丹梔逍遙膠囊在治療兒童中樞性性早熟中的安全性及有效性研究

吳 燕

（義烏市婦幼保健院兒童保健科，浙江 義烏 322000）

中樞性性早熟(central precocious puberty, CPP)又名促性腺激素釋放激素(gonadotropin releasing hormone, GnRH)依賴性性早熟，主要致病原因是兒童下丘腦-垂體-性腺功能過早啟動。近些年來，中樞性性早熟疾病的發生率呈現出逐年上升的發展趨勢，不僅給患兒家庭造成巨大的經濟負擔，還給患兒的心理造成嚴重的影響[1-3]。中樞性性早熟屬于兒科內分泌科常見疾病，主要表現為第二性征提前出現，具有發病率高、預后難等臨床特點[4]，如果治療不當，會嚴重影響患兒的身心發展健康。因此，采取科學有效的治療手段降低患兒性激素水平是保障患兒身心健康的關鍵。當前臨床上治療中樞性性早熟疾病的方法也較多，且治療效果也不盡相同。丹梔逍遙膠囊作為臨床上常用的治療中樞性性早熟藥物，在控制病情方面起到了較好的效果，不僅能有效的降低患兒不良反應發生率，而且治療效果較佳，被廣泛應用于中樞性性早熟疾病的治療中[5,6]。為了進一步評價丹梔逍遙膠囊的治療效果，筆者對2018年12月-2019年10月在我院兒科接受治療的中樞性性早熟患兒進行了觀察與研究，現將研究結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年12月-2019年10月在本院兒科接受治療的中樞性性早熟患兒76例，均為女性。納入標準：（1）年齡4-12歲；（2）符合《中樞性（真性）性早熟的診治指南》的疾病診斷標準[7]；（3）無藥物過敏史；（4）家長簽署知情同意書。排除標準：（1）具有精神疾病或語言障礙患兒；（2）合并腎、肝功能不全患者；（3）非特發性性早熟患者。采用隨機數字表法將入選的76例患兒均分成兩組，對照組38例，年齡5-10歲，平均（6.2±2.5）歲；病程7-25月，平均（18.5±4.7）月；乳房發育分期(Tanner分期)：Ⅱ期16例，Ⅲ期者15例，Ⅳ期7例。觀察組38例，年齡5-11歲，平均（6.7±2.8）歲；病程6-25月，平均（18.7±4.9）月；乳房發育分期(Tanner分期)：Ⅱ期14例，Ⅲ期者16例，Ⅳ期8例。兩組患兒年齡、病程、乳房發育分期等相關資料差異無統計學意義（P＞0.05），均具有可比性。

1.2 方法

所有患兒均采取常規的藥物治療。對照組患兒同時給與丹梔逍遙膠囊（國藥準字Z0060255）進行治療，口服用量為150 mg/次，2次/d，并根據具體情況調劑藥物用量，丹梔逍遙膠囊總劑量 ≤300 mg/d。7d作為一個療程，兩組患兒均治療一個療程。

1.3 療效觀察指標

（1）兩組患兒治療前后第二性征變化情況比較，包括患兒乳腺大小、子宮體積及卵巢容積；（2）兩組患兒治療前后血清性激素比較，包括黃體生成素（luteotropic hormone, LH）、卵泡刺激素（follicle-stimulating hormone,FSH）及雌二醇（estradiol，E2）水平，取患兒靜脈血2 mL，分離血清，應用放射免疫法進行測定；（3）治療效果：分為基本痊愈、顯效、有效、無效四個部分，其中顯效：卵巢容積≤1.0 mL，子宮體積≤2.5 mL，乳腺增大在0.1 mm內；有效：卵巢容積≤2.0 mL，子宮體積≤3.0 mL，乳腺增大在0.1～0.3 mm內；無效：患兒臨床癥狀與體征未見改善，甚至加重。治療有效率=（基本痊愈+顯效+有效）/患兒總數；（4）兩組患兒治療后不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

用SPSS 19.0統計軟件。計量資料以 ±s表示，組間比較采用獨立樣本 t 檢驗，組內治療前后比較采用配對 t 檢驗。計數資料采用x2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患兒治療前后第二性征變化情況比較

治療前，兩組患兒乳腺大小、子宮體積及卵巢體積數值差異均無統計學意義（t=0.047，0.147，0.278， P均＞0.05）。治療后，兩組患兒第二性征指標均有所下降，且觀察組患兒乳腺大小、子宮體積及卵巢容積數值均低于對照組，差異具有統計學意義（t=4.791，4.782，5.874，均P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患兒治療前后第二性征變化情況比較 ）

表1 兩組患兒治療前后第二性征變化情況比較 ）

注：與該組治療前比較，P＜0.05。

乳腺大小（cm3） 子宮體積（cm3） 卵巢容積（cm3）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 4.69±1.83 3.67±0.65* 4.35±0.69 3.55±0.48* 1.68±0.66 1.26±0.25*觀察組 5.72±1.71 2.31±0.48* 4.29±0.62 2.36±0.35* 1.78±0.79 0.57±0.14*t 0.047 4.791 0.147 4.782 0.278 5.874 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

2.2 兩組患兒治療前后血清性激素水平比較

兩組患兒治療前LH、FSH及E2水平無統計學意義（P均＞0.05）；治療后，觀察組患兒的LH、FSH及E2水平水平均低于對照組患兒，差異均具有的統計學意義（t=5.621，5.025，6.147， P均＜0.05）。見表2。

表2 兩組患兒治療前后血清性激素水平比較

注：與該組治療前比較，P＜0.05。

LH（U/L） FSH（U/L） E2（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 5.09±0.82 4.12±0.75* 3.92±0.65 2.45±0.49* 24.68±4.66 15.47±3.79*觀察組 5.02±0.84 2.72±0.50* 4.04±0.61 1.26±0.34* 23.78±4.79 10.33±3.14*t 0.038 5.621 0.127 5.025 0.278 6.147 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別

2.3 兩組患兒治療效果比較

觀察組患兒的治療有效率（92.11%）明顯高于對照組（71.05%），差異具有顯著的統計學意義（x2=5.60，P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療效果比較例（%）

2.4 兩組患兒治療后不良反應情況比較

對照組患兒不良反應發生率（34.21%）明顯高于觀察組患兒（7.89%），差異具有顯著的統計學意義（x2=7.92，P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患兒治療后不良反應情況比較（例）

3 討 論

隨著社會環境及人們生活習慣的改變，中樞性性早熟(CPP)已成為繼兒童肥胖癥之后第二大嚴重威脅兒童身心健康的內分泌疾病，該疾病具有較高的發病率，且以女孩居多，不僅給患兒的身心造成嚴重的痛苦，還給家庭及社會造成巨大的經濟負擔[8,9]。黃昀[10]研究發現中樞性性早熟的發病率呈現出逐年遞增的趨勢，而且患病女童比例高達90%，嚴重影響了患兒的生活質量與身心健康。ZHAO Lan等[11]研究發現中樞性性早熟會給患兒的生理造成明顯的改變，對患兒日常生活有著極大影響，進行及時的治療是關鍵。劉國良[12]研究發現中樞性性早熟疾病致使患兒提早出現第二性征、月經來潮等癥狀，還嚴重影響兒童的身體發育與心理健康，導致患兒出現身材矮小、肥胖癥等癥狀。因此采取科學合理的對應治療手段，盡早給與正確的治療方案是降低中樞性性早熟發病率的關鍵。

丹梔逍遙膠囊作為一類新型的降低促性腺激素釋放激素藥物，可有效調節人體血清性激素含量，顯著降低黃體生成素及卵泡刺激素的分泌量，從而改善患者的病情。Wen-Li Cai等[13]研究發現，丹梔逍遙膠囊是由白芍、柴胡、牡丹皮等組成，具有補血活血，清熱健脾的功效，對于中樞性性早熟患兒具有較佳的治療效果。金蘭[14]研究發現丹梔逍遙膠囊可明顯抑制CPP患兒身高的生長，有效降低患兒的性激素水平，是治療中樞性性早熟患兒的理想用藥。本研究發現，觀察組患兒乳腺大小、子宮體積及卵巢容積數值均低于對照組，差異具有統計學意義（t=4.791，4.782，5.874，均P＜0.05），結果表明，丹梔逍遙膠囊應用于中樞性性早熟疾病的治療中效果顯著，延遲患兒發育時間，改善患兒性早熟生理特征。

本研究還發現，觀察組患兒的LH、FSH及E2水平水平均低于對照組患兒，差異均具有的統計學意義（t=5.621，5.025，6.147，均P＜0.05），丹梔逍遙膠囊應用于中樞性性早熟疾病的治療中能有效降低患兒性激素水平。同時，本研究發現觀察組患兒的治療有效率（92.11%）明顯高于對照組（71.05%），且觀察組患兒不良反應發生率（7.89%）明顯低于對照組（34.21%），差異均具有統計學意義（x2=5.60，7.92，均P＜0.05），丹梔逍遙膠囊能有效提升中樞性性早熟患兒的治愈率，降低治療后不良反應發生率。

綜上所述，丹梔逍遙膠囊應用于中樞性性早熟患兒的治療中能降低患兒性激素水平，降低患兒不良反應發生率，提高疾病的治愈率，促進患兒的快速康復，值得臨床推廣與應用。