重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥發(fā)病情況及其影響因素調(diào)查研究

任芮，鄧武權(quán)，鄧芳，陳兵

甲狀腺疾病是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病，可嚴(yán)重威脅患者的身體健康，已成為全球范圍內(nèi)負(fù)擔(dān)最重的疾病之一［1］。近年來(lái)，我國(guó)甲狀腺疾病發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)［2］。亞臨床甲狀腺疾病可進(jìn)一步發(fā)展為甲狀腺疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)亞臨床甲狀腺功能減退癥（subclinical hypothyroidism，SCH）發(fā)病率為5%～10%，老年人和婦女發(fā)病率更高［3］。2010年我國(guó)中東部10個(gè)城市甲狀腺疾病患病率調(diào)查結(jié)果顯示，SCH患病率約為16.7%，較10年前的3.22%顯著增加，抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（anti-thyroid peroxidase antibody，TPOAb）陽(yáng)性者所占比例亦升高（9.81%比11.5%）［4］。本研究旨在調(diào)查分析重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥發(fā)病情況及其影響因素，為重慶地區(qū)有效防治甲狀腺功能減退癥提供一定參考價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 2017年6—11月，采用多階段分層整群隨機(jī)抽樣方法抽取重慶市2個(gè)城市社區(qū)和2個(gè)行政村，共2 663人。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡≥18周歲；（2）在城市社區(qū)/行政村居住時(shí)間＞5年；（3）近3個(gè)月內(nèi)未接受過(guò)含碘造影劑檢查或服用乙胺碘呋酮者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）未詳細(xì)記錄目前服藥和治療情況的現(xiàn)患或曾患各類(lèi)疾病者；（2）妊娠期婦女。本研究經(jīng)陸軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，所有受試者參與調(diào)查前知情并簽署知情同意書(shū)。

1.2 調(diào)查方法 由培訓(xùn)合格的醫(yī)生和技師完成本次調(diào)查，調(diào)查內(nèi)容包括一般資料和代謝指標(biāo)。

1.2.1 一般資料 記錄受試者性別、年齡、身高、體質(zhì)量，并計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）；測(cè)量血壓和心率：要求受試者取坐位，測(cè)量前休息10 min，排空膀胱、避免用力，統(tǒng)一測(cè)量右上肢血壓、心率，測(cè)量?jī)纱稳∑骄担瑑纱螠y(cè)量間隔 3～5 min。

1.2.2 代謝指標(biāo) （1）采用BS-220全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）及尿酸（uric acid，UA）水平，試劑盒購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。（2）采用BS-220全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG），采用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)糖化血紅蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c），試劑盒均購(gòu)自深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。（3）甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)由全國(guó)甲狀腺疾病流行病學(xué)調(diào)查項(xiàng)目實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測(cè)，采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)促甲狀腺激素（TSH）、TPOAb、抗甲狀腺球蛋白抗體（anti-thyroglobulin antibodies，TgAb），尿碘濃度（urinary iodine concentration，UIC）檢測(cè)由實(shí)驗(yàn)室完成；TSH水平升高者檢測(cè)血清游離甲狀腺素（free thyroxine，F(xiàn)T4），TSH水平降低者檢測(cè)血清FT4和游離三碘甲狀腺原氨酸（free triiodothyronine，F(xiàn)T3）。

1.3 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照全國(guó)甲狀腺疾病和糖尿病調(diào)查中心實(shí)驗(yàn)室提供的參考范圍，以0.3 mIU/＜TSH≤4.2 mIU/L為甲狀腺功能正常，TSH＞4.2 mIU/L且9 pmol/L≤FT4＜22 pmol/L為SCH，TSH＞4.2 mIU/L且FT4＜9 pmol/L為臨床甲狀腺功能減退癥［4］。SCH和臨床甲狀腺功能減退癥均為甲狀腺功能減退癥。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0軟件學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)；重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析，自變量入選采用前進(jìn)法。以（雙側(cè)）P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)查結(jié)果 183人因資料不全被剔除，最終調(diào)查2 480人，甲狀腺功能減退癥發(fā)病率為11.9%（296/2 480），其中SCH 286例、臨床甲狀腺功能減退癥10例。

2.2 不同臨床特征受試者甲狀腺功能減退癥發(fā)病率比較 不同性別、年齡、SBP、TC、LDL、UA、FBG、TPOAb、TgAb及UIC受試者甲狀腺功能減退癥發(fā)病率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；不同BMI、DBP、心率、TG、HDL、HbA1c受試者甲狀腺功能減退癥發(fā)病率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05，見(jiàn)表 1）。2.3 多因素Logistic回歸分析 將性別、年齡、SBP、TG、TC、LDL、HDL、UA、FBG、TPOAb、TgAb及UIC作為自變量，將甲狀腺功能減退癥作為因變量（變量賦值見(jiàn)表2）進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，性別、年齡、HDL、TgAb是重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥的獨(dú)立影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表3）。按照年齡進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示，性別、SBP、TPOAb、UIC是重慶地區(qū)18～44歲人群甲狀腺功能減退癥的獨(dú)立影響因素（P＜0.05）；性別和HDL是重慶地區(qū)45～64歲人群甲狀腺功能減退癥的獨(dú)立影響因素（P＜0.05，見(jiàn)表4）。無(wú)自變量進(jìn)入重慶地區(qū)≥65歲人群甲狀腺功能減退癥影響因素的多因素Logistic回歸模型。

表1 不同臨床特征受試者甲狀腺功能減退癥發(fā)病率比較〔n（%）〕Table 1 Comparison of incidence of hypothyroidism in subjects with different clinical characteristics

（續(xù)表1）

表2 變量賦值Table 2 Variable assignment

表3 重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of hypothyroidism in Chongqing

表4 重慶地區(qū)不同年齡段人群甲狀腺功能減退癥影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of hypothyroidism in different age groups in Chongqing

3 討論

甲狀腺疾病是臨床常見(jiàn)的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病之一。據(jù)統(tǒng)計(jì)，美國(guó)科羅拉多州TSH水平升高（參考范圍0.3～5.1 mIU/L）者所占比例約為9.5%［5］；我國(guó)長(zhǎng)春地區(qū)女性SCH患病率為12.59%［6］；我國(guó)湖南地區(qū)臨床甲狀腺功能減退癥患病率為0.83%，SCH患病率為17.89%［7］。本次調(diào)查結(jié)果顯示，甲狀腺功能減退癥發(fā)病率為11.9%，與長(zhǎng)春、湖南地區(qū)調(diào)查結(jié)果相一致，提示重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥發(fā)病率較高；分析其原因可能為重慶地處西南山區(qū)，地勢(shì)起伏大，海拔最大落差可達(dá)2 700 m，地勢(shì)特點(diǎn)及潮濕陰冷的環(huán)境增加代謝紊亂發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。SCH可進(jìn)展為臨床甲狀腺功能減退癥，本次調(diào)查結(jié)果顯示，甲狀腺功能減退癥患者中SCH 286例、臨床甲狀腺功能減退癥10例，提示重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥主要為SCH。

代謝綜合征（metabolic syndrome，MetS）由典型心血管危險(xiǎn)因素如血糖異常、高血壓、高三酰甘油血癥、低高密度脂蛋白膽固醇血癥和腹型肥胖等組成。KNUDSEN等［8］研究發(fā)現(xiàn)，SCH與MetS及其成分特別是肥胖相關(guān)。IMAIZUMI等［9］研究表明，臨床/亞臨床甲狀腺功能障礙均與冠心病（CHD）發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。LAI等［10］研究表明，血清TSH水平升高可導(dǎo)致機(jī)體多器官功能損傷。因此，分析甲狀腺功能減退癥影響因素并積極采取有效防治措施具有重要臨床意義。

本次調(diào)查結(jié)果顯示，性別、年齡、HDL、TgAb是重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥的獨(dú)立影響因素，分析其原因可能如下：（1）女性甲狀腺功能減退癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高于男性已被臨床公認(rèn)。（2）隨著年齡增長(zhǎng)機(jī)體甲狀腺功能及其他功能開(kāi)始衰退，口服藥物亦隨之增加。既往研究表明，藥物會(huì)對(duì)甲狀腺激素產(chǎn)生影響，如口服雌激素、雷洛昔芬、他莫昔芬和糖皮質(zhì)激素等會(huì)影響甲狀腺素結(jié)合球蛋白水平，阿司匹林、非甾體類(lèi)抗炎藥及肝素可影響與甲狀腺激素結(jié)合的蛋白質(zhì)等［11］。因此，隨著年齡增長(zhǎng)甲狀腺功能減退癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)升高，與既往研究結(jié)果相一致［12-14］。（3）既往研究表明，HDL與血清TSH水平呈負(fù)相關(guān)［15-17］，故HDL水平越低則甲狀腺功能減退癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)越高。（4）甲狀腺相關(guān)抗體水平異常可能是甲狀腺疾病的早期表現(xiàn)。既往研究表明，TPOAb和/或TgAb增加與TSH水平升高及SCH患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)［18-19］。JANKOVIC等［20］研究結(jié)果顯示，伴有高三酰甘油血癥的肥胖受試者血清TSH水平較高，行減肥手術(shù)后血清TG水平降低，血清TSH水平亦隨之降低，提示TG水平與TSH水平有關(guān)。但本研究未發(fā)現(xiàn)TG與重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥有關(guān)，分析其原因可能與飲食和代謝特征存在差異有關(guān)。

本研究按照年齡進(jìn)行亞組分析，結(jié)果顯示，性別、SBP、TPOAb、UIC是重慶地區(qū)青年人群（18～44歲）甲狀腺功能減退癥的獨(dú)立影響因素。與其他年齡段人群相比，重慶地區(qū)青年人飲食偏辣、偏咸，且事業(yè)處于發(fā)展期，生活奔波，普遍存在作息不規(guī)律，導(dǎo)致血壓升高、抗體增加及碘代謝異常等自身免疫系統(tǒng)紊亂發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加。ZIMMERMANN等［21］研究發(fā)現(xiàn)，碘攝入量是良性甲狀腺疾病的主要決定因素之一。金秀蘭等［22］研究結(jié)果顯示，30～39歲人群碘缺乏組患者甲狀腺結(jié)節(jié)檢出率較高。上述研究均表明，碘攝入量對(duì)甲狀腺功能具有重要影響。因此，對(duì)重慶地區(qū)青年人群進(jìn)行合理碘攝入量宣傳、血壓管理及早期相關(guān)抗體篩查是預(yù)防及降低甲狀腺疾病的重要措施。本研究結(jié)果顯示，性別和HDL是重慶地區(qū)中年人群（45～64歲）甲狀腺功能減退癥的獨(dú)立影響因素。中年人群運(yùn)動(dòng)量較小，肥胖者所占比例較大，血脂異常發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較高，故HDL成為重慶地區(qū)中年人群甲狀腺功能減退癥的獨(dú)立影響因素。本研究結(jié)果還顯示，無(wú)自變量進(jìn)入重慶地區(qū)老年（≥65歲）人群甲狀腺功能減退癥影響因素的多因素Logistic回歸模型，分析其原因可能為老年人常伴有多種疾病，混雜因素較多，而本研究?jī)H納入部分代謝指標(biāo)。

綜上所述，重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥發(fā)病率較高，主要為SCH；其中性別、年齡、HDL、TgAb是重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥的獨(dú)立影響因素，且不同年齡段人群甲狀腺功能減退癥影響因素不同，應(yīng)有針對(duì)性地進(jìn)行預(yù)防。但本研究為橫斷面研究，觀察指標(biāo)不夠全面，故重慶地區(qū)甲狀腺功能減退癥的影響因素尚需要進(jìn)一步研究證實(shí)。