丹梔逍遙膠囊對高催乳素血癥治療的研究

楊艷芳

（義烏市婦幼保健院婦科，浙江 義烏 322000）

高催乳素血癥（HPRL）是各種原因引起外周血清催乳素（PRL）水平持續高于正常值的狀態。臨床上PRL＞1.14nmol/L(25ug/L)即可診斷為HPRL[1]。該疾病可導致月經不調、不孕、溢乳及體重增加等癥狀，對女性的正常生活甚至家庭都帶來一定的負擔。西醫目前常用治療方法為溴隱亭、卡麥角林和喹高利特等，其中溴隱亭最為常用。中醫學認為肝經郁火是導致高催乳素血癥臨床常見癥狀的重要病機，目前臨床多采用丹梔逍遙散治療。本研究采用中西醫聯合療法，擬通過丹梔逍遙膠囊聯合溴隱亭與單獨使用溴隱亭治療比較，分析比較兩者治療后性激素、臨床癥狀改善情況，初步探討其作用機理，為臨床治療拓寬治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2019年1月～2019年10月我院門診就診的高催乳素血癥患者80例隨機分為2 組，每組各40例。溴隱亭組（對照組）40例中，年齡最小者 23 歲，最大者38歲，平均(31.20±3.30)歲;丹梔逍遙膠囊+溴隱亭組（治療組）40 例中，年齡最小者 22歲，最大者40歲，平均(31.50±3.50)歲。2組一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

依照《婦產科學》[1]中有關高催乳素血癥診斷標準制定。臨床表現為：月經紊亂、不孕、溢乳、多毛、頭痛、眼花及視覺障礙，性功能改變等。上午9-11時血清催乳素＞1.14nmol/L(25ug/L)。中醫辨證標準，參照《中醫婦科學》[2]（肝經郁火證）：乳房脹痛，周期紊亂或婚久不孕，情志抑郁，煩躁易怒，口苦咽干，大便秘結，小便黃赤，舌紅，胎薄黃，脈弦數。

1.3 納入標準

(1) 符合以上標準，除外排除標準；(2)年齡在 22～40歲之間;(3)知情同意。

1.4 排除標準

（1）辨證不符合肝經郁火證的患者；（2）甲狀腺功能低下；（3）妊娠；（4）哺乳期婦女；（5）資料不全無法進行療效評價者；（6）合并有心、肝、腎等嚴重原發性疾病，精神病患者；（7）1個月內服用利血平等多巴胺興奮藥，劇烈運動，性交，乳頭刺激等。（8）垂體大腺瘤(直徑＞1cm)藥物引起；（9）不能堅持服藥 3 個月以上者。

2 方 法

2.1 治療方法

（1）對照組予溴隱亭治療。第一周，每晚1.25mg，若無不良反應，第2周增加用量到2.5mg，1次/d。（2）治療組：應用丹梔逍遙膠囊和溴隱亭進行治療。丹梔逍遙膠囊組方：柴胡、當歸、白芍、白術、茯苓、牡丹皮、梔子、甘草。每粒0.45g，每次3 ～4 粒， 2次/d，分早晚服。溴隱亭用法同對照組。2組均在月經期停藥，一個月經周期為1療程，連續3療程，發現妊娠立即停藥。停藥后6個月復查。治療期間兩組均不能使用其他治療本疾病的藥物。

2.2 觀察指標

(1)對患者月經情況、乳房脹痛、溢乳、情緒、大小便、舌脈等中醫證候進行觀測。(2)服藥后惡心、嘔吐、頭暈、頭痛及便秘等情況。(3)內分泌激素檢測:兩組均于治療前后月經第2～3天之間，上午9時經臂前靜脈取血，采用免疫化學發光法測定血清黃體生成素(LH)、促卵泡刺激素(FSH)、泌乳素（PRL）、雌激素（E2）的含量變化。

2.3 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[3]及《婦產科疾病診斷治愈標準》[4]:月經周期規律或不孕者懷孕，溢乳停止，所伴隨的其他癥狀消失，血清PRL值降至正常范圍;顯效:月經周期規律或閉經者通經，溢乳停止，所伴隨的其他癥狀消失，血清PRL值降至原值 1/2 以下，但仍高于正常值;有效:月經基本正常，閉經者通經，溢乳消失或減少，血清PRL值下降，但未達到原值 1/2，且高于正常值;無效:月經不調，溢乳癥狀時有發生，血清PRL值無明顯下降。

2.3 統計學方法

用 SPSS 19.0軟件處理比較分析后得出研究結果。計量資料采用均數±標準差)表示，兩組PRL值、LH值、FSH值及E2值治療前后比較采用配對t檢驗;

3 結 果

3.1 治療前后癥狀改善情況比較

兩組治療前各項癥狀體征比較差異無統計學意義(P＞0.05)。治療后，治療組改善肝郁化火證候方面有明顯療效，各項癥狀體征治療前后消失率比較，治療組在溢乳，乳房脹痛，周期紊亂，情志抑郁，煩躁易怒等癥狀的消失例為29例（72.50%），對照組為21例（52.50%），消失率差異有統計學意義(P＜0.05);治療組在出現惡心、嘔吐、頭暈頭痛、便秘等副反應方面明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），結果見表 1。

3.2 兩組綜合療效比較

總有效率治療組為92.50%，對照組為67.50%，組間比較，差異有統計學意義。結果見表2。

3.3 兩組治療前后性激素指標水平比較

血清PRL水平均較治療前顯著降低，治療組較對照組的效果更加明顯。兩組 FSH、LH 、E2水平均較治療前顯著升高，治療組較對照組更為明顯。

表1 2組服藥副反應情況

表 2 兩組綜合療效比較[n(%)]

表3 兩組性激素治療前后比較（）

表3 兩組性激素治療前后比較（）

注：與本組治療前比較，Δ表示P＜0.05；與對照組比較，Ο表示P＜0. 05。

組別 n 時間 PRL（ng/mL） LH（IU/L） FSH（IU/L） E2（pg/mL）對照組 40 治療前 46.02±4.56 4.98±0.34 5.17±0.12 56.39±6.67治療后 25.04±2.37△ 5.89±0.21△ 6.09±0.19△ 67.48±5.89△治療組 40 治療前 47.13±3.83 4.56±0.23 5.65±0.32 60.34±4.98治療后 21.12±2.86△○ 7.02±0.29△○ 7.23±0.09△○ 77.13±6.23△○

4 討 論

HPRL是由垂體泌乳素分泌增加所引起的下丘腦-垂體-卵巢功能紊亂綜合征，可引起女性月經失調和生殖功能障礙。催乳素水平輕度升高時，可引起黃體功能不足而發生復發性流產，進一步升高時，可出現溢乳，也可見排卵障礙而導致異常子宮出血、月經紊亂及不孕癥。長期HPRL時，可因雌激素水平低導致骨密度降低、骨質疏松，少數患者可伴有多囊卵巢綜合征等異常[5]。治療上多用溴隱亭，但副作用多，易復發，給患者造成嚴重困擾，從而尋求中藥治療。本病在中醫學中屬“閉經”“月經失調”“乳泣”“不孕”等范疇，病機多屬肝經郁火。治療上多使用丹梔逍遙膠囊，具有疏肝解郁，養血調經作用，方中牡丹皮、梔子清肝泄熱;當歸、白芍養血柔肝;疏肝解郁，柴胡合歸、芍養肝體而和肝用，疏肝而不傷血;白術、茯苓、甘草健脾助運。該方安全有效，本研究證明，丹梔逍遙膠囊聯合使用溴隱亭能降低溴隱亭毒副作用，治療HPRL療效更加，不易復發，值得推廣。