素6，IL-8=白介素8，hs-CPR=超敏C反應蛋白

組別 例數 TNF-α（μg/L） IL-6（ng/L） IL-8（μg/L） hs-CRP（mg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 6.8±1.0 2.4±0.7 302.1±29.2 182.3±16.9 0.47±0.03 0.39±0.02 13.0±3.0 4.3±1.0觀察組 40 6.9±1.4 1.2±0.5 298.3±27.3 121.4±16.0 0.46±0.02 0.35±0.01 12.3±2.1 3.1±0.9 t值 0.469 9.211 0.601 16.471 1.747 11.286 1.091 5.265 P 值 0.641 ＜0.01 0.550 ＜0.01 0.085 ＜0.01 0.279 ＜0.01

表4 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）Table 4 Comparison of hemorheological index between the two groups before and after treatment

表4 兩組患者治療前后血液流變學指標比較（±s）Table 4 Comparison of hemorheological index between the two groups before and after treatment

組別 例數 血漿黏度（mPa·s） 血栓形成系數 紅細胞比容（%）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 2.65±0.84 1.79±0.46 1.02±0.29 0.86±0.34 52.90±4.3247.57±5.42觀察組 40 2.67±0.94 0.92±0.23 1.12±0.30 0.51±0.32 52.34±4.2336.56±4.18 t值 0.010 10.672 1.506 4.713 0.582 10.126 P 值 0.921 ＜0.01 0.136 ＜0.01 0.562 ＜0.01

表5 兩組患者治療前后血清NSE、Ang-Ⅱ、Hcy水平比較（±s）Table 5 comparison of serum levels of NSE，Ang-Ⅱ and Hcy between the two groups before and after treatment

表5 兩組患者治療前后血清NSE、Ang-Ⅱ、Hcy水平比較（±s）Table 5 comparison of serum levels of NSE，Ang-Ⅱ and Hcy between the two groups before and after treatment

注：NSE=神經元特異性烯醇化酶，Ang-Ⅱ=血管緊張素Ⅱ，Hcy=同型半胱氨酸

組別 例數 NSE（μg/L） Ang-Ⅱ（ng/L） Hcy（μmol/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 39 30.73±4.8616.65±3.98 37.01±2.8728.90±2.06 22.09±3.2514.45±4.34觀察組 40 31.62±4.7912.21±2.83 36.75±2.6721.34±1.67 21.98±5.67 9.01±1.98 t值 0.820 5.726 0.417 17.940 0.105 7.197 P 值 0.415 ＜0.01 0.678 ＜0.01 0.916 ＜0.01

3 討論

靜脈溶栓治療是目前臨床治療腦梗死的主要方法，但當患者梗死血管再通，梗死區域恢復血供、氧供同時也可能產生再灌注損傷，嚴重者甚至導致永久性腦損傷，可能原因為梗死缺血區域恢復血流供應時可導致大量氧自由基及氧化代謝產物合成，引起受損神經組織二次損傷［6］。依達拉奉是氧自由基清除劑，能有效降低梗死血管再通后腦梗死病灶的自由基濃度，但部分患者仍會發生神經功能損傷［7］。

中醫學理論認為，急性腦梗死屬于“中風”范疇，治療應以活血、醒神、化瘀為主。銀杏葉味甘苦澀，入肺經、益脾氣，具有活血化瘀、通絡止痛之功效，可用于瘀血阻絡、胸痹心痛、中風偏癱及高脂血癥。銀杏二萜內酯是銀杏葉的主要活性成分，現代藥理學研究發現，其具有抗氧化、抗炎、抗血小板凝集等作用［8］。本研究結果顯示，治療后觀察組患者臨床療效優于對照組，與李迪等［9］研究結果一致，提示依達拉奉聯合銀杏二萜內酯治療老年急性腦梗死患者的臨床療效優于單用依達拉奉。

炎性反應是缺血再灌注損傷的標志之一，炎性遞質水平在一定程度上反映患者病情嚴重程度。hs-CRP為炎性反應刺激時肝細胞合成的急性時相蛋白，在急性腦梗死發病過程中起重要作用。hs-CRP在生理狀態下處于低水平，當腦部發生缺血及缺氧后，其水平明顯增加［10］。TNF-α、IL-6及IL-8水平升高與炎性反應程度存在一定關系［11］。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、hs-CRP水平低于對照組，提示與單用依達拉奉比較，依達拉奉聯合銀杏二萜內酯可有效減輕老年急性腦梗死患者炎性反應。

老年急性腦梗死患者血液流變學包括高稠、高黏及高凝，可引發組織功能及結構變化，誘發微循環障礙，而血液黏度增加與梗死時間及梗死嚴重程度有關［12-14］。紅細胞比容是血液黏度主要因素，可反映紅細胞與血漿比例，其水平越高則血液黏度越高［14］。本研究結果顯示，治療后觀察組患者血液黏度、血栓形成系數及紅細胞比容低于對照組，提示依達拉奉聯合銀杏二萜內酯可有效改善老年急性腦梗死患者血液流變學，分析其作用機制可能是銀杏二萜內酯具有抗血小板凝集作用，可降低血液黏度并延遲血液凝固過程，進而改善血液循環［15］。

研究表明，Hcy是心腦血管疾病發生的獨立危險因素之一，其水平升高可增加腦梗死發生風險［16-17］。NSE存在于神經系統中，當神經元損傷或壞死時其可進入外周血液中，NSE水平升高提示神經元損傷［18］。Ang-Ⅱ是分泌型細胞因子，當急性腦梗死患者發病后機體處于應激狀態時，可刺激外周血中Ang-Ⅱ生成［19］。本研究結果顯示，觀察組患者治療后血清NSE、Ang-Ⅱ及Hcy水平低于對照組，提示依達拉奉聯合銀杏二萜內酯能有效減輕老年急性腦梗死患者神經功能損傷程度。本研究結果還顯示，兩組患者治療期間無不良反應發生，提示依達拉奉聯合銀杏二萜內酯治療老年急性腦梗死患者的安全性較高。

綜上所述，依達拉奉聯合銀杏二萜內酯治療老年急性腦梗死患者的療效確切，可有效減輕炎性反應及神經功能損傷程度，改善血液流變學，且安全性較高；但本研究樣本量較小且為單中心研究，結果結論仍有待聯合多中心、擴大樣本量進一步證實。